PURPOSE: The aim of this study was to determine the molecular genetic basis of an early-onset severe retinal dystrophy in three unrelated consecutive patients of Czech origin and to describe their ocular phenotype. METHODS: DNA samples from two probands were analyzed using a genotyping microarray (Asper) followed by either target analysis of 43 genes implicated in retinal disorders by next generation sequencing or whole-exome sequencing, respectively. The third proband underwent conventional Sanger sequencing of CRB1 based on her ocular findings. RESULTS: All three probands harboured a known disease-causing mutation c.2843G>A; p.(Cys948Tyr) in the CRB1 gene. One individual was homozygous for this mutation, while in the other two probands c.2308G>A; p.(Gly770Ser) and c.3121A>G; p.(Met1041Val) were also identified in the heterozygous state, respectively. Both variants were novel and evaluated by in silico analysis as pathogenic. A false-negative result was observed in one of the two samples examined by the genotyping microarray. Disease onset in all patients was before the age of 7 years. Hypermetropic refractive error, bilateral nummular retinal pigmentation, retinal thickening and cystoid spaces in the macula were observed in two probands, aged 6 and 7 years. The third proband, aged 28 years, had bone spicule-like pigmentary changes associated with increased retinal nerve fiber layer. CONCLUSIONS: The first study reporting on the molecular genetic cause of non-syndromic early-onset severe retinal dystrophy in Czech patients identified one homozygous and two compound heterozygote probands with CRB1 mutations. Retina nerve fibre layer measurements should be considered an integral part of the clinical evaluation of retinal dystrophies. Detailed clinical examination and imaging can both direct molecular screening and help to confirm or refute disease causation of identified variants.

• MeSH
• dědičné nemoci očí diagnóza   genetika   metabolismus   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• elektroretinografie MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• homozygot MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace * MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• oční proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   metabolismus   MeSH
• retina diagnostické zobrazování   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• retinální dystrofie diagnóza   genetika   metabolismus   MeSH
• rodokmen MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cieľ: Charakterizovať vzájomnú koreláciu funkčných a morfologických zmien na sietnici u detí s dystrofickým ochorením sietnice. Metódy: V súbore 6 pacientov s vybranými diagnostickými jednotkami bol analyzovaný morfologický nález na sietnici zobrazený optickou koherentnou tomografiou a bola hodnotená vzájomná korelácia s nálezmi elektrofyziologického vyšetrenia. Výsledky: U všetkých vyšetrených pacientov sa potvrdili morfologické zmeny typické pre dané ochorenie, ktoré zodpovedali poklesu zrakových funkcií (zníženie zrakovej ostrosti, zúženie zorného poľa, poruchy farbocitu, svetloplachosť nyktalopia). Tomu zodpovedali aj výsledky elektrofyziologického vyšetrenia, kde sa funkčné zmeny prejavili patologickou konfiguráciou kriviek. Záver: V diagnostike dystrofických ochorení sietnice sú okrem štandardných vyšetrovacích postupov nenahraditeľné elektrofyziologické metódy a optická koherentná tomografia. Korelácia výsledkov týchto vyšetrení, ako sa potvrdilo aj v súbore našich pacientov, nám umožňuje presnejšie diagnostikovať, sledovať a lepšie pochopiť dynamiku zmien po morfologickej a funkčnej stránke a dáva možnosť ich využitia v terapii, sledovaní jej účinnosti a prevencii patologických stavov cestou genetických metód. Kľučová slova: Optická koherentná tomografia, Elektroretinografia, Elektrookulografia, korelácia, tapetoretinálne dystrofie, deti

Purpose: To characterize the correlation between functional and morphological changes in the retina in the retinal dystrophies in children. Methods: In the group of six patients with selected types of retinal dystrophies was analysed the morphological findings obtained by the Optical coherence tomography (OCT) and their correlation with the electrophysiological findings. Results: Typical morphological retinal changes visualised by OCT were confirmed in all examined patients and were in correlation with progressive loss of visual function (decrease of visual acuity, constriction of visual field or scotomas in visual field, colour vision defect, nyctalopia) and abnormal values of the electrophysiological findings. Conclusion: Optical coherence tomography and electrophysiological methods are essential in approaching patient with tapetoretinal dystrophies. Correlation of these findings enables us to make diagnose easier, to understand better the dynamic of the morfological and functional changes in these patients. It can also be implicated as prognostic indicators for visual progression in patients with retinal dystrophy and also in prevention by means of genetic methods.

• MeSH
• Bruchova membrána MeSH
• diagnostické techniky oftalmologické MeSH
• dítě MeSH
• elektrofyziologie metody   MeSH
• elektrookulografie MeSH
• elektroretinografie MeSH
• fotoreceptory MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• optická koherentní tomografie využití   MeSH
• pigmentový epitel oční MeSH
• retinální dystrofie * diagnóza   genetika   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• zrakové evokované potenciály MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH