Hyponatremia is a typical side effect of antiseizure drugs from the dibenzazepine family. The study investigated the prevalence of hyponatremia in patients with epilepsy who were treated with eslicarbazepine. We aimed to determine the prevalence of hyponatremia, reveal the factors leading to the discontinuation of treatment, and identify possible risk factors for the development of hyponatremia including the dose dependency. The medical records of 164 patients with epilepsy taking eslicarbazepine in our center were analyzed. The overall prevalence of hyponatremia was 30.5%. The prevalence of mild hyponatremia, seen in 14%-20% of patients, was not dose dependent. The prevalence of moderate and severe hyponatremia was significantly dose dependent. The severity of hyponatremia was significantly dose dependent. Severe hyponatremia was found in 6.1% of patients. Hyponatremia was asymptomatic in the majority of cases, and in 48% did not require any management. Hyponatremia was the reason for discontinuation in 6.2% of patients. The major risk factor for developing hyponatremia was older age. The study shows that eslicarbazepine-induced hyponatremia is usually mild and asymptomatic. It usually does not require any management and seldom leads to treatment discontinuation. Hyponatremia is dose dependent. Another major risk for developing hyponatremia (besides dose) is older age.
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antikonvulziva * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- epilepsie diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- hodnocení léčiv * metody normy MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody normy trendy MeSH
- lidé MeSH
- náhrada léků metody normy MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- off-label použití léčivého přípravku normy MeSH
- pyridony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidinony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- schvalování léčiv metody MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVE: To evaluate the influence of prior use of carbamazepine (CBZ) and other antiepileptic drugs (AEDs) with a putatively similar mechanism of action (inhibition of voltage-gated sodium channels; VGSCs) on seizure outcomes and tolerability when converting to eslicarbazepine acetate (ESL), using data pooled from 2 controlled conversion-to-ESL monotherapy trials (studies: 093-045, 093-046). METHODS: Adults with treatment-resistant focal (partial-onset) seizures were randomized 2:1 to ESL 1600 or 1200 mg once daily. The primary efficacy endpoint was study exit (meeting predefined exit criteria related to worsening seizure control) versus an historical control group. Other endpoints included change in seizure frequency, responder rate, and tolerability. Endpoints were analyzed for subgroups of patients who received CBZ (or any VGSC inhibitor [VGSCi]) during baseline versus those who received other AEDs. RESULTS: Of 365 patients in the studies, 332 were evaluable for efficacy. The higher risk of study exit in the subgroups that received CBZ (or any VGSCi) during baseline, versus other AEDs, was not statistically significant (hazard ratios were 1.49 for +CBZ vs -CBZ [P = .10] and 1.27 for +VGSCi vs. -VGSCi [P = .33]). Reductions in seizure frequency and responder rates were lower in patients who converted from CBZ or other VGSCi compared with those who converted from other AEDs. There were no notable differences in overall tolerability between subgroups, but the incidence of some adverse events (eg, dizziness, somnolence, nausea) differed between subgroups and/or between treatment periods. SIGNIFICANCE: Baseline use of CBZ or other major putative VGSC inhibitors did not appear to significantly increase the risk of study exit due to worsening seizure control, or to increase the frequency of side effects when converting to ESL monotherapy. However, bigger improvements in efficacy may be possible in patients converting to ESL monotherapy from an AED regimen that does not include a VGSC inhibitor.
- MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- blokátory sodíkových kanálů řízených napětím aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- karbamazepin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- náhrada léků škodlivé účinky trendy MeSH
- nauzea chemicky indukované diagnóza MeSH
- refrakterní epilepsie diagnóza farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Léčba epilepsie stále patří mezi zásadní problémy moderní neurologie. I přes veškeré snahy a medicínský pokrok nedosahuje značná část léčených pacientů přirozeného cíle léčby – bezzáchvatovosti, či alespoň uspokojivé kompenzace onemocnění. Farmaceutický průmysl vyvíjí nové přípravky, od kterých si slibujeme minimálně zmírnění probíhajícího onemocnění, v ideálním případě pak dosažení bezzáchvatovosti u pacientů trpících tímto onemocněním. V přehledovém článku se věnujeme základním charakteristikám nejnovějších antiepileptik: lacosamidu, eslicarbazepin acetátu, retigabinu, perampanelu a brivaracetamu, jejich základním indikacím a nežádoucím účinkům.
