Úvod: Přestože je infliximab (IFX) dosud „zlatým standardem“ biologické léčby Crohnovy nemoci (CN), jeho účinnost se může lišit v závislosti na mnoha faktorech. Jedním z nich je individuální reakce pacienta na lék. Významným klinickým problémem je imunogenicita IFX, kdy může až u 60 % léčených pacientů dojít k vývoji protilátek proti léčivu, což vede ke ztrátě odpovědi na léčbu a/nebo k nežádoucím reakcím na terapii. Od roku 2020 je k léčbě nemocných s CN k dispozici infliximab k subkutánnímu podání (IFX-SC), jehož farmakokinetika se vyznačuje stabilní a vysokou údolní koncentrací léčiva (TL – trough level) v krevním oběhu. Je možné, že jedním z důsledků této vlastnosti IFX-SC je jeho nižší míra imunogenicity. Předkládáme prospektivní studii sledování pacientů s diagnózou CN s velmi těžkým až refrakterním průběhem, kteří byli léčeni IFX-SC. Cílem studie bylo sledování imunogenicity IFX-SC včetně sledování dynamiky TL a protilátek proti léčivu (anti-IFX). Je popsána dynamika klinických, zobrazovacích a laboratorních markerů CN v průběhu jednoho roku sledování a léčby. Materiál a metodika: Do studie bylo zařazeno 23 pacientů s diagnózou CN s anamnézou selhání 2–6 předchozích linií biologické léčby, přičemž jednou z proběhlých terapií byl nitrožilní infliximab (IFX-IV). Pacienti byli rozděleni do dvou ramen indukční léčby na základě přítomnosti anti-IFX. Udržovací terapie představovala 120 mg s.c. ? 14 dní, v případě potřeby intenzifikace se jednalo o 240 mg s.c. ? 14 dní. Nemocní byli sledováni v týdnech (W – week) W0, W4, W14, W30 a W52, přičemž byly zaznamenány Harvey-Bradshawův index (HBI), sérová hladina C-reaktivního proteinu (CRP), fekální koncentrace kalprotektinu (FC), hladina léku (TL IFX) a anti-IFX. Dále bylo stanoveno endoskopické a ultrasonografické skóre nemoci (SES-CD a IUS) a u všech pacientů byl vyšetřen haplotyp HLA DQA1*05. Data byla analyzována pomocí softwaru MedCalc® s použitím neparametrických statistických metod a binární logistické regrese. Výsledky: U 13 z 23 pacientů (56,5 %) bylo zaznamenáno 52týdenní setrvání na léčbě IFX-SC se signifikantním poklesem všech sledovaných klinických, zobrazovacích i laboratorních markerů aktivity CN. V průběhu terapie došlo u 8 ze 16 vstupně anti-IFX pozitivních osob k sérokonverzi k negativním anti-IFX (50 %). Žádný z pacientů léčených IFX-SC ve W52 již nepotřeboval konkomitantní léčbu imunomodulátory. Během 52 týdnů terapie nebyla ve sledované kohortě zaznamenána ani jedna nová senzibilizace infliximabem. Závěr: Subkutánní cesta podání infliximabu může být vhodným a úspěšným řešením v situaci, kdy je žádoucí reindukce terapie infliximabem, a to včetně pacientů s přítomností neutralizujících protilátek proti léčivu.

Introduction: Despite infliximab (IFX) still being the “gold standard” of biological therapy for Crohn’s disease (CD), its effectiveness may vary depending on many factors. One of these factors is the individual patient’s reaction to the drug. A significant clinical problem is the immunogenicity of IFX, where up to 60% of treated patients may develop antibodies against the drug, leading to a loss of response to treatment and/or adverse reactions to therapy. Since 2020, subcutaneous infliximab (IFX-SC) has been available for treating CD patients, characterized by its stable and high trough level (TL) concentration in blood. It is possible that one consequence of this property of IFX-SC is its lower rate of immunogenicity. We present a prospective study of patients diagnosed with CD with severe to refractory courses, treated with IFX-SC. The aim of the study was to monitor the immunogenicity of IFX-SC, including the dynamics of TL and anti-drug antibodies (anti-IFX). The dynamics of clinical, imaging, and laboratory markers of CD over one year of monitoring and treatment are described. Materials and methods: The study included 23 patients diagnosed with CD who had failed 2 to 6 previous lines of biological therapy, one of which was intravenous infliximab (IFX-IV). Patients were divided into two arms of induction therapy based on the presence of anti-IFX. Maintenance therapy consisted of 120 mg s.c. every 14 days, and intensification was 240 mg s.c. every 14 days if necessary. Patients were monitored at weeks W0, W4, W14, W30, and W52, recording Harvey-Bradshaw Index (HBI), serum C-reactive protein (CRP), fecal calprotectin (FC) concentrations, drug trough levels (TL IFX) and serum anti-drug antibodies (anti-IFX). Endoscopic and ultrasonographic disease scores (SES-CD and IUS) were determined, and HLA DQA1*05 haplotype was examined in all patients. Data were analyzed using MedCalc® Statistical Software with non-parametric statistical methods and binary logistic regression. Results: 52-week persistence on IFX-SC treatment was recorded in 13 out of 23 patients (56.5%), with a significant decrease in all monitored clinical, imaging, and laboratory markers of CD activity. During the therapy, 8 out of 16 initially anti-IFX positive individuals seroconverted to negative anti-IFX (50%). None of the patients treated with IFX-SC in W52 needed concomitant immunomodulator treatment. No new sensitization to infliximab was recorded in the cohort during the 52-week therapy. Conclusion: The subcutaneous route of infliximab administration may be a suitable and successful solution in situations where reinduction of infliximab therapy is desired, including patients with the presence of neutralizing antibodies against the drug.

• MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   patologie   MeSH
• infliximab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• intravenózní podání škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• tvorba protilátek účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND/AIMS: Originator-adalimumab, an established treatment for patients with Crohn's disease (CD), showed no difference in efficacy or adverse events versus adalimumab biosimilar SB5 (SB5-adalimumab) over 10 weeks (W) of treatment. To understand the long-term effectiveness of SB5-adalimumab in CD, patients switched from originator-adalimumab to SB5-adalimumab were compared with patients remaining on originator-adalimumab over 104 W. METHODS: Data on patients aged ≥18 years, diagnosed with CD and treated at ISCARE, were collected prospectively from July 2018 to January 2021. Primary outcome: clinical disease activity at W52, measured by Harvey-Bradshaw index (HBI). Secondary outcomes: C-reactive protein (CRP), faecal calprotectin (FC) and adalimumab concentrations at W10, 26, 52 and 104, and treatment persistence. To ensure comparable cohorts, patients were propensity score (PS)-matched for age, gender and disease activity. RESULTS: After matching, 54 patients remained per cohort. At W52, mean (SD) HBI score was 3.2 (2.5) for originator-adalimumab and 4.0 [3.6] for SB5-adalimumab (difference [95% CI] -0.78 [-2.8, 1.3]; n = 18/cohort); no clinically meaningful differences in CRP, FC or drug concentrations were noted. Kaplan-Meier's estimates (95% CI) of remaining on treatment were originator-adalimumab: 0.870 (0.785-0.965) versus SB5-adalimumab: 0.648 (0.533-0.789) at W52 and significantly lower for SB5-adalimumab versus originator-adalimumab (p < .001) over 104 W. Local skin reaction events/pain was the main reason for treatment discontinuation in the SB5-adalimumab cohort (n = 20/54 [37%]). CONCLUSIONS: These long-term results of CD patients receiving originator-adalimumab or following nonmedical switch to SB5-adalimumab show similar therapeutic effects on clinical disease activity, biological parameters and pharmacokinetic profile in both cohorts from 52 to 104 W. A separation in persistence was observed beyond W26, mainly due to differences in local reactions at the injection site.

• MeSH
• adalimumab škodlivé účinky   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * škodlivé účinky   MeSH
• Crohnova nemoc * chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• tendenční skóre MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH