Recent studies suggest CNNM2 (cyclin M2) to be part of the long-sought basolateral Mg2+ extruder at the renal distal convoluted tubule, or its regulator. In the present study, we explore structural features and ligand-binding capacities of the Bateman module of CNNM2 (residues 429-584), an intracellular domain structurally equivalent to the region involved in Mg2+ handling by the bacterial Mg2+ transporter MgtE, and AMP binding by the Mg2+ efflux protein CorC. Additionally, we studied the structural impact of the pathogenic mutation T568I located in this region. Our crystal structures reveal that nucleotides such as AMP, ADP or ATP bind at only one of the two cavities present in CNNM2429-584. Mg2+ favours ATP binding by alleviating the otherwise negative charge repulsion existing between acidic residues and the polyphosphate group of ATP. In crystals CNNM2429-584 forms parallel dimers, commonly referred to as CBS (cystathionine β-synthase) modules. Interestingly, nucleotide binding triggers a conformational change in the CBS module from a twisted towards a flat disc-like structure that mostly affects the structural elements connecting the Bateman module with the transmembrane region. We furthermore show that the T568I mutation, which causes dominant hypomagnesaemia, mimics the structural effect induced by nucleotide binding. The results of the present study suggest that the T568I mutation exerts its pathogenic effect in humans by constraining the conformational equilibrium of the CBS module of CNNM2, which becomes 'locked' in its flat form.

• MeSH
• cykliny chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• cystathionin-beta-synthasa chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• konformace proteinů MeSH
• krystalizace MeSH
• lidé MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nukleotidy chemie   metabolismus   MeSH
• sekundární struktura proteinů MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• vazebná místa fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chlorid sodný MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• kuchyňská sůl škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• sodík dietní * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

In 2008, we published the first set of guidelines for standardizing research in autophagy. Since then, this topic has received increasing attention, and many scientists have entered the field. Our knowledge base and relevant new technologies have also been expanding. Thus, it is important to formulate on a regular basis updated guidelines for monitoring autophagy in different organisms. Despite numerous reviews, there continues to be confusion regarding acceptable methods to evaluate autophagy, especially in multicellular eukaryotes. Here, we present a set of guidelines for investigators to select and interpret methods to examine autophagy and related processes, and for reviewers to provide realistic and reasonable critiques of reports that are focused on these processes. These guidelines are not meant to be a dogmatic set of rules, because the appropriateness of any assay largely depends on the question being asked and the system being used. Moreover, no individual assay is perfect for every situation, calling for the use of multiple techniques to properly monitor autophagy in each experimental setting. Finally, several core components of the autophagy machinery have been implicated in distinct autophagic processes (canonical and noncanonical autophagy), implying that genetic approaches to block autophagy should rely on targeting two or more autophagy-related genes that ideally participate in distinct steps of the pathway. Along similar lines, because multiple proteins involved in autophagy also regulate other cellular pathways including apoptosis, not all of them can be used as a specific marker for bona fide autophagic responses. Here, we critically discuss current methods of assessing autophagy and the information they can, or cannot, provide. Our ultimate goal is to encourage intellectual and technical innovation in the field.

• MeSH
• autofagie * fyziologie   MeSH
• autofagozomy MeSH
• biologické markery MeSH
• biotest normy   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomy MeSH
• proteiny spojené s autofagií metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
• směrnice MeSH

• MeSH
• autofagie * fyziologie   MeSH
• biotest metody   normy   MeSH
• lidé MeSH
• počítačová simulace MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• směrnice MeSH

Tato publikace chce postihnout stěžejní momenty a směry hispanoamerických literatur od konce 19. století do počátku 21. století. Každou epochu zastupují klíčoví autoři a jejich zásadní díla. Text chce vyzdvihnout různorodost a modernost hispanoamerické literatury, sílu, již má v nejrůznějších žánrech a kterou vyzařují nejen velké země a metropole, ale jež v některých dějinných okamžicích přicházela i ze zemí menších, opomíjených. Jedná se o přehledovou knihu, která by měla sloužit nejen studentům programů zaměřených na hispanoamerický a iberoamerický region, ale rovněž všem těm, kteří se o tuto kulturní oblast zajímají jako čtenáři, cestovatelé a další.; Kolektivní monografie se snaží postihnout klíčové momenty a směry hispanoamerických literatur od konce 19. do počátku 21. století.Každá z kapitol nabízí přehled stěžejních autorů daného období a jejich zásadních děl. Prostor je věnován nejen próze, ale také poezii, esejistice a divadlu. Cílem autorů je poukázat na různorodost a bohatost hispanoamerické literatury; přehledová publikace by měla posloužit studentům zaměřeným na hispanoamerický region a dále všem, kteří se o tuto oblast zajímají jako čtenáři či jako cestovatelé apod.