Glutamate carboxypeptidase II (GCPII, also known as PSMA or FOLH1) is responsible for the cleavage of N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG) to N-acetyl-aspartate and glutamate in the central nervous system and facilitates the intestinal absorption of folate by processing dietary folyl-poly-γ-glutamate in the small intestine. The physiological function of GCPII in other organs like kidneys is still not known. GCPII inhibitors are neuroprotective in various conditions (e.g., ischemic brain injury) in vivo; however, their utilization as potential drug candidates has not been investigated in regard to not yet known GCPII activities. To explore the GCPII role and possible side effects of GCPII inhibitors, we performed parallel metabolomic and lipidomic analysis of the cerebrospinal fluid (CSF), urine, plasma, and brain tissue of mice with varying degrees of GCPII deficiency (fully deficient in Folh1, -/-; one allele deficient in Folh1, +/-; and wild type, +/+). Multivariate analysis of metabolites showed no significant differences between wild-type and GCPII-deficient mice (except for NAAG), although changes were observed between the sex and age. NAAG levels were statistically significantly increased in the CSF, urine, and plasma of GCPII-deficient mice. However, no difference in NAAG concentrations was found in the whole brain lysate likely because GCPII, as an extracellular enzyme, can affect only extracellular and not intracellular NAAG concentrations. Regarding the lipidome, the most pronounced genotype-linked changes were found in the brain tissue. In brains of GCPII-deficient mice, we observed statistically significant enrichment in phosphatidylcholine-based lipids and reduction of sphingolipids and phosphatidylethanolamine plasmalogens. We hypothesize that the alteration of the NAA-NAAG axis by absent GCPII activity affected myelin composition. In summary, the absence of GCPII and thus similarly its inhibition do not have detrimental effects on metabolism, with just minor changes in the brain lipidome.
- MeSH
- dipeptidy metabolismus MeSH
- glutamátkarboxypeptidasa II * genetika metabolismus MeSH
- kyselina glutamová MeSH
- lipidomika * MeSH
- lipidy chemie MeSH
- metabolomika * MeSH
- mozek metabolismus MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Glykovaný hemoglobin (HbA1c ) je zlatým standardem v hodnocení dlouhodobé kompenzace diabetu. Má však i své limitace a nespolehlivý může být především u chronické renální insuficience, anémií a dalších poruch červené krevní řady. S rostoucím využíváním kontinuálních glukózových senzorů v terapii diabetu je stále častěji vyjadřována kompenzace diabetu pomocí GMI (glucose management indicator) založeném na průměrné glykemii naměřené senzorem. U části pacientů se však liší od hodnoty glykovaného hemoglobinu HbA1c stanoveného v laboratoři. Tuto diskrepanci charakterizuje glykační index hemoglobinu – HGI (hemoglobin glycation index; HGI = HbA1c – GMI). Pacienti se zvýšeným HGI mají vyšší glykemickou variabilitu i vyšší četnost diabetických komplikací, což podporuje představu o nepříznivém vlivu glykace na rozvoj diabetických cévních změn. Pacienti s vysokým HGI by proto k prevenci chronických komplikací mohli profitovat z individuálně nastavených přísnějších glykemických cílů.
Glycated haemoglobin (HbA1c) is the golden standard in the assessment of long-term diabetes control. It has certain flaws and can be misleading especially in chronic kidney disease, anaemia and other RBC disturbances. The growing use of continuous glucose sensors has enabled the assessment of diabetes control by the glucose management indicator (GMI) based on average glycemia and thus glycation only. In certain patients, GMI differs significantly from HbA1c, which reflects both glycation and deglycation processes together. This difference is characterised by the haemoglobin glycation index (HGI). HGI = HbA1c - GMI. The higher HGI observed in patients is associated with higher glycaemic variability and greater incidence of diabetic complications. This association suggests the harmful role of increased glycation in the pathogenesis of diabetic vascular changes. Patients with high HGI could profit out of individually adjusted and stricter glycaemic targets.
- Klíčová slova
- glykační index hemoglobinu,
- MeSH
- diabetes mellitus * diagnóza MeSH
- glykovaný hemoglobin * analýza MeSH
- lidé MeSH
- selfmonitoring glykemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- praktičtí lékaři MeSH
- urgentní lékařství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 16 patogenita MeSH
- spinocelulární karcinom * diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- tonzilární nádory * diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- alendronát aplikace a dávkování MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- osteoporóza diagnóza farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- vápník aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
