The aim is the improvement of diagnosis and treatment results in Czech children with ALL by collaboration in the large international randomized study dividing patients into the risk groups according to the genotype and early treatment response. Cytometric assessment of minimal residual disease confirms the assigmnemt to the risk groups by the warly treatment response. Simultaneous PCR detection of the IgH and TCR rearrangements confirms assignment to the standard risk group.

Cílem studie je zlepšit diagnostiku a výsledky léčby dětí s akutní lymfoblastickou leukemií v České republice zapojením do mezinárodní randomizované studie, rozdělující pacienty do rizikových skupin podle genotypu leukemie a časné odpovědi na léčbu. Stanovením minimální residuální nemoci detekcí aberantního imunofenotypu ověřit správnost rozdělení pacientů do rizikových skupin podle časné odpovědi na léčbu a PCR metodou detekce představeb Ig a TCR charakterizovat skupinu standardního rizika.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• dítě MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• pediatrie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

BACKGROUND: The level of minimal residual disease (MRD) prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been shown to be an independent prognostic factor for outcome of pediatric patients with high-risk acute lymphoblastic leukemia (ALL). Retrospective studies which used (semi-) quantitation of clone-specific immunoglobulin/T-cell receptor (Ig/TCR) rearrangements have documented the feasibility and practicality of this technique. This approach has also been disputed due to the occurrence of clonal evolution and generally high MRD levels prior to HSCT. PROCEDURE: In our prospective study, MRD before and after HSCT was monitored using quantitative real-time PCR in a cohort of 36 children with ALL consecutively transplanted in our center between VIII/2000 and VII/2004. RESULTS: In 25 of 36 patients, MRD level prior HSCT was assessed. Seventeen patients were classified as MRD-negative and eight were MRD-positive up to 9 x 10(-2). In MRD-positive subgroup, seven events (six relapses) occurred post-transplant in striking contrast to only one relapse in MRD-negative subgroup (event-free survival (EFS) log-rank P < 0.0001). MRD proved to be the only significant prognostic factor in a multivariate analysis (P < 0.0001). Adoptive immunotherapy including donor lymphocyte infusions in patients with adverse dynamics of MRD after HSCT had only limited and/or temporary effect. Clonal evolution did not present a problem precluding MRD monitoring in any of patients suffering a post-transplant relapse. CONCLUSIONS: We show that MRD quantitation using clonal Ig/TCR rearrangements successfully assesses the risk in pediatric ALL patients undergoing allogeneic HSCT. As our ability to treat detectable MRD levels after HSCT is very limited, alternative strategies for MRD-positive patients prior HSCT are necessary. (c) 2006 Wiley-Liss, Inc.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie genetika   mortalita   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• genová přestavba B-lymfocytů genetika   MeSH
• genová přestavba T-lymfocytů MeSH
• homologní transplantace MeSH
• imunoterapie adoptivní mortalita   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• následné studie MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• reziduální nádor genetika   mortalita   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transfuze lymfocytů mortalita   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Akutní lymfoblastická leukemie tvoří 25 % dětských zhoubných nádorových onemocnění a její incidence je 3 případy/100 000 dětí mladších 15 let/rok. Dlouhodobé přežití dětí s akutní lymfoblastickou leukemií stouplo v průběhu 40 let z nulové šance na přežití počátkem 60. let na 80 % počátkem 21. století. Vývoj úspěšné terapie dětské leukemie slouží jako příklad pro rozvoj léčebné strategie zhoubných nádorů všech typů. Laboratorní výzkum leukemických buněk prohloubil zásadním způsobem naše znalosti o biologii buňky. V přehledovém článku shrnuji historii mimořádného úspěchu medicíny dvacátého století jakým léčba dětské leukemie nepochybně je.

Acute lymphoblastic leukemia presents 25 % of malignant tumor diseases in children with incidence 3 cases per 100 000 children younger than 15 years/yearly. The long-term survival of children with acute lymphoblastic leukemia has risen during last 40 years. It was no chance of long-term survival in the beginning of 60th however the rate is increasing up to 80% in the beginning of 21st century. Successful treatment of leukemia in children serves as an example for progression of treatment strategy for diverse types of malignant tumors. Experimental research working on leukemic cells has contributed significantly to knowledge in cell biology. I summarize in this review history of remarkable success of medicine in the twentieth century such as, undoubtedly, treatment of leukemia in children.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   využití   MeSH
• akutní lymfatická leukemie dějiny   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunoterapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní spolupráce MeSH
• průtoková cytometrie využití   MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Hodnocení minimální reziduální nemoci u akutních lymfoblastických leukemií pomocí kvantifikace klonálně specifických přestaveb genů pro imunoglobuliny a T-buněčné receptory je v současné době považováno za standardní laboratorní postup. Výsledky této metody jsou stále častěji využívány v léčebných protokolech pro stratifikaci pacientů do rizikových skupin s různě intenzívní terapií nebo přímo pro volbu konkrétních léčebných postupů. Vzhledem k náročnosti metodiky je třeba dodržovat technická a interpretační kritéria, která umožňují plnou reprodukovatelnost metody a zaručují klinickou validitu výsledků. Autoři shrnují současný pohled na provádění a interpretaci této moderní laboratorní metody a upozorňují na možná rizika plynoucí z nedodržení těchto kritérií.

Currently, qualification of clonal immunoglobulin and T-cell receptor rearrangements is considered to be a standard laboratory investigation to evaluate minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia. Benefit of this method contributes more often to therapeutic protocols that stratify patients into the groups according to the need of differently intensive therapy or particular therapeutic regimen. Regarding complexity of the method, it is necessary to follow technical and interpretative criteria that enable reproducibility and clinical validity of the method. The authors summarize current view on design and interpretation of this modern laboratory method. They also notice possible risks when these criteria were broken.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunoglobuliny diagnostické užití   genetika   MeSH
• leukemie T-buněčná genetika   MeSH
• lidé MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   využití   MeSH
• reziduální nádor diagnóza   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   genetika   imunologie   MeSH
• antigeny CD27 analýza   biosyntéza   genetika   MeSH
• antigeny CD44 analýza   biosyntéza   genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie * metody   MeSH
• stanovení celkové genové exprese * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   MeSH
• dítě MeSH
• fúzní onkogenní proteiny * genetika   MeSH
• imunoglobuliny genetika   MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí * metody   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protein PEBP2A2 MeSH
• receptory antigenů T-buněk genetika   MeSH
• reziduální nádor * diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH