This study evaluated the influence of silymarin (SM) and polyphenolic fraction (PF) of silymarin on cholesterol absorption in rats fed on high cholesterol diet (HCD). HCD induced a remarkable increase in hepatic, plasma, VLDL and LDL cholesterol, a decrease in HDL cholesterol and an elevation in triacylglycerol (TAG) levels in plasma, VLDL and in the liver. SM and PF were administered as dietary supplements (1.0%) in HCD for 18 days. Intestinal cholesterol absorption was measured by dual-isotope plasma ratio method, which calculates percent of cholesterol absorption from the ratio of two labelled cholesterol doses, one given intragastrically (14C) and one intravenously (3H). Silymarin and PF significantly reduced cholesterol absorption in rats fed on HCD and caused significant decreases in plasma and VLDL cholesterol and content of cholesterol and TAG in the liver. The level of HDL cholesterol was significantly increased after silymarin, but not after administration of PF. The levels of TAG in plasma and VLDL were not affected by either silymarin or PF. These results suggest that the inhibition of cholesterol absorption caused by silymarin and its polyphenolic fraction could be a mechanism contributing to the positive changes in plasma cholesterol lipoprotein profile and in lipid content in liver.
- MeSH
- antioxidancia farmakologie MeSH
- azetidiny farmakologie MeSH
- cholesterol dietní farmakokinetika MeSH
- cholestyraminová pryskyřice farmakologie MeSH
- fenoly farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- flavonoidy farmakologie MeSH
- intestinální absorpce účinky léků MeSH
- játra metabolismus účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lipoproteiny VLDL krev MeSH
- lipoproteiny metabolismus MeSH
- silymarin farmakologie MeSH
- triglyceridy farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Současný přístup hypolipidemické terapie zahrnuje vedle dietních opatření a využití již známých a ověřených hypolipidemik také vývoj nových léčiv zasahujících na různé úrovni do metabolizmu cholesterolu. Novinkou na poli hypolipidemik je ezetimib. Jedná se o prvního zástupce skupiny selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu. Inhibuje vstřebávání žlučového a dietního cholesterolu v tenkém střevě bez ovlivnění absorpce vitaminů rozpustných v tucích, triacylglycerolů a žlučových kyselin. Místem jeho farmakologického účinku je kartáčový lem tenkého střeva, kde snižuje uptake cholesterolu do enterocytu. Existuje celá řada preklinických i klinických studií demonstrující příznivý vliv ezetimibu na hladinu cholesterolu při monoterapii, ale také jeho synergický efekt při současném podávání inhibitoru HMG-CoA reduktázy (statinu). Ezetimib podávaný samostatně nebo v kombinaci se statinem signifikantně snižuje hladiny LDL-cholesterolu a zvyšuje hladiny HDL-cholesterolu. Léčivo je pacienty poměrně dobře tolerováno a incidence nežádoucích účinků se blíží placebu. V klinické praxi je ezetimib v monoterapii určen pacientům, u kterých je žádoucí mírné snížení LDL-cholesterolu nebo u nichž jsou kontraindikována hypolipidemika jiných skupin. Kombinovaná terapie se statinem je indikována pacientům, kteří hůře tolerují vysokou dávku statinu nebo u nichž nelze cílových hodnot LDL-cholesterolu dosáhnout maximální dávkou statinu.
Current approaches of lipid lowering therapy include low fat diet and the use of wellestablished treatments. There is also the development of the novel agents which interfere with different levels of cholesterol metabolism are being developed. Ezetimibe is the first agent of a novel class of selective cholesterol absorption inhibitors. Ezetimibe inhibits the absorption of biliary and dietary cholesterol from the small intestine without affecting the absorption of fat-soluble vitamins, triglycerides or bile acids. The site of its pharmacological action is the brush border of the small intestine where it decreases cholesterol uptake into the enterocytes. There are many preclinical and clinical studies demonstrating lipid-lowering properties of ezetimibe as monotherapy and its synergistic effect in combination with HMG-CoA reductase inhibitors (statins). When given in monotherapy or in combination with a statin, ezetimibe significantly reduces low-density lipoprotein (LDL) cholesterol and increases high-density lipoprotein (HDL) cholesterol. Ezetimibe is well tolerated with a safety profile similar to that of placebo. In clinical practice, ezetimibe is indicated as monotherapy for patients who require modest LDL reduction or cannot tolerate other lipid-lowering agents. In combination therapy with a statin ezetimibe is used in patiens who cannot tolerate high statin doses or in those who need additional LDL reductions despite maximum statin doses.
- MeSH
- cholesterol metabolismus MeSH
- ezetimib MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika farmakologie terapeutické užití MeSH
- intestinální absorpce účinky léků MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- statiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
V České republice jsou hypolipidemika používána od druhé poloviny 70. let. V té době byly používány především fibráty. Rok 1989 byl významný registrací lovastatinu – prvního statinu používaného u nás. Cílem této práce je analýza spotřeby hypolipidemik v ČR v letech 1989–2003 a nákladů na ně z celostátního pohledu. Data o spotřebě hypolipidemik v ČR za období 1989–2003 byla získána z databáze Státního ústavu pro kontrolu léčiv. Spotřeba jednotlivých skupin hypolipidemik byla vyjádřena v definovaných denních dávkách (DDD) podle ATC/DDD systému platného v roce 2004, náklady v korunách (Kč). Údaje o spotřebě jsou vyjádřeny v relativní hodnotě – počet DDD na 1 000 obyvatel a den (DID). Spotřeba fibrátů ve sledovaném období vzrostla z 0,73 na 18,83 DID, statinů z 0 na 34,23 DID. Spotřeba pryskyřic naopak klesla z 0,03 na 0,01 DID. Finanční náklady na fibráty zaznamenaly v daném období nárůst z 5,97 na 612,95 mil. Kč, statiny z 0 na 1 772,25 mil Kč, pryskyřice z 0,71 na 7,53 mil. Kč. V roce 1989 to byl podíl fibrátů na spotřebě hypolipidemik 96%, statinů 0% a pryskyřic 4%, v roce 2003 byl podíl fibrátů 35%, statinů 65%, podíl pryskyřic byl již zcela bezvýznamný. V počátku námi sledovaného období byla celková spotřeba hypolipidemik v České republice velmi vzdálená situaci v západní Evropě. Průlom do tohoto stavu se datuje rokem 1992, od kterého v ČR zjišťujeme trend stále zvyšující se preskripce a rychle rostoucí podíl statinů na spotřebě i na nákladech na hypolipidemika.
Hypolipidaemics have been used in the Czech Republic since the late 1970s. Fibrates were preferred in that period. An important event was the approval of the first statin – lovastatin. The aim of this study was to describe the utilization of hypolipidaemics in the period of 1989 to 2003. Data on hypolipidaemic drugs utilization were obtained from the database of the State Institute for Drug Control. Utilization was expressed in defined daily doses (DDD) according to the ATC/DDD system valid in 2004; expenditures were measured in Czech crowns (CZK). Utilization was expressed in relative values – DDD per 1,000 inhabitants per day (DID). The utilization of fibrates and statins in the followed period increased from 0.73 to 18.83 DID and from 0 na 34.23 DID, respectively; that of sequestrants decreased from 0.03 to 0.01 DID. Expenditures on fibrates showed a growth from 5.97 to 612.95 mil. CZK, those on statins from 0 to 1,772.25 mil. CZK, and those on sequestrants from 0.71 to 7.53 mil. CZK. In 1989, the proportion of fibrates, statins, and sequestrants in total hypolipidaemics utilization was 96%, 0%, and 4%, respectively; in 2003, it was 35%, 65%, and near to zero, respectively. In the beginning of the followed period, the utilization of hypolipidaemics in the Czech Republic was much lower than that in Western Europe. The situation changed in 1992, since when increasing trends both in utilization of and expenditures on hypolipidaemics can be seen.
Compliance, míra dodržování lékařem doporučených postupů, především těch týkajících se farmakoterapie, je důležitým a komplexním problémem. Práce podává krátký teoretický přehled publikovaných prací týkajících se compliance při léčbě statiny se zaměřením na primární non-compliance. Vlastní práce spočívala v analýze primární compliance u pacientů léčených statiny ve Fakultní nemocnici Olomouc. Databáze předpisů na statiny vystavených 2 715 pacientům během roku 2003 byla porovnána s databází vyzvednutých předpisů. Z celkového počtu 12 182 předepsaných balení zůstalo 983 (8,1 %) nevyzvednuto 468 pacienty (17,2 %). Rozdíly v compliance u různých skupin pacientů (věk, pohlaví) nebyly statisticky významné. Otázka non-compliance je na prvním místě při posuzování příčin selhání terapie, naše metoda umožňuje identifikaci neukázněných pacientů. V další fázi bychom do analýzy chtěli zahrnout údaje o fázi léčby a zdravotním stavu pacienta a sledovat dosažení či nedosažení cílových hladin.
Compliance with medication therapy is a well-recognised and important issue. This paper gives a short overview of published work on compliance in lipid-lowering therapy, with special focus on primary non-compliance in statin therapy. We analysed prescription database in the Teaching Hospital in Olomouc and identified all prescriptions issued for lipid-lowering agents in 2003. These data were compared to the database of claimed prescriptions obtained from the insurance company. There were 12,182 packages prescribed to 2,715 patients. 8.1% of prescribed drugs remained unclaimed by 17.2% of the patients. Differences between patient groups (age, sex) were not statistically significant. Non-compliance with medication is one of the first things that need to be considered when a patient fails to respond to treatment. As it seems, primary non-compliance plays an important role. In further research, we would like to include more data about the patients’ treatment in the analysis and try to correlate this with their compliance.
U 22 dětí (13 chlapců a 9 dívek) s chronickým kašlem jsme čtyři týdny podávali antagonistu leukotrienových receptorů - montelukast (SingulairR tbl. 5 mg) v dávce 5 mg jednou denně. U 14 dětí (68 %) tento kašel v průběhu třetího týdne odezněl. U těchto dětí s dobrým efektem léčby jsme zjistili vyšší hladinu sérového kationického proteinu (S-ECP) před léčbou než u dětí bez efektu léčby (před léčbou u dětí s efektem 14,88 ± 2,651 -g/l verzus bez léčebného efektu 6,62 ± 0,948 -g/l; p < 0,01) a i za čtyři týdny po léčbě (u dětí s efektem10,55 ± 1,631 -g/l verzus bez léčebného efektu 6,13 ± 0,937 -g/l, p < 0,05). Rozdíl mezi těmito hodnotami je statisticky významný. Mezi oběma soubory je signifikantní rozdíl (p < 0,01) v absolutním počtu eozinofilů v periferní krvi i mezi hladinami celkového IgE (S-IgE) vyšetřenými před zahájením léčby. U dvou dětí, u kterých nebyla odpověď na léčbu, jsme následně 24hodinovou pH metrií prokázali gastroezofageální reflux. Na základě získaných výsledků můžeme usuzovat, že u pacientů s chronickým kašlem a vyšší hladinou S-ECP, S-IgE a s vyšším absolutním počtem eozinofilů v periferní krvi je vysoká pravděpodobnost efektu léčby montelukastem.
Twentytwo children (13 boys and 9 girls) with chronic cough were treated with the leukotriene receptor antagonist Montelukast (SingulairR tbl. 5 mg) administered once daily for 4 weeks. In 14 children (68%), the cough ceased during the third week of treatment. Children responding to montelukast were found to have higher blood levels of eosinophil cationic protein (S-ECP) in the pre-treatment blood sample than children with no response (responders 14.88 ± 2.651 -g/l versus non-responders 6.62 ± 0.948 -lg/l; p < 0.01). Blood S-ECP levels remained higher also in the post-treatment blood sample in responders (10.55 ± 1.631 -g/l) compared to non-responders (6.13 ± 0.937 -g/l; p < 0.05). The difference is statistically significant. There were also differences in absolute eosinophil blood count and IgE blood levels between the two groups in the pre-treatment blood sample. Using 24-hour pH-metry, two children not responding to therapy were subsequently diagnosed to have gastroesophageal reflux. Judging from the results, one might deduct that patients with chronic cough who have increased levels of serum ECP and absolute eosinophil blood counts are likely to benefit from treatment with montelukast.
- Klíčová slova
- MONTELUKAST,
- MeSH
- antagonisté leukotrienů MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dítě MeSH
- kašel diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- receptory leukotrienů MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
Cysteinylové leukotrieny jsou tvořeny de novo z kyseliny arachidonové, která je součástí buněčné membrány, a významně se podílejí v patofyziologii astma bronchiale. Farmakologicky byly definovány dva receptory - CysLT1 a CysLT2. U kojenců a batolat s hvízdavým dýcháním a chronickým kašlem vyvolanými virovou infekcí byly prokázány vyšší hladiny IFN-gamma a cysteinylových leukotrienů ve sputu. U 22 dětí s chronickým kašlem jsme čtyři týdny podávali Singulair tbl. (montelukast) v dávce 5 mg jednou denně. U čtrnácti dětí (68 %) chronický vyčerpávající kašel odezněl a zdá se, že krátkodobá léčba antileukotrieny by mohla být v této indikaci velkým přínosem.
- Klíčová slova
- SINGULAIR,
- MeSH
- antagonisté leukotrienů MeSH
- biochemická analýza krve MeSH
- bronchiální astma diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- dítě MeSH
- eozinofily antagonisté a inhibitory krev MeSH
- imunoglobulin E krev MeSH
- kašel diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- kationické antimikrobiální peptidy krev MeSH
- kojenec MeSH
- krev MeSH
- leukotrieny krev MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
