Q95095055
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Úvod: Mnohočetný myelom (MM) je – kromě plazmocelulární proliferace a souvisejícího orgánového postižení – charakterizovaný rovněž produkcí monoklonálního imunoglobulinu (MIG), detekovatelného v séru a/nebo v moči. Kromě kompletních molekul imunoglobulinu produkují plazmocyty také volné lehké řetězce, které nejsou vázány v molekule MIG. Cíl studie: Srovnání sérových hladin volných lehkých řetězců (VLŘ) a jejich poměru (index ?/?) u jedinců s monoklonální gamapatií nejistého významu (MGNV) a nemocných s MM, rovněž i srovnání hladin VLŘ mezi aktivní a stabilní formou MM. Materiál a metody: Sledovaný soubor tvořilo 130 nemocných s MM vyšetřených v době diagnózy (n = 31) i v průběhu onemocnění (n = 99), z toho bylo 72 nemocných s aktivní formou nemoci a 58 nemocných ve stabilní fázi. Dále bylo vyšetřeno 52 jedinců s MGNV. Sérové hladiny VLŘ byly stanovovány systémem FreeLiteTM, ke statistickému vyhodnocení bylo užito U-testu podle Manna-Whitneye, sekrece kappa, respektive lambda byla hodnocena samostatně. Výsledky: Při srovnání sérových hladin VLŘ u nemocných s MM a jedinců s MGNV byly ve skupině kappa zjištěny statisticky významně vyšší hladiny dominantního řetězce kappa (p = 0,001), nižší hodnoty alternativního řetězce lambda (p = 0,033) a vyšší hodnoty indexu ?/? (p = 0,0004). Ve skupině lambda byly rovněž zjištěny významné rozdíly v hladinách dominantního řetězce lambda (p = 0,029), indexu ?/? (p = 0,003) i v míře suprese alternativního řetězce (p = 0,032) u nemocných s MM. Při srovnání nemocných s MM v aktivní a stabilní fázi onemocnění byly ve skupině kappa zjištěny signifikantní rozdíly v hladinách dominantního řetězce kappa (p = 0,0001), indexu ?/? (p = 0,001) i v míře suprese řetězce lambda (p = 0,001). Ve skupině lambda byly zjištěny rozdíly v hladinách řetězce lambda (p = 0,011) i indexu ?/? (p = 0,004). Závěr: Studie potvrdila významné rozdíly nejen v sérových hladinách VLŘ i indexu ?/? při srovnání souboru nemocných s MM a MGNV, ale i nemocných s MM vyšetřených v rozdílných fázích aktivity onemocnění. Index ?/? se jeví jako citlivější ukazatel než samotné hladiny VLŘ.
Introduction: Multiple myeloma (MM) is characterized by plasmacelullar proliferation and accumulation, organ impairment and production of monoclonal immunoglobulin. Plasma cells also produce free light chains, not bound in immunoglobulin molecule. Aims: The aim of the study is the evaluation of serum free light chain (FLC) levels and their ratio (?/? ratio) between individuals with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and MM patients, and also between active and stable stage of multiple myeloma. Methods: 130 MM patients were enrolled in the study, 31 patients were examined in time of diagnosis, 99 during the course of the disease, 72 patients were in active stage of the disease, and 58 patients had stable disease. 52 MGUS individuals were examined also. Serum FLC levels were assessed by FreeLiteTM Immunotech system, U-test according to Mann-Whitney was used for statistical evaluation. Kappa or lambda secretion was evaluated separately. Results: Comparing serum FLC levels in MM patients and individuals with MGUS, in kappa group were assessed significantly higher levels of dominant kappa chain (p = 0.001), lower values of alternative chain lambda (p = 0.033) and higher ?/? ratio (p = 0.0004) in patients with MM. Also in lambda group there were detected differences in levels of dominant light chain lambda (p = 0.029), ?/? ratio (p = 0,003) and in suppression of alternative light chain kappa (p = 0.032). Matching active and stable phase of MM were detected significant higher levels of dominant chain kappa (p = 0.0001), ?/? ratio (p = 0.001) and suppressed values of alternative chain lambda (p = 0.001) in patients with active disease in kappa group. In lambda active MM group were assessed differences in dominant chain lambda (p = 0.011) and also in ?/? ratio values (p = 0.004). Conclusions: The above study confirmed differences in serum FLC levels and ?/? ratio between MGUS individuals and MM patients, but also among active and stable stage of multiple myeloma. ?/? ratio seems to be more sensitive indicator than serum FLC levels themselves.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- financování organizované MeSH
- imunoglobuliny - kappa-řetězce diagnostické užití krev MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce diagnostické užití krev MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů diagnostické užití MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom krev MeSH
- monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Background: Multiple myeloma (MM) is a very heterogeneous disease requiring a choice of individual therapy with intensity respecting the prognostic evaluation of the patient. Type of study and group of patients: In the group of 237 patients with MM treated between 1991-2002 by conventional therapy prognostic value and practical utility of seven selected staging systems were assessed. Methods and results: Prognostic significance was assessed using the overall survival curves according Kaplan-Meier and log rank test (p<0.05). The practical utility and prognostic value of Durie-Salmon system was confirmed with different overall survival (OS) medians (stages I-III, medians OS 88, 41 and 16 months, p=0.0000). Unlikely to former observations and probably due to the progress in the basic as well as supportive therapy just a limited predictive value of the D-S subclasification (A and B) based on the presence of significant renal failure (st. III-A vs III-B, medians OS 20 and 13 months p=0.052) was found. The simple staging systems based on measurement of S-β2microglobulin and S-albumin were proved to be advantageous e.g. Bataille system (stages 1-3, medians OS 68, 27 and 11 months, p=0.0000) and Hussein system (stages 1-4, medians OS 89, 68, 24 and 11 months, p=0.0000). Regardless the short 5 years duration of the study scoring system according San Miguel, which encloses apart from other markers also the propidium-iodide proliferative index (PI/CD138) of myeloma plasmocytes, seems to be very promising (stages 1-3, medians OS x, 33 and 13 months, p=0.0002). If the examination of PI/CD138 is not accessible, we suggest to use our simple staging system based on measurement of levels of S-β2microglobulin and S-thymidinkinase (stages 1-3, medians OS x, 24 and 11 months, p=0.0000). The staging system according to GATLA demonstrated but a limited prognostic value and practical utility (stages 2 vs 3, medians 88, 19 and 15 months, p=0.043) and modified Pulkki system combining measurement of S-β2 microglobulin and S-sIL-6R system was lacking prognostic significance at all (stages 1-3, medians OS 30, 23 and 6 months, p=0.436). Twenty-seven existing staging systems are discussed including the information about the preparation of IPI („International Prognostic Index“). Conclusion: This study has confirmed prognostic significance of standard staging systems according to Durie-Salmon, Bataille and Hussein, staging systems based on measurement of proliferative parameters of myeloma cells seem to be very advantageous too (according to San Miguel and system based on S-TK constructed by authors of this study).
- Klíčová slova
- nové nezávislé prognostické faktory, International Prognostic Index,
- MeSH
- financování organizované MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- klasifikace metody MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie normy terapeutické užití MeSH
- staging nádorů metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Backgrounds: The current renaissance of the interest in prognostic factors (PF) in multiple myeloma (MM) is determined by the extended possibilities of intensive treatment regimes, which require individual stratification of patients with a need of independent highly predictive prognostic factors. Design and Subjects: The prognostic significance of 7 selected staging systems and some cytokines and adhesive molecules was evaluated in the group of 237 patients with MM treated between 1991-2002 by conventional therapy. Methods and results: The prognostic significance was assessed using survival curves (according to Kaplan-Meier) and log rank test (p<0.05). The prognostic meaning of the age was proved (with borderline for 65 years p=0.0005). The high predictive power (p=0.0000) with significant differences in overall survival medians of defined subgroups was found for Hb, S-creatinin, S-albumin, S-beta2microglobulin, S-thymidinkinase and plasmocytes count in the bone marrow. In the case of propidium-iodide index PI/CD138 (percentage of myeloma cells in S-phase of the cell cycle) with identification of plasmocytes using anti-CD138 monoclonal antibody the prognostic „turning point“ was set for the values of 3.0% with survival medians 48 vs. 15 months (p=0.0023). Serum levels of cytokines IL-6, IL-2 and their receptors, TNF-α and adhesive molecules VCAM-1 and ICAM-1 measured by ELISA method at the time point of MM diagnosis did not show any prognostic significance (p=0.15- 0.84), just the normal and increased sIL-6R serum levels predicted quite different medians of overall survival (30 vs. 11 months). Conclusions: This study proved the prognostic meaning of classical PF (age, Hb, creatinin, beta2-mikroglobulin and bone marrow plasmocytes) and also a very good predictive significance and practical clinical utility of PI/CD138 index and S-album
- Klíčová slova
- jodidový proliferační index plazmocytů, cytoadhezivní molekuly,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- cévní buněčněadhezivní molekula-1 imunologie izolace a purifikace MeSH
- cytokiny imunologie izolace a purifikace MeSH
- financování organizované MeSH
- klinické laboratorní techniky metody využití MeSH
- lidé MeSH
- mezibuněčná adhezivní molekula-1 imunologie izolace a purifikace MeSH
- mnohočetný myelom farmakoterapie terapie MeSH
- plazmatické buňky imunologie patologie transplantace MeSH
- prognóza MeSH
- proliferace buněk MeSH
- propidium MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie normy terapeutické užití MeSH
- renální insuficience komplikace MeSH
- rizikové faktory MeSH
- staging nádorů metody využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- thymidinkináza izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
