• MeSH
• clonidin MeSH
• fenylefrin MeSH
• kortikosteron sekrece   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is a major cause of chronic liver disease and cancer worldwide. The mechanisms of viral genome sensing and the evasion of innate immune responses by HBV infection are still poorly understood. Recently, the cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase (cGAS) was identified as a DNA sensor. In this study, we investigated the functional role of cGAS in sensing HBV infection and elucidate the mechanisms of viral evasion. We performed functional studies including loss-of-function and gain-of-function experiments combined with cGAS effector gene expression profiling in an infectious cell culture model, primary human hepatocytes, and HBV-infected human liver chimeric mice. Here, we show that cGAS is expressed in the human liver, primary human hepatocytes, and human liver chimeric mice. While naked relaxed-circular HBV DNA is sensed in a cGAS-dependent manner in hepatoma cell lines and primary human hepatocytes, host cell recognition of viral nucleic acids is abolished during HBV infection, suggesting escape from sensing, likely during packaging of the genome into the viral capsid. While the hepatocyte cGAS pathway is functionally active, as shown by reduction of viral covalently closed circular DNA levels in gain-of-function studies, HBV infection suppressed cGAS expression and function in cell culture models and humanized mice. Conclusion: HBV exploits multiple strategies to evade sensing and antiviral activity of cGAS and its effector pathways.

• MeSH
• buněčné kultury MeSH
• DNA virů imunologie   MeSH
• hepatitida B imunologie   patofyziologie   MeSH
• hepatocyty metabolismus   virologie   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční metody   MeSH
• imunitní únik imunologie   fyziologie   MeSH
• interakce hostitele a patogenu MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nukleotidy cyklické metabolismus   MeSH
• stanovení celkové genové exprese metody   MeSH
• virus hepatitidy B patogenita   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

We evaluated the genetic contribution of the T cell-restricted intracellular antigen-1 gene (TIA1) in a European cohort of frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients. Exonic resequencing of TIA1 in 1120 patients (693 FTD, 341 ALS, 86 FTD-ALS) and 1039 controls identified in total 5 rare heterozygous missense variants, affecting the TIA1 low-complexity domain (LCD). Only 1 missense variant, p.Met290Thr, identified in a familial FTD patient with disease onset at 64 years, was absent from controls yet received a combined annotation-dependent depletion score of 11.42. By contrast, 3 of the 4 variants also detected in unaffected controls, p.Val294Glu, p.Gln318Arg, and p.Ala381Thr, had combined annotation-dependent depletion scores greater than 20. Our findings in a large European patient-control series indicate that variants in TIA1 are not a common cause of ALS and FTD. The observation of recurring TIA1 missense variants in unaffected individuals lead us to conclude that the exact genetic contribution of TIA1 to ALS and FTD pathogenesis remains to be further elucidated.

• MeSH
• amyotrofická laterální skleróza genetika   MeSH
• běloši genetika   MeSH
• frekvence genu MeSH
• frontotemporální demence genetika   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• missense mutace MeSH
• T-buněčný intracelulární antigen 1 genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Reproductive longevity is essential for fertility and influences healthy ageing in women1,2, but insights into its underlying biological mechanisms and treatments to preserve it are limited. Here we identify 290 genetic determinants of ovarian ageing, assessed using normal variation in age at natural menopause (ANM) in about 200,000 women of European ancestry. These common alleles were associated with clinical extremes of ANM; women in the top 1% of genetic susceptibility have an equivalent risk of premature ovarian insufficiency to those carrying monogenic FMR1 premutations3. The identified loci implicate a broad range of DNA damage response (DDR) processes and include loss-of-function variants in key DDR-associated genes. Integration with experimental models demonstrates that these DDR processes act across the life-course to shape the ovarian reserve and its rate of depletion. Furthermore, we demonstrate that experimental manipulation of DDR pathways highlighted by human genetics increases fertility and extends reproductive life in mice. Causal inference analyses using the identified genetic variants indicate that extending reproductive life in women improves bone health and reduces risk of type 2 diabetes, but increases the risk of hormone-sensitive cancers. These findings provide insight into the mechanisms that govern ovarian ageing, when they act, and how they might be targeted by therapeutic approaches to extend fertility and prevent disease.

• MeSH
• alely MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• checkpoint kinasa 1 genetika   MeSH
• checkpoint kinasa 2 genetika   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu MeSH
• dieta MeSH
• dlouhověkost genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• fertilita genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• menopauza genetika   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• ovarium metabolismus   MeSH
• předčasná menopauza genetika   MeSH
• primární ovariální insuficience genetika   MeSH
• protein FMRP genetika   MeSH
• stárnutí genetika   MeSH
• uterus MeSH
• zdravé stárnutí genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Dálný východ MeSH
• Evropa MeSH

Úvod: Zdravotní pojišťovny disponují daty o finanční nákladovosti terapie. Je možné z těchto dat usuzovat na efektivitu poskytnuté péče a hospodárnost vynaložených finančních prostředků? Metodika: Sledování jsme provedli na souboru pojištěnců České průmyslové zdravotní pojišťovny (ČPZP) léčených v letech 2014–2016 s nehojící se ránou. Do retrospektivní analýzy byli zařazeni pojištěnci s vykázanou diagnózou žilního bércového vředu, s dekubity II., III. a IV. stupně, s ischemickou chorobou tepen dolních končetin (ICHDK) s gangrénou, s infekcí operační rány a s flegmonou. Výsledky: Průměrná délka terapie vlhkým krytím se pohybovala v intervalu 1,1 (flegmona) až 5,5 (ischemická rána s gangrénou) měsíce. Průměrné roční náklady na léčbu pacienta s bércovým vředem činily 9 329 Kč, s dekubitem II. stupně 7 055 Kč, s dekubitem III. stupně 14 508 Kč a s dekubitem IV. stupně 22 528 Kč, s ICHDK s gangrénou 41 454 Kč a s infekcí operační rány 6 754 Kč ročně. Náklady na zdravotnické prostředky skupiny 01 tvořily 20 % celkových výdajů, z toho náklady na krytí vlhké terapie 14 %. Závěr: Náklady na krytí vlhké terapie představují pouze zlomek celkových nákladů. Komplexním kauzálním přístupem k terapii, účelnou lokální terapií a režimovými opatřeními lze dosáhnout efektivního vynaložení finančních prostředků i zlepšit výsledky péče.

Background: Health insurance companies dispose cost-effectiveness data of the policyholders. We decided to ask a question: Is it possible to utilize these information for the cost-effectiveness analysis and quality-of-care evaluation? Methods: we have studied a group of the Czech Industrial Health Insurance Company policyholders treated with a non-healing wound during a period of three years (2014–2016). Policyholders treated with listed specific disorders (venous leg ulcer, pressure ulcers grade II, III and IV, ischemic wounds with gangrene due to peripheral artery occlusive disease, surgical site infections and cellulitis) have been included into the retrospective study. Results: The average duration of the moist dressing treatment varied from 1,1 (cellulitis) to 5,5 (ischemic wound with gangrene) months. The average yearlong costs of treatment per patient amounted to 9,329 CZK (venous leg ulcer patients), 7,055 CZK (patients with pressure ulcers grade II), 14,508 CZK (patients with pressure ulcers grade III) and 22,528 CZK (patients with pressure ulcers grade IV). Average yearlong costs per patient of ischemic wound treatment reached to 41,454 CZK and surgical sine infections to 6,754 CZK. The costs of moist dressings have comprised 14% of the total costs. Conclusion: Moist dressing costs are only a small fraction of total costs of treatment. Complex causal approach to the non-healing wound management, efficient local therapy and respecting of regimen precautions can improve the results of our effort and is cost-effective.

• MeSH
• bércové vředy ekonomika   terapie   MeSH
• dekubity * ekonomika   terapie   MeSH
• gangréna ekonomika   terapie   MeSH
• hojení ran * MeSH
• infekce MeSH
• lidé MeSH
• obvazy hydrokoloidní ekonomika   MeSH
• obvazy ekonomika   MeSH
• onemocnění periferních arterií ekonomika   terapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• stříbro terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Rady určené dětem a mládeži jak se vyrovnat s dospíváním.

• MeSH
• interpersonální vztahy MeSH
• mladiství MeSH
• puberta MeSH
• sexuální výchova MeSH
• sexuální vývoj MeSH
• Check Tag
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• zdravotní výchova