Fycompa® (perampanel – PER) je antiepileptikem určeným k přídatné terapii nemocných s fokální i generalizovanou epilepsií starších 12 let. Má unikátní mechanizmus účinku spočívající ve snížení hyperexcitability neuronů potlačením glutamátergní transmise. Jeho nízký interaktivní potenciál lze využít při kombinované léčbě. Je bezpečný a dobře snášený, k čemuž přispívá i jeho užívání jednou denně. Je účinný lékem fokálních i tonicko-klonických záchvatů (generalizovaných a fokálních přecházejících do bilaterálních tonicko-klonických). Vykazuje dobrou snášenlivost i v dlouhodobém měřítku. Při správném použití (především pomalé titraci) může být vhodným lékem v přídatné terapii i v časných fázích léčby.
Fycompa® (perampanel – PER) is an antiepileptic drug for add-on therapy of focal and generalised epilepsy in patient older than 12 years. It has an unique mechanism of action based on decreasing neuronal hyperexcitability by suppressing glutamatergic transmission. Its interactive potential is low allowing combined therapy with other antiepileptic drugs. It is save and its good tolerability is supported by once-daily dosing. It is effective for treatment focal and tonic-clonic seizures (generalized and focal to bilateral tonic-clonic seizures). It is well-tolerated even in long-term treatment. When rightly use (especially slowly titrated), it can be usable add-on therapy in early phase.
- MeSH
- antikonvulziva * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- epilepsie generalizovaná farmakoterapie MeSH
- epilepsie parciální farmakoterapie MeSH
- epilepsie * farmakoterapie terapie MeSH
- kalibrace MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pyridony * terapeutické užití MeSH
- záchvaty farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V současné péči o pacienty trpící farmakologicky nekompenzovatelnou epilepsií nacházejí stále častější využití neurostimulační metody. Důvodem je plně legitimní snaha nabídnout zásadně lepší kvalitu života i těm jedincům, u nichž je ze závažných důvodů resekční epileptochirurgie nevhodná. V případě neurostimulací jde o zákroky paliativní, tedy takové, jejichž cílem je alespoň významné snížení počtu záchvatů, především záchvatů s rizikem poranění. Ačkoli úplné potlačení záchvatů je při jejich použití poměrně vzácné, prokazatelně dlouhodobě účinné jsou standardní neurostimulační postupy u více než poloviny léčených jedinců. Současně je pro ně typickým rysem, že s délkou stimulace se jejich účinnost progresivně zlepšuje. V praxi nejdéle a nejčastěji používaná je metoda chronické stimulace bloudivého nervu, jejíž přínos byl nesčetněkrát potvrzen u pacientů dospělých i dětí s různým typem epilepsie. Nověji byly zavedeny do klinické epileptologie metody hluboké mozkové stimulace (především stimulace předních talamických jader). Ke klinickému použití jsou v současnosti dostupné také metody transkutánní stimulace hlavových nervů (n. vagus a n. trigeminus), jejich skutečná účinnost však zatím zůstává nejistá.
The contemporary care of patients with pharmacologically unmanageable epilepsy increasingly involves the use of neurostimulationmethods. The reason is an entirely legitimate effort to offer a substantially better quality of life even in those in whomresection epilepsy surgery is not suitable for serious reasons. In the case of neurostimulation, palliative interventions are used,i.e. their goal is to at least significantly reduce the number of seizures, particularly those where there is a risk of injury. Althoughcomplete suppression of seizures is relatively rare with their use, standard neurostimulation techniques have been shown to havelong-term efficacy in more than half of the individuals treated. Moreover, their typical feature is that, with increasing durationof stimulation, their efficacy improves progressively. The method of chronic vagus nerve stimulation, whose benefit has beenconfirmed numerous times in both adult and paediatric patients with various types of epilepsy, has been the longest and mostfrequently used method in the practice. More recently, methods of deep brain stimulation (particularly stimulation of the anteriorthalamic nuclei) have been introduced in clinical epileptology. The methods of transcutaneous cranial nerve stimulation (the vagusnerve and the trigeminal nerve) are also currently available for clinical use; however, their true efficacy still remains uncertain.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Léčba epilepsie stále patří mezi zásadní problémy moderní neurologie. I přes veškeré snahy a medicínský pokrok nedosahuje značná část léčených pacientů přirozeného cíle léčby – bezzáchvatovosti, či alespoň uspokojivé kompenzace onemocnění. Farmaceutický průmysl vyvíjí nové přípravky, od kterých si slibujeme minimálně zmírnění probíhajícího onemocnění, v ideálním případě pak dosažení bezzáchvatovosti u pacientů trpících tímto onemocněním. V přehledovém článku se věnujeme základním charakteristikám nejnovějších antiepileptik: lacosamidu, eslicarbazepin acetátu, retigabinu, perampanelu a brivaracetamu, jejich základním indikacím a nežádoucím účinkům.
