- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- autologní transplantace MeSH
- funkce levé komory srdeční MeSH
- infarkt myokardu etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- transplantace kmenových buněk MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Východisko. Jednou z perspektivních možností terapie folikulárních lymfomů (FL) je režim FND (fludarabin, mitoxantron, dexamethazon). Po fludarabinu jsou však popisovány závažné projevy myelotoxicity a také významná imunosuprese s výskytem oportunních infekcí. Metody a výsledky. Pacienti s pokročilým FL grade I-II byli léčeni režimem FND (6-8 cyklů). Imunotoxicita byla monitorována měřením hladin imunoglobulinů v séru (IgA, IgG, IgM) a subpopulací lymfocytů (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD56+) v periferní krvi. Myelotoxicita byla hodnocena kultivacemi progenitorových buněk (CFC a LTC-IC). Hodnoceno bylo 34 pacientů (medián věku 55,5 let), celková odpověď činila 72 % (CR 61 %, PR 11 %, progrese 28 %). Z 11 pacientů, kteří dosáhli remise po 6-8 FND, je 73 % nadále v trvající CR (27 % zrelabovalo) s mediánem sledování 15 měsíců. Dominující toxicitou FND je myelotoxicita. Leukopenie st. III-IV provázela 30 % cyklů. Redukce dávek FND pro toxicitu bylo nutno provést v 10 % cyklů, předčasně bylo nutno léčbu FND ukončit u 29 % pacientů. Imunotoxicita se významně projevila pouze v poklesu celkových lymfocytů a imunoglobulinů IgG (p<0,05). V jednotlivých subpopulacích lymfocytů nebyl pokles statisticky významný. Dlouhodobá myelotoxicita se projevila významně v poklesu LTC-IC (p<0,05), klinický korelát byl zřetelný v obtížné mobilizaci PBSC. Závěry. Režim FND je účinný v léčbě folikulárních lymfomů. Limitující faktor je však myelotoxicita. U podstatné části pacientů nelze FND v plánované účinné dávce podat a pro dlouhodobou myelotoxicitu je u pacientů po více než 6 cyklech FND velmi obtížná mobilizace periferních kmenových buněk. Imunotoxicita byla statisticky významná, ale bez klinického dopadu.
Background. One of the perspective therapeutic possibilities in follicular lymphomas (FL) is the fludarabine-based regimen FND (fludarabine, mitoxantron, dexamethason). However serious signs of myelotoxicity and significant immunosuppression with appearance of the opportunistic infections were described after the fludarabine treatment. Methods and Results. FoUicular lymphoma patients with advanced disease grade I-II were treated with FND (6-8 cycles). The immunotoxicity was evaluated by measuring of immunoglobuline levels (IgA, IgG, IgM) and that of lymphocytes subpopulations (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD56+) in peripheral blood. The myelotoxicity was evaluated by cultures of progenitor cells (CFC and LTC-IC). Totally 34 patients (medián age 55,5 years) were evaluated, the overall response was 72 % (CR 61 %, PR 11 %, progression 28 %). 73 % patients of 11 after 6-8 FND show persisting CR (27 % relapsed) with medián follow-up about 15 months. The dominating toxicity was myelotoxicity. The leucopenia grade III-IV occurred in about 30 % cycles. Because of toxicity it was necessary to reduce doses of FND in 10 % cycles and this treatment had to be finished ahead of schedule in 29 % patients. The significant immunotoxicity was found only in the decrease of whole lymphocyte population (p<0,05) and of IgG level (p<0,05). The decrease of lymphocyte subpopulations did not reach any statistical significance. The long-term myelotoxicity caused the decrease of LTC-IC that had a clinical correlation with the very difficult mobilization of PBSC. Conclusions. FND is efficient in treatment of follicular lymphoma. However myelotoxicity seems to be limiting. Myelotoxicity doesn't allow administering scheduled dose of FND in substantial amount of patients, long-term myelotoxicity complicates PBSC-mobilization. Lymphotoxicity is apparent, but seems not to be clinically important.
- Klíčová slova
- fludarabin,
- MeSH
- dexamethason škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- folikulární lymfom farmakoterapie MeSH
- leukopenie etiologie MeSH
- lidé MeSH
- mitoxantron škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- vidarabin analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Východisko. Imunitní mechanizmy mohou být důležité právě pro eradikace zbytkového nádorového onemocnění po provedení autologní transplantace. V průběhu posledních dvaceti let byla zkoušena řada experimentálních přístupů s cílem stimulace specifických nebo nespecifických imunitních mechanizmů s protinádorovým efektem. V letech 1997 a 1998 jsme připravovali ke klinickému použití jeden z protokolů adoptivní buněčné terapie - aktivaci autologního transplantátu interleukinem 2. V preklinické studii pracující s autologním štěpem nemocných s chronickou myeloidní leukémií a mnohočetným myelomem jsme ověřovali možnost využití této metody v našich podmínkách pro klinické účely. Metody a výsledky. Autologní štěp byl aktivován interleukinem 2 v průběhu 24hodinové kultivace štěpu v médiu X-Vivo 10 s heparinem, glutaminem, Dnase. Byly hodnoceny parametry kvality a aktivace štěpu, kontaminace štěpu nádorovými buňkami a možnost bezpečného podání štěpu. Hodnocené parametry kontaminace a aktivace štěpu byly ve srovnání s kontrolními pokusy bez průkazné dynamiky. Výsledky kvality štěpu byly porovnatelné s jinými pracovišti a umožňují zahájení klinických experimentálních studií. Závěry. Prokázali jsme možnost použití metody aktivace autologních štěpu interleukinem 2 v našich laboratorních podmínkách. Klinické studie využívající tuto metodiku u nemocných s chronickou myeloidní leukémií a mnohočetným myelomem byly zahájeny.
Background. Recent findings of the role of the immunity in eradication of residual tumour tissue after autologous transplantation rejection leading to extensive studies on T-cell mediated specific antitumor effects or nonspecific NL-cell mediated anticancer effects. We have evaluated on the methods of adoptive cell therapy - IL-2 activation of autologous graft in the preclinical conditions. In laboratory conditions we have manipulated with autologous grafts form patients suffering with chronic myelocytic leukemia and patients suffering with multiple myeloma. Methods and Results. Autologous graft was activated with IL-2 during 24-hours cultivation period in X-Vivo 10 medium with heparine, glutamine and Dnase. Quality of grafts after cultivation, contamination and activation of T and NK cell were evaluated. No significant differences between IL-2 activated graft and control were found. Results of autologous graft quality (CD34+, CFU-GM) were comparable with already published results. Quality of final product allowed starting of clinical experimental trials. Conclusions. We have proved the possibility to use IL-2 activated autologous graft in the clinical conditions. Based on our preclinical results experimental clinical trials have been initiated in patients suffering from chronic myelocytic leukemia and multiple myeloma.
- MeSH
- autologní transplantace metody MeSH
- chronická myeloidní leukemie terapie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- imunologická odpověď na dávku MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- interleukin-2 MeSH
- lidé MeSH
- mobilizace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- transplantace kostní dřeně metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
