A study comparing the use of Blinatumomab and standard chemotherapy in the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Intended for professional public.

• Klíčová slova
• Blinatumomab,
• MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• protilátky bispecifické MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství

Experts from the European Leukemia Net (ELN) working group for adult acute lymphoblastic leukemia have identified an unmet need for guidance regarding management of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) from diagnosis to aftercare. The group has previously summarized their recommendations regarding diagnostic approaches, prognostic factors, and assessment of ALL. The current recommendation summarizes clinical management. It covers treatment approaches, including the use of new immunotherapies, application of minimal residual disease for treatment decisions, management of specific subgroups, and challenging treatment situations as well as late effects and supportive care. The recommendation provides guidance for physicians caring for adult patients with ALL which has to be complemented by regional expertise preferably provided by national academic study groups.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * terapie   diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• reziduální nádor diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Working groups of the European LeukemiaNet have published several important consensus guidelines. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) has many different clinical and biological subgroups and the knowledge on disease biology and therapeutic options is increasing exponentially. The European Working Group for Adult ALL has therefore summarized the current state of the art and provided comprehensive consensus recommendations for diagnostic approaches, biologic and clinical characterization, prognostic factors, and risk stratification as well as definitions of endpoints and outcomes. Aspects of treatment, management of subgroups and specific situations, aftercare, and supportive care are covered in a separate publication. The present recommendation intends to provide guidance for the initial management of adult patients with ALL and to define principles as a basis for future collaborative research.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

OBJECTIVES: Survival outcomes from a single-arm phase 2 blinatumomab study in patients with minimal residual disease (MRD)-positive B-cell precursor (BCP)-acute lymphoblastic leukaemia (ALL) were compared with those receiving standard of care (SOC) in a historic data set. METHODS: The primary analysis comprised adult Philadelphia chromosome (Ph)-negative patients in first complete haematologic remission (MRD ≥ 10-3 ). Relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS) were compared between blinatumomab- and SOC-treatment groups. Baseline differences between groups were adjusted by propensity scores. RESULTS: The primary analysis included 73 and 182 patients from the blinatumomab and historic data sets, respectively. When weighted by age to the blinatumomab-treatment group, median RFS was 7.8 months and median OS was 25.9 months in the SOC-treated group. In the blinatumomab study, median RFS was 35.2 months; median OS was not evaluable. Propensity score weighting achieved balance with seven baseline prognostic factors. With adjustment for haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) status, a 50% reduction in risk of relapse or death was observed with blinatumomab vs SOC. Median RFS, unadjusted for HSCT status, was 35.2 months with blinatumomab and 8.3 months with SOC. CONCLUSIONS: These analyses suggest that blinatumomab improves RFS, and possibly OS, in adults with MRD-positive Ph-negative BCP-ALL vs SOC.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pre-B-buněčná leukemie farmakoterapie   patologie   MeSH
• protilátky bispecifické terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• reziduální nádor MeSH
• senioři MeSH
• standardní péče * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: Detectable minimal residual disease (MRD) after therapy for acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the strongest predictor of hematologic relapse. This study evaluated outcomes of patients with B-cell precursor ALL with MRD of ≥10-4 Methods: Study population was from ALL study groups in Europe managed in national study protocols 2000-2014. MRD was measured by polymerase chain reaction or flow cytometry. Patients were age ≥15 years at initial ALL diagnosis. Patients were excluded if exposed to blinatumomab within 18 months of baseline or prior alloHSCT. RESULTS: Of 272 patients in CR1, baseline MRD was ≥10-1, 10-2 to <10-1, 10-3 to <10-2, and 10-4 to <10-3 in 15 (6%), 71 (26%), 109 (40%), and 77 (28%) patients, respectively. Median duration of complete remission (DoR) was 18.5 months (95% confidence interval [CI], 11.9-27.2), median relapse-free survival (RFS) was 12.4 months (95% CI, 10.0-19.0) and median overall survival (OS) was 32.5 months (95% CI, 23.6-48.0). Lower baseline MRD level (P ≤ .0003) and white blood cell count <30,000/μL at diagnosis (P ≤ .0053) were strong predictors for better RFS and DoR. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) was associated with longer RFS (hazard ratio [HR], 0.59; 95% CI, 0.41-0.84) and DoR (HR, 0.43; 95% CI, 0.29-0.64); the association with OS was not significant (HR, 0.72; 95% CI, 0.50-1.05). DISCUSSION: In conclusion, RFS, DoR, and OS are relatively short in patients with MRD-positive ALL, particularly at higher MRD levels. AlloHSCT may improve survival but has limitations. Alternative approaches are needed to improve outcomes in MRD-positive ALL.

• MeSH
• alografty MeSH
• dospělí MeSH
• filadelfský chromozom MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• následné studie MeSH
• pre-B-buněčná leukemie * krev   mortalita   terapie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia have an unfavourable prognosis, which is influenced by disease and patient characteristics. To further evaluate these characteristics, a retrospective analysis of 1,706 adult patients with Ph-negative relapsed/refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia diagnosed between 1990-2013 was conducted using data reflecting the standard of care from 11 study groups and large centers in Europe and the United States. Outcomes included complete remission, overall survival, and realization of stem cell transplantation after salvage treatment. The overall complete remission rate after first salvage was 40%, ranging from 35%-41% across disease status categories (primary refractory, relapsed with or without prior transplant), and was lower after second (21%) and third or greater (11%) salvage. The overall complete remission rate was higher for patients diagnosed from 2005 onward (45%, 95% CI: 39%-50%). One- and three-year survival rates after first, second, and third or greater salvage were 26% and 11%, 18% and 6%, and 15% and 4%, respectively, and rates were 2%-5% higher among patients diagnosed from 2005. Prognostic factors included younger age, longer duration of first remission, and lower white blood cell counts at primary diagnosis. This large dataset can provide detailed reference outcomes for patients with relapsed/refractory Ph-negative B-precursor acute lymphoblastic leukemia. clinicaltrials.gov identifier: 02003612.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chemorezistence MeSH
• dospělí MeSH
• filadelfský chromozom * MeSH
• indukce remise MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• opakovaná terapie MeSH
• pre-B-buněčná leukemie diagnóza   genetika   mortalita   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• průzkumy zdravotní péče MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Cíl Krátké pulsy imatinibu byly přidány k chemoterapii s cílem zlepšit dlouhodobé přežití dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (acute lymphoblastic leukemia, ALL) s pozitivitou fi ladelfského chromosomu (Philadelphia chromosome, Ph) a zvýšit počet kompletních remisí (complete remission, CR) i transplantací kmenových buněk (stem-cell transplantation, SCT). Pacienti a metody Z celkového počtu 94 pacientů (věkový rozptyl od 19 do 66 let) spadalo 35 do kontrolní skupiny bez imatinibu (IM-negativní), 59 pacientů užívalo imatinib v dávce 600 mg/den perorálně 7 po sobě následujících dní (IM-pozitivní), počínaje 15. dnem prvního cyklu chemoterapie a 3 dny před zahájením následujících chemoterapeutických cyklů, od druhého až osmého cyklu. Pacienti v CR byli směřováni k alogenní SCT či k autologní SCT po vysokodávkované chemoterapii s dlouhodobou udržovací léčbou intermitentně podávaným imatinibem. Výsledky Počty CR a SCT byly vyšší u IM-pozitivní skupiny (CR 92 % vs. 80,5 %; p = 0,08; alogenní SCT 63 % vs. 39 %; p = 0,041). Při mediánu sledování 5 let (rozptyl od 0,6 do 9,2 let) bylo v IM-pozitivní skupině naživu a v první CR 22 pacientů, oproti pěti pacientům v IM-negativní skupině (p = 0,037). Pacienti v IM-pozitivní skupině měli významně vyšší pravděpodobnost celkového přežití (overall survival, OS), přežití bez známek onemocnění (disease-free survival, DFS) (OS 0,38 vs. 0,23; p = 0,009; DFS 0,39 vs. 0,25; p = 0,044) a nižší incidenci relapsu (p = 0,005). Mortalita spojená s SCT byla 28 % (tj. 15 z 54 pacientů) a pravděpodobnost OS po provedení SCT byla 0,46. Závěr Tento protokol založený na imatinibu zlepšil dlouhodobé výsledky dospělých pacientů s Ph-pozitivní ALL. Potransplantační mortalita a relaps zůstávají významnou překážkou dalšího zlepšování léčby. Další navyšování léčby imatinibem by mělo přinést větší počet molekulárních odpovědí a zlepšení celkového klinického výsledku, jak u pacientů směřovaných k SCT, tak u pacientů, kteří nejsou schopni tuto proceduru podstoupit.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie farmakoterapie   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• Geografické názvy
• Itálie MeSH