Therapy of epilepsy remains an important and problematic issue in modern neurology. Despite the medical progress, we are still not able to reach seizure freedom in many patients with epilepsy or even to get a good control over their seizures. Pharmaceutical industry tries hard to develop or find new drugs which will be able to stop or at least to significantly reduce seizure frequency. In this review, we will describe the main characteristics of the newest antiepileptic drugs (lacosamide, eslicarbazepine‑acetate, retigabine, perampanel, and brivaracetam), their indications and adverse events.
- Klíčová slova
- lacosamid, eslicarbazepin acetát, retigabin, perampanel, brivaracetam,
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- AMPA receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- antikonvulziva * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory sodíkových kanálů řízených napětím MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- epilepsie * farmakoterapie MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- modulátory membránového transportu MeSH
- pyridony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidinony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Ketogenní dieta (KD), která spočívá ve zvýšeném příjmu tuků na úkor bílkovin a cukrů, je efektivní léčbou farmakorezistentní epilepsie. Klasická ketogenní dieta spočívá ve zvýšeném příjmu saturovaných triglyceridů s dlouhými řetězci. Poměr základních živin (tuk) : (protein +cukr) je podle typu diety 3 : 1 nebo 4 : 1, přičemž 87–90 % kalorií je získáváno z tuků. U dětí vede dieta k příznivému ovlivnění frekvence epileptických záchvatů. Výjimkou není ani dlouhodobá bezzáchvatovost. Přes dobré výsledky s léčebným využitím diety u dětí byl efekt doposud jen velmi málo studován u dospělých pacientů. Protizáchvatový efekt nastupuje poměrně rychle během dnů nebo několika týdnů. Efektivita KD je srovnatelná s efektivitou nových antiepileptických léků. V současnosti nejsou známy klinické a biochemické prediktory účinku léčby ketogenní dietou.
Ketogenic diet (KD) is a high fat, low protein, low carbohydrate diet that is an effective treatment of refractory epilepsy in children. The “classic” diet consists of long chain saturated triglycerides with a 3:1 or 4:1 [fat]: [protein + carbohydrate] ratio by weight, with 87–90% of calories derived from fat. In children, the diet may lead to disease modification, with permanent seizure freedom or improvement. In spite of the success of KD treatment of children, KD has been little studied in adults. The anticonvulsant effect occurs quickly within days to a couple of weeks. The efficacy of KD compares favorably with efficacy of new AEDs. At present, there are no clinical or biochemical predictors of treatment responsiveness.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- epilepsie * dietoterapie MeSH
- ketogenní dieta * kontraindikace škodlivé účinky využití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Fycompa® (perampanel) je novým lékem obtížně léčitelné fokální epilepsie. Je selektivním nekompetitivním antagonistou AMPA receptoru. Je indikován k přídatné léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací i bez ní u dvanáctiletých a starších pacientů trpících epilepsií. Perampanel prokázal účinnost v širokém spektru preklinických modelů záchvatů. Klinické studie Fáze I a II prokázaly, že má příznivý profil bezpečnosti a je dobře snášen. Tři studie Fáze III a pokračovací studie (až 4 roky) prokázaly, že přídatné podávání perampanelu v dávce 4–12 mg/den významně zlepšilo kontrolu záchvatů. Mechanizmus účinku, který je odlišný od všech jiných AE, může vést k potlačení záchvatů u nemocných s jinak farmakorezistentní epilepsií. Perampanel je slibným lékem pro přídatnou léčbu parciálních sekundárně generalizovaných záchvatů adolescentů a dospělých, s dobrou snášenlivostí, nízkým potenciálem pro interakce s jinými léky a příznivou farmakokinetikou, která umožňuje podávání léku jednou denně.
Fycompa® (perampanel) is a new drug for difficult to treat focal epilepsy. It is a selective non-competitive antagonist of the AMPA receptor, indicated for the adjunctive treatment of partial-onset seizures with or without secondarily generalisations in patients with epilepsy aged 12 years and older. Perampanel has demonstrated efficacy in a broad spectrum of preclinical models of seizures. Clinical trials Phase I and II showed a favourable safety profile and a good tolerability. Three Phase III studies and the follow-up study (up to 4 years) showed that the adjunctive treatment with perampanel at the dose of 4–12 mg/day has significantly improved the seizure control. Mechanism of action of perampanel is different than one of all the others antiepileptic drugs. It can be presumed that it could suppress seizures even in patients with otherwise pharmacoresistant epilepsy. Perampanel is a promising drug for the adjunctive treatment of partial and secondary generalised seizures of adolescents and adults, with good tolerability, low potential for interactions with other drugs and with favourable pharmacokinetics, which enables once-daily drug administration.
- Klíčová slova
- perampanel (PMP), studie FÁZE III, Fycompa,
- MeSH
- AMPA receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- epilepsie parciální * farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- pyridiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Stručný přehled je věnován nejnovější generaci antiepileptik (AE), která jsou k dispozici od roku 2010: eslikarbazepin – Zebinix®, lakosamid – Vimpat®, perampanel – Fycompa®, retigabin – Trobalt®. U retigabinu došlo po zjištění nežádoucích účinků, zejména modré pigmentace retiny, k revizi indikace a je podáván jen výjimečně. Ostatní léky mají řadu výhodných vlastností pro přídatnou terapii parciálních a sekundárně generalizovaných záchvatů. Jejich společným jmenovatelem je vedle dobré účinnosti i dobrá tolerance s minimem nežádoucích účinků. Pro jejich minimální interakční potenciál jsou vhodné pro kombinace s většinou ostatních AE. Jejich farmakokinetika je lineární, mají rychlou absorbci a metabolizaci a při podávání není nutná kontrola jejich sérových hladin. Podávání v jedné, maximálně ve dvou denních dávkách zvyšuje nejenom komfort pro pacienty, ale navíc komplianci při léčbě. Nové mechanizmy účinků je činí vhodnými kandidáty pro léčbu farmakorezistentní epilepsie.
The newest generation of antiepileptic drugs (AE), available since 2010, is reviewed: Eslicarbazepine – Zebinix®, Lacosamide – Vimpat®, Perampanel – Fycompa®, Retigabine – Trobalt®. The indication of treatment with retigabin was revised after finding adverse effects, especially of blue pigmentation of retina and nowadays is used only exceptionally. The other AE are beneficial for add-on therapy of partial and secondarily generalized seizures. The drugs are effective with minimal adverse effects. Their interactive potential is low and are suitable for combination with majority of other AE. Their pharmacokinetics is linear, absorption a metabolization fast, there is no need to control their serum levels. Dosing once, maximally twice daily increases not only the comfort for patients but also the compliance. New mechanisms of action are making them suitable for treatment of pharmacoresistant epilepsy.
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- AMPA receptory účinky léků MeSH
- antikonvulziva * farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory sodíkových kanálů řízených napětím farmakologie terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- epilepsie generalizovaná farmakoterapie MeSH
- epilepsie parciální farmakoterapie MeSH
- epilepsie * farmakoterapie MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- pyridony aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
