V současné době se stále rozšiřují léčebné možnosti našich pacientů s metastatickým renálním karcinomem (mRCC). Na počátku léčby je nutné si s pacientem promluvit, jaké jsou cíle jeho léčby, je nutné zvážit jeho interkurence, celkový zdravotní stav a compliance. Pacienty s mRCC ve střední/špatné prognostické skupině můžeme léčit (z důvodu úhrady z veřejného zdravotního pojištění) kombinací nivolumab + ipilimumab nebo monoterapií tyrosinkinázovými inhibitory (především kabozantinibem či u pacientů ve střední prognostické skupině sunitinibem nebo pazopanibem). Kombinace nivolumabu a ipilimumabu přináší trvající léčebné odpovědi a prodlužuje dobu přežití bez progrese onemocnění a celkové přežití. V tomto sdělení jsou popsány aktuální výsledky studie s dobou sledování více než 60 měsíců a je představena kazuistika našeho pacienta s agresivním mRCC, který je úspěšně léčen právě kombinací nivolumabu a ipilimumabu.

There are many ways how to treat our patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) today. In the beginning, it is necessary to talk to the patient about the goals of the therapy, the next point is to consider all his comorbidities, overall health and compliance. Due to reimbursement in the Czech Republic, our patients with mRCC with intermediate/ poor prognosis can only be treated with the combination of nivolumab and ipilimumab or tyrosine kinase monotherapy (mainly cabozantinib, in some cases also sunitinib or pazopanib). The combination of nivolumab and ipilimumab provides durable responses and prolongs progressionfree survival and overall survival. In this article, we describe recent data from the CheckMate 214 study with more than 60 months of follow-up and also present a case report of our patient with aggressive mRCC successfully treated with a combination of nivolumab and ipilimumab.

• Klíčová slova
• studie CheckMate 214,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• sunitinib terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

• Klíčová slova
• studie CheckMate 214,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• ipilimumab MeSH
• karcinom MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * MeSH
• nivolumab farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: In the ongoing phase 3 CheckMate 214 trial, nivolumab plus ipilimumab showed superior efficacy over sunitinib in patients with previously untreated intermediate-risk or poor-risk advanced renal cell carcinoma, with a manageable safety profile. In this study, we aimed to assess efficacy and safety after extended follow-up to inform the long-term clinical benefit of nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in this setting. METHODS: In the phase 3, randomised, controlled CheckMate 214 trial, patients aged 18 years and older with previously untreated, advanced, or metastatic histologically confirmed renal cell carcinoma with a clear-cell component were recruited from 175 hospitals and cancer centres in 28 countries. Patients were categorised by International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium risk status into favourable-risk, intermediate-risk, and poor-risk subgroups and randomly assigned (1:1) to open-label nivolumab (3 mg/kg intravenously) plus ipilimumab (1 mg/kg intravenously) every 3 weeks for four doses, followed by nivolumab (3 mg/kg intravenously) every 2 weeks; or sunitinib (50 mg orally) once daily for 4 weeks (6-week cycle). Randomisation was done through an interactive voice response system, with a block size of four and stratified by risk status and geographical region. The co-primary endpoints for the trial were overall survival, progression-free survival per independent radiology review committee (IRRC), and objective responses per IRRC in intermediate-risk or poor-risk patients. Secondary endpoints were overall survival, progression-free survival per IRRC, and objective responses per IRRC in the intention-to-treat population, and adverse events in all treated patients. In this Article, we report overall survival, investigator-assessed progression-free survival, investigator-assessed objective response, characterisation of response, and safety after extended follow-up. Efficacy outcomes were assessed in all randomly assigned patients; safety was assessed in all treated patients. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02231749, and is ongoing but now closed to recruitment. FINDINGS: Between Oct 16, 2014, and Feb 23, 2016, of 1390 patients screened, 1096 (79%) eligible patients were randomly assigned to nivolumab plus ipilimumab or sunitinib (550 vs 546 in the intention-to-treat population; 425 vs 422 intermediate-risk or poor-risk patients, and 125 vs 124 favourable-risk patients). With extended follow-up (median follow-up 32·4 months [IQR 13·4-36·3]), in intermediate-risk or poor-risk patients, results for the three co-primary efficacy endpoints showed that nivolumab plus ipilimumab continued to be superior to sunitinib in terms of overall survival (median not reached [95% CI 35·6-not estimable] vs 26·6 months [22·1-33·4]; hazard ratio [HR] 0·66 [95% CI 0·54-0·80], p<0·0001), progression-free survival (median 8·2 months [95% CI 6·9-10·0] vs 8·3 months [7·0-8·8]; HR 0·77 [95% CI 0·65-0·90], p=0·0014), and the proportion of patients achieving an objective response (178 [42%] of 425 vs 124 [29%] of 422; p=0·0001). Similarly, in intention-to-treat patients, nivolumab and ipilimumab showed improved efficacy compared with sunitinib in terms of overall survival (median not reached [95% CI not estimable] vs 37·9 months [32·2-not estimable]; HR 0·71 [95% CI 0·59-0·86], p=0·0003), progression-free survival (median 9·7 months [95% CI 8·1-11·1] vs 9·7 months [8·3-11·1]; HR 0·85 [95% CI 0·73-0·98], p=0·027), and the proportion of patients achieving an objective response (227 [41%] of 550 vs 186 [34%] of 546 p=0·015). In all treated patients, the most common grade 3-4 treatment-related adverse events in the nivolumab and ipilimumab group were increased lipase (57 [10%] of 547), increased amylase (31 [6%]), and increased alanine aminotransferase (28 [5%]), whereas in the sunitinib group they were hypertension (90 [17%] of 535), fatigue (51 [10%]), and palmar-plantar erythrodysaesthesia (49 [9%]). Eight deaths in the nivolumab plus ipilimumab group and four deaths in the sunitinib group were reported as treatment-related. INTERPRETATION: The results suggest that the superior efficacy of nivolumab plus ipilimumab over sunitinib was maintained in intermediate-risk or poor-risk and intention-to-treat patients with extended follow-up, and show the long-term benefits of nivolumab plus ipilimumab in patients with previously untreated advanced renal cell carcinoma across all risk categories. FUNDING: Bristol-Myers Squibb and ONO Pharmaceutical.

• MeSH
• alanintransaminasa krev   MeSH
• amylasy krev   MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• hypertenze chemicky indukované   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• lipasa krev   MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   MeSH
• následné studie MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   MeSH
• parestezie chemicky indukované   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sunitinib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• únava chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH