Reprogramming to pluripotency is associated with DNA damage and requires the functions of the BRCA1 tumor suppressor. Here, we leverage separation-of-function mutations in BRCA1/2 as well as the physical and/or genetic interactions between BRCA1 and its associated repair proteins to ascertain the relevance of homology-directed repair (HDR), stalled fork protection (SFP), and replication gap suppression (RGS) in somatic cell reprogramming. Surprisingly, loss of SFP and RGS is inconsequential for the transition to pluripotency. In contrast, cells deficient in HDR, but proficient in SFP and RGS, reprogram with reduced efficiency. Conversely, the restoration of HDR function through inactivation of 53bp1 rescues reprogramming in Brca1-deficient cells, and 53bp1 loss leads to elevated HDR and enhanced reprogramming in mouse and human cells. These results demonstrate that somatic cell reprogramming is especially dependent on repair of replication-associated double-strand breaks (DSBs) by the HDR activity of BRCA1 and BRCA2 and can be improved in the absence of 53BP1.

• MeSH
• 53BP1 * metabolismus   genetika   MeSH
• dvouřetězcové zlomy DNA * MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• oprava DNA * MeSH
• přeprogramování buněk * MeSH
• protein BRCA1 * metabolismus   genetika   MeSH
• rekombinační oprava DNA MeSH
• replikace DNA MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Joanna Briggs Institute (JBI) is an international research organization and collaborative network hosted in the Faculty of Health and Medical Sciences at the University Of Adelaide, South Australia. Now in its 25th year of activity, JBI is concerned with improving health outcomes in communities globally by promoting and supporting the use of the best available evidence to inform decision making in health policy and practice. The JBI Model of Evidence Based Healthcare, developed in the early 2000s, represents an articulation of the evidence ecosystem and the pragmatic approach required to navigate the complexity of health systems globally to improve health outcomes. The programs of JBI are aligned with the JBI Model and are representative of the supportive structures that facilitate the pragmatic realization of each of the elements of evidence based healthcare.

• MeSH
• ekosystém * MeSH
• lékařská praxe založená na důkazech * MeSH
• lidé MeSH
• zdravotní politika MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Kniha Velká čínská kapitalistická revoluce popisuje mimořádnou a v mnoha ohledech nečekanou cestu, kterou Čína za posledních třicet let ušla v přeměně z uzavřené socialistické zemědělské ekonomiky k neuvěřitelně silné celosvětové velmoci.

Účel přehledu: Účelem tohoto přehledového článku je shrnout výsledky nedávno publikovaných prací o klinických a genetických aspektech deficitu IgA (IgAD). Nové poznatky: K rozvoji IgAD přispívají jak hlavní histokompatibilní komplex (MHC), tak geny non‑MHC. Geny MHC související s IgAD jsou pravděpodobně lokalizovány v různých částech oblasti MHC v závislosti na HLA‑haplotypu. Geny non‑MHC související s IgAD jsou současně spojeny s celou řadou autoimunitních onemocnění, jako jsou Gravesova‑Basedowova nemoc, systémový lupus erythematodes, diabetes mellitus 1. typu a celiakie. To svědčí pro společný patofyziologický mechanismus. Různé cytokiny – podle posledních poznatků také interleukin 21 – mohou in vitro navodit syntézu IgA v buňkách pacientů s IgAD, což naznačuje, že podstata onemocnění souvisí s poruchou regulace. Souhrn: IgAD je nejčastějším primárním imunodeficitem v západních zemích s prevalencí v populaci přibližně 1 : 600. Jde zřejmě o polygenní poruchu – v poslední době bylo identifikováno několik genů, které se na jeho vzniku podílejí. Účast genů souvisejících s autoimunitními onemocněními by mohla znamenat, že sám IgAD je autoimunitním onemocněním.

• MeSH
• autoimunitní nemoci genetika   imunologie   MeSH
• cytokiny terapeutické užití   MeSH
• deficience IgA genetika   imunologie   terapie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• haplotypy MeSH
• hlavní histokompatibilní komplex genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Linkage studies in the fawn-hooded hypertensive rat have suggested that genes influencing susceptibility to hypertension-associated renal failure may exist on rat chromosome 1q. To investigate this possibility in a widely used model of hypertension, the spontaneously hypertensive rat (SHR), we compared susceptibility to hypertension-induced renal damage between an SHR progenitor strain and an SHR congenic strain that is genetically identical except for a defined region of chromosome 1q. Backcross breeding with selection for the markers D1Mit3 and Igf2 on chromosome 1 was used to create the congenic strain (designated SHR.BN-D1Mit3/Igf2) that carries a 22 cM segment of chromosome 1 transferred from the normotensive Brown Norway rat onto the SHR background. Systolic blood pressure (by radiotelemetry) and urine protein excretion were measured in the SHR progenitor and congenic strains before and after the induction of accelerated hypertension by administration of DOCA-salt. At the same level of DOCA-salt hypertension, the SHR.BN-D1Mit3/Igf2 congenic strain showed significantly greater proteinuria and histologically assessed renal vascular and glomerular injury than the SHR progenitor strain. These findings demonstrate that a gene or genes that influence susceptibility to hypertension-induced renal damage have been trapped in the differential chromosome segment of the SHR.BN-D1Mit3/Igf2 congenic strain. This congenic strain represents an important new model for the fine mapping of gene(s) on chromosome 1 that affect susceptibility to hypertension-induced renal injury in the rat.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• chromozomy * genetika   MeSH
• deoxykortikosteron aplikace a dávkování   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genetická vazba MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kuchyňská sůl aplikace a dávkování   MeSH
• ledviny patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mapování chromozomů * MeSH
• potkani inbrední BN MeSH
• potkani inbrední SHR * genetika   MeSH
• proteinurie diagnóza   MeSH
• renální hypertenze * genetika   moč   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH
• srovnávací studie MeSH