Q112412656
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Neuroblastoma represents 8-10 % of all malignant tumors in childhood and is responsible for 15 % of cancer deaths in the pediatric population. Aggressive neuroblastomas are often resistant to chemotherapy. Canonically, neuroblastomas can be classified according to the MYCN (N-myc proto-oncogene protein) gene amplification, a common marker of tumor aggressiveness and poor prognosis. It has been found that certain compounds with chelating properties may show anticancer activity, but there is little evidence for the effect of chelators on neuroblastoma. The effect of new chelators characterized by the same functional group, designated as HLZ (1-hydrazino phthalazine), on proliferation (WST-1 and methylene blue assay), cell cycle (flow cytometry), apoptosis (proliferation assay after use of specific pharmacological inhibitors and western blot analysis) and ROS production (fluorometric assay based on dichlorofluorescein diacetate metabolism) was studied in three neuroblastoma cell lines with different levels of MYCN amplification. The molecules were effective only on MYCN-non-amplified cells in which they arrested the cell cycle in the G0/G1 phase. We investigated the mechanism of action and identified the activation of cell signaling that involves protein kinase C.
- MeSH
- apoptóza MeSH
- chelátory farmakologie terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- jaderné proteiny genetika MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- neuroblastom * farmakoterapie MeSH
- onkogenní proteiny * genetika metabolismus farmakologie MeSH
- proliferace buněk MeSH
- protoonkogen n-myc genetika metabolismus terapeutické užití MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Uncoupling protein-2, discovered in 1997, is the first described homologue of uncoupling protein-1. Uncoupling proteins increase the permeability of inner mitochondrial membrane for protons, decrease the efficiency of energy conversion, inhibit the ATP synthesis and stimulate energy release in form of heat. Uncoupling proteins also increase the substrate oxidation and reduce production of reactive oxygen species in mitochondria. The present study was conducted to assess the effects of acute treatment with triiodothyronine on uncoupling protein-2 mRNA levels in Wistar rats. Intraperitoneal injection of one dose of triiodothyronine (200 μg/kg rat body weight) increased mRNA expression of uncoupling protein-2 in liver tissue almost 2-fold after 12 h. Concentrations of total triiodothyronine and free triiodothyronine in serum were increased 122-fold and 76-fold, respectively. These results suggest that gene coding uncoupling protein-2 is gene inducible in the liver shortly after single administration of T3. Data about the kinetics of T3 mediated induction of UCP-2 mRNA during the first 24 h after treatment were not available in literature so far and therefore constitute our priority findings.
- MeSH
- energetický metabolismus MeSH
- exprese genu MeSH
- glycerolfosfátdehydrogenasa MeSH
- jaterní mitochondrie * enzymologie genetika metabolismus MeSH
- játra enzymologie metabolismus účinky léků MeSH
- messenger RNA izolace a purifikace MeSH
- potkani Wistar MeSH
- reaktivní formy kyslíku MeSH
- trijodthyronin * farmakokinetika farmakologie krev terapeutické užití MeSH
- uncoupling protein 2 * účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- financování organizované MeSH
- hepatektomie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- potkani Wistar MeSH
- regenerace jater genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
Odpřahující protein 2 (UCP2, uncoupling protein 2) objevený v roce 1997 je homologem rozpřahujícího proteinu 1 (UCP1), který byl objeven v mitochondriích hnědé tukové tkáně novorozených savců a dospělých hibernantů jako součást mechanismu netřesové termogeneze. Zatímco UCP1 byl prokázán pouze v hnědé tukové tkáni, UCP2 je exprimován v kosterním svalu, bílé tukové tkáni, plicích a v dalších buněčných populacích. Odpřahující proteiny fungují jako iontové kanály. Jejich otevření snižuje mitochondriální membránový potenciál, tím se snižuje účinnost energetické přeměny – snižuje se tvorba ATP a zvyšuje se uvolnění energie ve formě tepla. UCP proteiny tím, že odpřahují procesy oxidace od tvorby ATP, zvyšují oxidaci substrátů, snižují podíl redukovaných komponent respiračního řetězce a tím redukují produkci reaktivních kyslíkových radikálů mitochondriemi. V tomto článku jsou popsány možné funkce UCP2.
Uncoupling protein 2 (UCP2), discovered in 1997, is the fi rst homologue of uncoupling protein 1 (UCP1) that was discovered in mitochondria of brown adipose tissue of newborn mammals and adult hibernators as the part of mechanism in non-shivering thermogenesis. While UCP1 was presented only in brown adipose tissue, UCP2 is expressed in skeletal muscle, white adipose tissue, lungs and in other cell populations. Uncoupling proteins work as ion channels. Opening of these channels decrease the mitochondrial membrane potential thereby the effi ciency of energy conversion is decreased – it is decreased production of ATP and is increased dissipation of energy in the form of heat. Uncoupling proteins uncouple the process of oxidation from the ATP formation, increase the substrate oxidation and decrease the part of reduced components of respiratory chain thereby reducing the production of reactive oxygen species in mitochondria. In this review possible functions of UCP2 are also described.
- MeSH
- adenosintrifosfatasy metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- hnědá tuková tkáň metabolismus MeSH
- inzulin sekrece MeSH
- mitochondriální proteiny metabolismus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- nádorová transformace buněk metabolismus MeSH
- obezita metabolismus MeSH
- oxidační stres MeSH
- oxidativní fosforylace MeSH