Therapy of epilepsy remains an important and problematic issue in modern neurology. Despite the medical progress, we are still not able to reach seizure freedom in many patients with epilepsy or even to get a good control over their seizures. Pharmaceutical industry tries hard to develop or find new drugs which will be able to stop or at least to significantly reduce seizure frequency. In this review, we will describe the main characteristics of the newest antiepileptic drugs (lacosamide, eslicarbazepine‑acetate, retigabine, perampanel, and brivaracetam), their indications and adverse events.
- Klíčová slova
- lacosamid, eslicarbazepin acetát, retigabin, perampanel, brivaracetam,
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- AMPA receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- antikonvulziva * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory sodíkových kanálů řízených napětím MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- epilepsie * farmakoterapie MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- modulátory membránového transportu MeSH
- pyridony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidinony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Stručný přehled je věnován nejnovější generaci antiepileptik (AE), která jsou k dispozici od roku 2010: eslikarbazepin – Zebinix®, lakosamid – Vimpat®, perampanel – Fycompa®, retigabin – Trobalt®. U retigabinu došlo po zjištění nežádoucích účinků, zejména modré pigmentace retiny, k revizi indikace a je podáván jen výjimečně. Ostatní léky mají řadu výhodných vlastností pro přídatnou terapii parciálních a sekundárně generalizovaných záchvatů. Jejich společným jmenovatelem je vedle dobré účinnosti i dobrá tolerance s minimem nežádoucích účinků. Pro jejich minimální interakční potenciál jsou vhodné pro kombinace s většinou ostatních AE. Jejich farmakokinetika je lineární, mají rychlou absorbci a metabolizaci a při podávání není nutná kontrola jejich sérových hladin. Podávání v jedné, maximálně ve dvou denních dávkách zvyšuje nejenom komfort pro pacienty, ale navíc komplianci při léčbě. Nové mechanizmy účinků je činí vhodnými kandidáty pro léčbu farmakorezistentní epilepsie.
The newest generation of antiepileptic drugs (AE), available since 2010, is reviewed: Eslicarbazepine – Zebinix®, Lacosamide – Vimpat®, Perampanel – Fycompa®, Retigabine – Trobalt®. The indication of treatment with retigabin was revised after finding adverse effects, especially of blue pigmentation of retina and nowadays is used only exceptionally. The other AE are beneficial for add-on therapy of partial and secondarily generalized seizures. The drugs are effective with minimal adverse effects. Their interactive potential is low and are suitable for combination with majority of other AE. Their pharmacokinetics is linear, absorption a metabolization fast, there is no need to control their serum levels. Dosing once, maximally twice daily increases not only the comfort for patients but also the compliance. New mechanisms of action are making them suitable for treatment of pharmacoresistant epilepsy.
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- AMPA receptory účinky léků MeSH
- antikonvulziva * farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory sodíkových kanálů řízených napětím farmakologie terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- epilepsie generalizovaná farmakoterapie MeSH
- epilepsie parciální farmakoterapie MeSH
- epilepsie * farmakoterapie MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- pyridony aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antikonvulziva MeSH
- deprese epidemiologie chemicky indukované MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- placeba terapeutické užití MeSH
- stupnice dopadu nemoci na kvalitu života MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
Eslikarbazepin acetát (ESL) je nové antiepileptikum stabilizující napěťově řízený sodíkový kanál. Na rozdíl od svých strukturálně příbuzných předchůdců – karbamazepinu a oxkarbazepinu – není ESL metabolizován na 10,11-epoxykarbamazepin, čímž není tolik náchylný k enzymatické indukci či autoindukci a současně má méně nežádoucích účinků. Eslikarbazepin má výhodnou lineární, na dávce závislou farmakokinetiku a relativně nízkou vazbu na plazmatické bílkoviny. Je indikován k přídatné léčbě dospělých pacientů s parciálními záchvaty se sekundární generalizací nebo bez ní. Jeho doporučené dávkování v udržovací léčbě po titraci je 800–1200 mg/den podávaných v jedné denní dávce.
Eslicarbazepine acetate (ESQ is a novel antlepileptic drug that stabilizes the voltage-gated sodium channel. Unlike its structurally related predecessors - carbamazepine and oxcarbazepine - ESL is not metabolised to 10,11-epoxycarbamazepine and thus is less susceptible to enzyme induction or autoinduction and, at the same time, has less adverse effects. Eslicarbazepine exhibits favourable linear, dose-dependent pharmacokinetics and a relatively low propensity to bind to plasma proteins. It is indicated as add-on therapy in the treatment of adult patients with partial seizures with or without secondary generalization. The recommended maintenance dosage after titration is 800-1200 mg given in a single daily dose.
- Klíčová slova
- přídatná léčba,
- MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
