Východiska.městy a venkovem ovlivněné průmyslovou revolucí bylo jedním z mnoha faktorů podílejících se na nárůstu spotřeby alkoholu. Cíle. Popsat vznik a vývoj systematických protialkoholních aktivit a specifické protialkoholní institucionalizované léčby závislých na alkoholu od poloviny 19. století do poloviny 20. století na našem historickém území. Metody. Výzkum byl proveden formou kvalitativní analýzy vyhledaných a fixovaných historických archivních zdrojů, které byly v příčinné souvislosti s cílem článku. Analyzováno na úrovni otevřeného kódování bylo více jak 900 stran. Poté byla analyzovaná data párována s daty z archivních fondů a přiřazena do příslušného intervalu na časové ose. Výsledky a závěr. Systematické protialkoholní aktivity na našem historickém území datujeme od druhé poloviny 19. století. Nejdříve se jednalo o ojedinělé edukační aktivity. Na ty poté začaly navazovat svépomocné spolky, které vykrystalizovaly v systematicky koncipované protialkoholní hnutí. Jeho cílený rozvoj na počátku 20. století ovlivnil přípravu na vznik a rozvoj tří samostatných specializovaných institucionálních zařízení – Velké Kunčice, Tuchlov a Istebné nad Oravou. Ta se stala – i přes své slabé stránky – páteřním přístupem k dalším protialkoholním aktivitám rozvíjejícím se od poloviny 20. století.
Background. By the end of the 18th century the excessive use of alcohol among the population and its negative effect on the national economy, individual health, and social relations had also become a matter of concern to the authorities in what is now the Czech Republic. One of the many factors contributing to the growth in alcohol consumption was a rise in social differences between urban and rural areas as a result of the Industrial Revolution. Aims.To describe the origin and development of systematic activities to reduce alcohol use and specific institutionalised alcohol treatment from the mid-19th century to the mid-20th century on the historical territory of what is now the Czech Republic. Methods. The research involved qualitative analysis of identified and retrieved historical sources which were in causal connection with the objectives of the paper. Over 900 pages were analysed using open coding. Subsequently, the data was matched with records retrieved from archival sources and placed within the relevant interval on a timeline. Results and conclusion. Systematic anti-alcohol activities within the historical territory of what is now the Czech Republic date back to the second half of the 19th century. Originally, there were isolated educational efforts. These were later followed up by self-help associations, which evolved into a systematically conceived anti-alcohol movement. Its purposeful development in the early 20th century played a role in the establishment and development of three independent specialised treatment institutions – Velké Kunčice, Tuchlov, and Istebné nad Oravou. Despite their limitations, these facilities paved the way for further efforts to reduce and treat alcohol use pursued from the mid-20th century.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- adiktologie MeSH
- kardiologie MeSH
- lidé MeSH
- pití alkoholu epidemiologie MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
The G protein-coupled cysteinyl leukotriene receptor CysLT1R mediates inflammatory processes and plays a major role in numerous disorders, including asthma, allergic rhinitis, cardiovascular disease, and cancer. Selective CysLT1R antagonists are widely prescribed as antiasthmatic drugs; however, these drugs demonstrate low effectiveness in some patients and exhibit a variety of side effects. To gain deeper understanding into the functional mechanisms of CysLTRs, we determined the crystal structures of CysLT1R bound to two chemically distinct antagonists, zafirlukast and pranlukast. The structures reveal unique ligand-binding modes and signaling mechanisms, including lateral ligand access to the orthosteric pocket between transmembrane helices TM4 and TM5, an atypical pattern of microswitches, and a distinct four-residue-coordinated sodium site. These results provide important insights and structural templates for rational discovery of safer and more effective drugs.
- MeSH
- antagonisté leukotrienů chemie metabolismus MeSH
- antiastmatika chemie metabolismus MeSH
- chromony chemie metabolismus MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- lidé MeSH
- ligandy MeSH
- receptory leukotrienů chemie genetika metabolismus MeSH
- rekombinantní proteiny biosyntéza chemie izolace a purifikace MeSH
- simulace molekulového dockingu MeSH
- sodík chemie metabolismus MeSH
- terciární struktura proteinů MeSH
- tosylové sloučeniny chemie metabolismus MeSH
- vazebná místa MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH