Při výběru optimálního léčiva se zaměřujeme na několik klíčových charakteristik léku. Farmakokinetický profil je většinou při tomto výběru tím méně podstatným faktorem. Cílem následujícího sdělení je srozumitelně vysvětlit, proč bychom měli věnovat pozornost eliminačnímu poločasu jako důležitému farmakokinetickému údaji. Dále chceme poukázat, jakou roli hraje u protizáchvatových léčivých přípravků, u kterých je stabilita plazmatických hladin léku klíčová.
When choosing the optimal drug, we focus on several key characteristics of the drug. The drug pharmacokinetic profile is usually a less significant factor in this choice. The aim of the following article is to clearly explain why we should pay particular attention to the elimination half-life as an important pharmacokinetic parameter. We also want to point out its role in anti-seizure medication, for which the stability of plasma drug levels is essential.
Psychogenní neepileptické záchvaty (psychogenic nonepileptic seizures - PNES) jsou, po poruchách hybnosti, druhou nejčastější funkční neurologickou poruchou. Jsou to paroxysmální patologické behaviorální projevy či prožitky, které svým klinickým obrazem připomínají epileptické záchvaty či synkopu. Nemají však stejnou patofyziologickou příčinu (tj. elektrofyziologický korelát typický pro epileptické záchvaty či hypoperfuzi mozku jako u synkopy). Přestože se jedná o funkční neurologickou poruchu s charakteristickými rysy, je její diagnostika často velmi obtížná. Od prvního záchvatu ke stanovení správné diagnózy uplyne většinou několik let, během kterých jsou pacienti nesprávně léčeni a potažmo iatrogenizováni. Léčba je velmi svízelná a většina pacientů je dlouhodobě nekompenzována, což z PNES činí velmi závažný medicínský i socioekonomický problém.
Psychogenic nonepileptic seizures (PNES) are the second most common functional neurological disorder after movement disorders. They are paroxysmal pathological behavioral manifestations or experiences, which clinically resemble epileptic seizures or syncope. However, they do not have the same pathophysiological cause (i.e. electrophysiological correlate typical of seizures or hypoperfusion of the brain typical of syncope). Although it is a functional neurological disorder with characteristic features, its diagnose is often difficult. It usually lasts several years from the first attack to making a correct diagnosis, during which patients are inadequately treated and therefore iatrogenized. Treatment is difficult and most patients are not compensated for a long time, which makes PNES a very serious medical and socioeconomic problem.
- Klíčová slova
- video-EEG,
- MeSH
- lidé MeSH
- psychogenní neepileptické záchvaty * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Psychogenní neepileptické záchvaty (psychogenic nonepileptic seizures - PNES) jsou, po poruchách hybnosti, druhou nejčastější funkční neurologickou poruchou. Jsou to paroxysmální patologické behaviorální projevy či prožitky, které svým klinickým obrazem připomínají epileptické záchvaty či synkopu. Nemají však stejnou patofyziologickou příčinu (tj. elektrofyziologický korelát typický pro epileptické záchvaty či hypoperfuzi mozku jako u synkopy). Přestože se jedná o funkční neurologickou poruchu s charakteristickými rysy, je její diagnostika často velmi obtížná. Od prvního záchvatu ke stanovení správné diagnózy uplyne většinou několik let, během kterých jsou pacienti nesprávně léčeni a potažmo iatrogenizováni. Léčba je velmi svízelná a většina pacientů je dlouhodobě nekompenzována, což z PNES činí velmi závažný medicínský i socioekonomický problém.
Psychogenic nonepileptic seizures (PNES) are the second most common functional neurological disorder after movement disorders. They are paroxysmal pathological behavioral manifestations or experiences, which clinically resemble epileptic seizures or syncope. However, they do not have the same pathophysiological cause (i.e. electrophysiological correlate typical of seizures or hypoperfusion of the brain typical of syncope). Although it is a functional neurological disorder with characteristic features, its diagnose is often difficult. It usually lasts several years from the first attack to making a correct diagnosis, during which patients are inadequately treated and therefore iatrogenized. Treatment is difficult and most patients are not compensated for a long time, which makes PNES a very serious medical and socioeconomic problem.
- Klíčová slova
- video-EEG,
- MeSH
- lidé MeSH
- psychogenní neepileptické záchvaty * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Při výběru optimálního léčiva se zaměřujeme na několik klíčových charakteristik léku. Farmakokinetický profil je většinou při tomto výběru tím méně podstatným faktorem. Cílem následujícího sdělení je srozumitelně vysvětlit, proč bychom měli věnovat pozornost eliminačnímu poločasu jako důležitému farmakokinetickému údaji. Dále chceme poukázat, jakou roli hraje u protizáchvatových léčivých přípravků, u kterých je stabilita plazmatických hladin léku klíčová.
When choosing the optimal drug, we focus on several key characteristics of the drug. The drug pharmacokinetic profile is usually a less significant factor in this choice. The aim of the following article is to clearly explain why we should pay particular attention to the elimination half-life as an important pharmacokinetic parameter. We also want to point out its role in anti-seizure medication, for which the stability of plasma drug levels is essential.
Fycompa® (perampanel – PER) je antiepileptikem určeným k přídatné terapii nemocných s fokální i generalizovanou epilepsií starších 12 let. Má unikátní mechanizmus účinku spočívající ve snížení hyperexcitability neuronů potlačením glutamátergní transmise. Jeho nízký interaktivní potenciál lze využít při kombinované léčbě. Je bezpečný a dobře snášený, k čemuž přispívá i jeho užívání jednou denně. Je účinný lékem fokálních i tonicko-klonických záchvatů (generalizovaných a fokálních přecházejících do bilaterálních tonicko-klonických). Vykazuje dobrou snášenlivost i v dlouhodobém měřítku. Při správném použití (především pomalé titraci) může být vhodným lékem v přídatné terapii i v časných fázích léčby.
Fycompa® (perampanel – PER) is an antiepileptic drug for add-on therapy of focal and generalised epilepsy in patient older than 12 years. It has an unique mechanism of action based on decreasing neuronal hyperexcitability by suppressing glutamatergic transmission. Its interactive potential is low allowing combined therapy with other antiepileptic drugs. It is save and its good tolerability is supported by once-daily dosing. It is effective for treatment focal and tonic-clonic seizures (generalized and focal to bilateral tonic-clonic seizures). It is well-tolerated even in long-term treatment. When rightly use (especially slowly titrated), it can be usable add-on therapy in early phase.
- MeSH
- antikonvulziva * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- epilepsie generalizovaná farmakoterapie MeSH
- epilepsie parciální farmakoterapie MeSH
- epilepsie * farmakoterapie terapie MeSH
- kalibrace MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pyridony * terapeutické užití MeSH
- záchvaty farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Status epilepticus je život ohrožující stav s vysokou mortalitou, který vyžaduje okamžitou léčbu. S cílem ujednotit pohled na tuto problematiku vznikl návrh nové definice, která lépe než předešlé odráží patofyziologii jeho vzniku. Především vyzdvihuje časový faktor, který hraje při rozvoji epileptického statu zásadní roli, a upozorňuje na možnost nevratných změn mozku, které probíhající epileptická aktivita vyvolává. V léčbě epileptického statu je rozhodující výběr vhodného léčiva - vedle tradičních léků (fenytoin, valproát) se objevují léky nové, které slibují významné výhody (levetiracetam, lakosamid). Zmíněny jsou i některé rescue postupy (např. ketamin). Důležitá je také volba správné agresivity léčby. Častou chybou je totiž používání jednoho léčebného schématu na všechny druhy epileptického statu, i když tento postup nemá klinické opodstatnění a mnohdy pacientův stav ještě zhoršuje - zvláště nonkolvuzivní epileptický status vyžaduje jiný přístup.
Status epilepticus is a life-threatening condition with a high mortality rate, requiring urgent therapy. To unify the views on this topic, a new definition has been proposed that reflects the patho-physiology better than the previous one. The new definition particularly highlights time as a major factor in the evolution of status epilepticus and points to the possibility of irreversible changes in the brain caused by the ongoing epileptic activity. The choice of a suitable drug is essential in treating status epilepticus. In addition to the traditional drugs (phenytoin, valproate), new drugs which promise significant benefits are emerging (levetiracetam, lacosamide). Some rescue treatment options (e.g. ketamine) are also mentioned. The choice of appropriately aggressive therapy is important. It is a common mistake to use one treatment guideline for all types of status epilepticus even though it does not fit the clinical picture and can even aggravate the patients condition. Non-convulsive status epilepticus in particular requires a different approach.
- MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- kyselina valproová aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- status epilepticus * etiologie klasifikace terapie MeSH
- záchvaty klasifikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
OBJECTIVES: The aim was to describe the contribution of basal ganglia (BG) thalamo-cortical circuitry to the whole-brain functional connectivity in focal epilepsies. METHODS: Interictal resting-state fMRI recordings were acquired in 46 persons with focal epilepsies. Of these 46, 22 had temporal lobe epilepsy: 9 left temporal (LTLE), 13 right temporal (RTLE); 15 had frontal lobe epilepsy (FLE); and 9 had parietal/occipital lobe epilepsy (POLE). There were 20 healthy controls. The complete weighted network was analyzed based on correlation matrices of 90 and 194 regions. The network topology was quantified on a global and regional level by measures based on graph theory, and connection-level changes were analyzed by the partial least square method. RESULTS: In all patient groups except RTLE, the shift of the functional network topology away from random was observed (normalized clustering coefficient and characteristic path length were higher in patient groups than in controls). Links contributing to this change were found in the cortico-subcortical connections. Weak connections (low correlations) consistently contributed to this modification of the network. The importance of regions changed: decreases in the subcortical areas and both decreases and increases in the cortical areas were observed in node strength, clustering coefficient and eigenvector centrality in patient groups when compared to controls. Node strength decreases of the basal ganglia, i.e. the putamen, caudate, and pallidum, were displayed in LTLE, FLE, and POLE. The connectivity within the basal ganglia-thalamus circuitry was not disturbed; the disturbance concerned the connectivity between the circuitry and the cortex. SIGNIFICANCE: Focal epilepsies affect large-scale brain networks beyond the epileptogenic zones. Cortico-subcortical functional connectivity disturbance was displayed in LTLE, FLE, and POLE. Significant changes in the resting-state functional connectivity between cortical and subcortical structures suggest an important role of the BG and thalamus in focal epilepsies.
- MeSH
- bazální ganglia diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- epilepsie parciální diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- kyslík krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mapování mozku * MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mozková kůra diagnostické zobrazování MeSH
- nervová síť diagnostické zobrazování MeSH
- nervové dráhy diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- počítačové zpracování obrazu MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Fycompa® (perampanel – PER) je nové antiepileptikum se specifickým mechanizmem účinku, kterým se liší od jiných léků. Je dobře tolerován a má příznivý bezpečnostní profil s minimem nežádoucích účinků, které jsou i při vyšším dávkování mírné až střední intenzity. Interaktivní potenciál PER je nízký, což umožňuje dobrou kombinaci s jinými antiepileptiky. Velkou výhodou jsou farmakokinetické vlastnosti, které umožňují podávání perampanelu jednou denně. Je účinným přídatným lékem pro léčbu fokální epilepsie i primárně generalizovaných záchvatů u pacientů s idiopatickou generalizovanou epilepsií. Řada otevřených pokračujících studií prokázala velmi dobrý efekt perampanelu i na generalizované záchvaty (primárně i sekundárně). Jeho farmakologické vlastnosti, dobrá snášenlivost a vysoká účinnost na fokální i generalizované epilepsie jej činí slibným lékem pro dosažení kompenzace onemocnění a snížení rizik spojených se záchvaty.
Fycompa® (perampanel – PER) is new antiepileptic drug with a specific mechanism of action, different from other drugs. It is well tolerated and its safety profile is favourable with minimum of adverse effects, which are mild to moderate intensity even in high doses. Its interactive potential is low and allow combined therapy with other antiepileptic drugs. Great advantage are perampanel pharmacokinetic characteristics, offering the convenience of once- daily administration. It is effective add-on therapy of focal epilepsy and primary generalized tonic-clonic seizures in idiopathic generalised epilepsy. Many open label extension studies proved its efficacy even on generalized seizures (primary or secondary). Its pharmacological characteristics, good tolerability and high efficacy in focal and generalized epilepsies make perampanel promising drug in seizure freedom reaching and so reduce the risks associated with seizures.
- Klíčová slova
- perampanel, Fycompa,
- MeSH
- AMPA receptory MeSH
- antikonvulziva farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- epilepsie generalizovaná * farmakoterapie MeSH
- epilepsie parciální * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pyridony farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
