Congenital thrombotic thrombocytopenic purpura is an autosomal recessive inherited disease with a clinically heterogeneous course and an incompletely understood genotype-phenotype correlation. In 2006, the Hereditary TTP Registry started recruitment for a study which aimed to improve the understanding of this ultra-rare disease. The objective of this study is to present characteristics of the cohort until the end of 2017 and to explore the relationship between overt disease onset and ADAMTS13 activity with emphasis on the recurring ADAMTS13 c.4143_4144dupA mutation. Diagnosis of congenital thrombotic thrombocytopenic purpura was confirmed by severely deficient ADAMTS13 activity (≤10% of normal) in the absence of a functional inhibitor and the presence of ADAMTS13 mutations on both alleles. By the end of 2017, 123 confirmed patients had been enrolled from Europe (n=55), Asia (n=52, 90% from Japan), the Americas (n=14), and Africa (n=2). First recognized disease manifestation occurred from around birth up to the age of 70 years. Of the 98 different ADAMTS13 mutations detected, c.4143_4144dupA (exon 29; p.Glu1382Argfs*6) was the most frequent mutation, present on 60 of 246 alleles. We found a larger proportion of compound heterozygous than homozygous carriers of ADAMTS13 c.4143_4144dupA with overt disease onset at < 3 months of age (50% vs 37%), despite the fact that ADAMTS13 activity was <1% in 18 of 20 homozygous, but in only 8 of 14 compound heterozygous carriers. An evaluation of overt disease onset in all patients with an available sensitive ADAMTS13 activity assay (n=97) shows that residual ADAMTS13 activity is not the only determinant of age at first disease manifestation. Registered at clinicaltrials.gov identifier NCT01257269.

• MeSH
• alely * MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• heterozygot * MeSH
• homozygot * MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mutace * MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protein ADAMTS13 * krev   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura * enzymologie   genetika   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Trombotická trombocytopenická purpura je vzácné, klinicky závažné onemocnění ze skupiny trombotických mikroangiopatií s vysokou mortalitou bez včasné adekvátní léčby. Je charakterizována pentádou příznaků (trombocytopenie, mikroangiopatická hemolytická anémie, neurologické příznaky, horečka a renální selhání), která však ve většině případů není kompletně vyjádřena. Příčinou onemocnění je těžký deficit depolymerázy von Willebrandova faktoru ADAMTS13. Laboratorní stanovení deficitu je součástí diagnostických kritérií. Ve většině případů se jedná o získaný deficit vznikající především v dospělosti a vyvolaný vznikem autoprotilátek proti enzymu. Vzácný vrozený deficit je způsoben mutacemi v genu pro ADAMTS13. Diferenciálně diagnosticky je třeba odlišit především hemolyticko‑uremický syndrom, některé syndromy spojené s těhotenstvím, diseminovanou intravaskulární koagulaci a trombotickou mikroangiopatii v rámci některých systémových onemocnění. Léčbou první volby v případě získané trombotické trombocytopenické purpury jsou výměnné plazmaferézy, souběžně je podávána imunosupresivní léčba kortikosteroidy. Po dosažení remise je nutná dlouhodobá dispenzarizace pacientů pro trvalé riziko relapsu onemocnění.

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a rare, aggressive form of thrombotic microangiopathy. It has a high mortality unless timely appropriate therapy is initiated. It's classically characterized with a pentad of symptoms (thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia, neurologic abnormalities, fever and renal failure). However, the majority of patients do not have all five clinical features. The underlying pathological mechanism that causes TTP is a severely decreased activity of von Willebrand factor depolymerase, ADAMTS13. The laboratory demonstration of profound decrease in enzyme activity confirms the diagnosis of TTP. The deficiency is acquired in most cases and is a result of an autoantibody against ADAMTS13. A rare congenital deficiency is caused by mutations in ADAMTS13 gene. A careful evaluation of the patient is necessary in order to distinguish TTP from other thrombotic microangiopathy syndromes, notably hemolytic‑uremic syndrome, some pregnancy‑related disorders, disseminated intravascular coagulation and thrombotic microangiopathy associated with some systemic disorders. The first line treatment in acquired TTP is plasma exchange. Immunosuppresive treatment with corticorsteroids is administered concomitantly. After a remission occurs, patients need to be followed up in long term for the risk of subsequent relapse.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   MeSH
• protein ADAMTS13 analýza   genetika   nedostatek   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura * diagnóza   epidemiologie   etiologie   vrozené   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH