During bone development, FasL acts not only through the traditional apoptotic mechanism regulating the amount of bone-resorbing osteoclasts, but there is also growing evidence about its effect on cell differentiation. Expression of osteoblastic factors was followed in non differentiated and differentiating primary calvarial cells obtained from FasL-deficient (gld) mice. The gld cells showed decreased expression of the key osteoblastic molecules osteocalcin (Ocn), osteopontin (Opn), and alkaline phosphatase (Alpl) in both groups. Notably, receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (Rankl) was unchanged in non-differentiated gld vs. wild type (wt) cells but decreased in differentiating gld cells. Osteoprotegerin (Opg) in the gld samples was increased in both groups. Opg vs. Rankl expression levels favored Opg in the case of non-differentiated cells but Rankl in differentiating ones. These results expand information on the involvement of FasL in non-apoptotic cell pathways related to osteoblastogenesis and consequently also osteoclastogenesis and pathologies such as osteoporosis.
- MeSH
- Cell Differentiation MeSH
- Glycoproteins * metabolism MeSH
- Bone and Bones metabolism MeSH
- Mice MeSH
- Osteoblasts MeSH
- Osteogenesis * MeSH
- Osteoclasts metabolism MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Mice MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
FASL (CD178) is known for its role in triggering apoptosis, mostly in relation with immune cells but additional functions have been reported more recently, including those in bone development. Examination of postnatal FasL-deficient mice (gld) showed an increased bone deposition in adult mice when compared with wild types. However, a different phenotype was observed prenatally, when the gld bone was underdeveloped. The aim of the following investigation was to evaluate this indication for an growth-dependent bone phenotype of gld mice and to search for the 'switch point'. This study focused on the mandibular/alveolar bone as an important structure for tooth anchorage. In vivo micro-computed tomography (CT) analysis was performed at different stages during the first month (6, 12 and 24 days) of postnatal bone development. In 6-day-old gld mice, a decrease in bone volume/tissue volume (BV/TV), trabecular thickness and trabecular number was revealed. In contrast, the 12-day-old gld mice showed an increased BV/TV and trabecular thickness in the alveolar bone. The same observation applied for bone status in 24-day-old gld mice. Therefore, changes in the bone phenotype occurred between day 6 and 12 of the postnatal development. The switch point is likely related to the changing proportion of bone cells at these stages of development, when the number of osteocytes increases. Indeed, the immunohistochemical analysis of FASL localized this protein in osteoblasts, whereas osteocytes were mostly negative at examined stages. The impact of FASL particularly on osteoblasts would agree with an earlier in vivo observed effect of FASL deficiency on expression of Mmp2, typical for osteoblasts, in the gld mandibular/alveolar bone. Notably, an age-dependent bone phenotype was reported in Mmp2-deficient mice.
- MeSH
- Fas Ligand Protein physiology MeSH
- Mandible anatomy & histology diagnostic imaging growth & development MeSH
- Matrix Metalloproteinase 2 metabolism MeSH
- Mice, Inbred ICR MeSH
- Alveolar Process anatomy & histology diagnostic imaging growth & development MeSH
- X-Ray Microtomography MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Animals MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
FasL is a well-known actor in the apoptotic pathways but recent reports have pointed to its important novel roles beyond cell death, as observed also for bone cells. This is supported by non-apoptotic appearance of FasL during osteogenesis and by significant bone alterations unrelated to apoptosis in FasL deficient (gld) mice. The molecular mechanism behind this novel role has not yet been revealed. In this report, intramembranous bone, where osteoblasts differentiate directly from mesenchymal precursors without intermediary chondrogenic step, was investigated. Mouse mandibular bone surrounding the first lower molar was used as a model. The stage where a complex set of bone cells (osteoblasts, osteocytes, osteoclasts) is first present during development was selected for an initial examination. Immunohistochemical staining detected FasL in non-apoptotic cells at this stage. Further, FasL deficient vs. wild type samples subjected to osteogenic PCR Array analysis displayed a significantly decreased expression of Mmp2 in gld bone. To examine the possibility of this novel FasL-Mmp2 relationship, intramembranous bone-derived osteoblastic cells (MC3T3-E1) were treated with anti-FasL antibody or rmFasL. Indeed, the FasL neutralization caused a decreased expression of Mmp2 and rmFasL added to the cells resulted in the opposite effect. Since Mmp2-/- mice display age-dependent alterations in the intramembranous bone, early stages of gld mandibular bone were examined and age-dependent phenotype was confirmed also in gld mice. Taken together, the present in vivo and in vitro findings point to a new non-apoptotic function of FasL in bone development associated with Mmp2 expression.
- Publication type
- Journal Article MeSH
BACKGROUND: The effectiveness of glucose-lowering drugs (GLDs) is unknown among patients with dementia. OBJECTIVE: To analyze all-cause mortality among users of six GLDs in dementia and dementia-free subjects, respectively. METHODS: This was a longitudinal open-cohort registry-based study using data from the Swedish Dementia Registry, Total Population Register, and four supplemental registers providing data on dementia status, drug usage, confounders, and mortality. The cohort comprised 132,402 subjects with diabetes at baseline, of which 11,401 (8.6%) had dementia and 121,001 (91.4%) were dementia-free. Subsequently, comparable dementia - dementia-free pairs were sampled. Then, as-treated and intention-to-treat exposures to metformin, insulin, sulfonylurea, dipeptidyl-peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide-1 analogues (GLP-1a), and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT-2i) were analyzed in the parallel dementia and dementia-free cohorts. Confounding was addressed using inverse-probability weighting and propensity-score matching, and flexible parametric survival models were used to produce hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI) of the association between GLDs and all-cause mortality. RESULTS: In the as-treated models, increased mortality was observed among insulin users with dementia (HR 1.34 [95%CI 1.24-1.45]) as well as in dementia-free subjects (1.54 [1.10-1.55]). Conversely, sulfonylurea was associated with higher mortality only in dementia subjects (1.19 [1.01-1.42]). GLP-1a (0.44 [0.25-0.78]) and SGLT-2i users with dementia (0.43 [0.23-0.80]) experienced lower mortality compared to non-users. CONCLUSION: Insulin and sulfonylurea carried higher mortality risk among dementia patients, while GLP-1a and SGLT-2i were associated with lower risk. GLD-associated mortality varied between dementia and comparable dementia-free subjects. Further studies are needed to optimize GLD use in dementia patients.
- MeSH
- Dementia * complications MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 * complications drug therapy epidemiology MeSH
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors * therapeutic use MeSH
- Glucagon-Like Peptide 1 MeSH
- Glucose MeSH
- Hypoglycemic Agents therapeutic use MeSH
- Insulin therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Sulfonylurea Compounds therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
... (QPS) 147 -- Prevence a kontrola nemocničních a profesionálních nákaz (PCI) 167 -- Řízení a vedení (GLD ...
Joint commission international [JCI]
1. vyd. 287 s. ; 24 cm
Jedná se o publikaci držící světovou prioritu – poprvé v roce 1998 vyšly mezinárodně aplikovatelné standardy pro akreditaci akutní lůžkové péče. Publikace zpracovaná mezinárodní pracovní skupinou uvádí více než 300 standardů kvality členěných do dvou částí - standardy týkající se bezprostřední péče o pacienta (dostupnost a kontinuita péče, diagnostická a terapeutická péče, dodržování práv pacientů aj.) a standardy týkající se řízení organizace (kvalita managementu, řízení procesu kontinuálního zvyšování kvality, bezpečnost prostředí nemocnice, informační management, protiepidemická péče aj.). Ke každému standardu je uvedena metodika jeho měření, detailně je rozepsáno, jak daná instituce může standard naplnit a připojeny jsou i měřitelné indikátory standardu. České vydání je doplněno o krátký komentář o případných odlišnostech vyplývajících z legislativního prostředí ČR. Publikaci využijí nejen manažeři zařízení usilujících o mezinárodní akreditaci, ale všichni ti, kteří ji chtějí použít jako manažerský nástroj sloužící ke zmapování kvality v daném zdravotnickém zařízení a k jejímu zlepšování. Zajímat bude nepochybně i úředníky státní správy v oblasti zdravotnictví, pracovníky zdravotních pojišťoven, teoretiky kvality ve zdravotnictví a v neposlední řadě širokou pacientskou veřejnost.
... (QPS) 147 -- Prevence a kontrola nemocničních a profesionálních nákaz (PCI) 167 -- Řízení a vedení (GLD ...
287 s.
Jedná se o publikaci držící světovou prioritu – poprvé v roce 1998 vyšly mezinárodně aplikovatelné standardy pro akreditaci akutní lůžkové péče. Publikace zpracovaná mezinárodní pracovní skupinou uvádí více než 300 standardů kvality členěných do dvou částí - standardy týkající se bezprostřední péče o pacienta (dostupnost a kontinuita péče, diagnostická a terapeutická péče, dodržování práv pacientů aj.) a standardy týkající se řízení organizace (kvalita managementu, řízení procesu kontinuálního zvyšování kvality, bezpečnost prostředí nemocnice, informační management, protiepidemická péče aj.). Ke každému standardu je uvedena metodika jeho měření, detailně je rozepsáno, jak daná instituce může standard naplnit a připojeny jsou i měřitelné indikátory standardu. České vydání je doplněno o krátký komentář o případných odlišnostech vyplývajících z legislativního prostředí ČR. Publikaci využijí nejen manažeři zařízení usilujících o mezinárodní akreditaci, ale všichni ti, kteří ji chtějí použít jako manažerský nástroj sloužící ke zmapování kvality v daném zdravotnickém zařízení a k jejímu zlepšování. Zajímat bude nepochybně i úředníky státní správy v oblasti zdravotnictví, pracovníky zdravotních pojišťoven, teoretiky kvality ve zdravotnictví a v neposlední řadě širokou pacientskou veřejnost.
... QPS) 183 -- Prevence a kontrola nozokomiálních a profesionálních nákaz (PCI) 203 -- Řízení avedení (GLD ...
1. české vyd. 309 s. ; 25 cm
Zcela nový český překlad vychází z aktuálního vydání Mezinárodních standardů pro akreditaci nemocnic (vypracované Joint Commission International). Publikace je nezbytnou a praktickou příručkou pro všechna nemocniční zdravotnická zařízení, která chtějí získat mezinárodní osvědčení. Do překladu tohoto vydání jsou zařazeny zcela nové kapitoly orientované na nemocného a na zajištění jeho bezpečí (\'\'Mezinárodní bezpečnostní cíle\'\', \'\'Anesteziologická a chirurgická péče\'\' a \'\'Skladování, předepisování a podávání léčiv\'\'). Dále byly zrevidovány, případně nově zařazeny mnohé další standardy, účelná nařízení a měřitelné procesy - indikátory standardů. Ještě větší důraz je kladen na průhlednost, měřitelnost a spolehlivost jako na předpoklady kvalitního hodnocení nemocnic na celém světě.
- MeSH
- Accreditation standards MeSH
- Program Evaluation MeSH
- Quality of Health Care classification standards organization & administration MeSH
- International Cooperation MeSH
- Hospitals standards MeSH
- Patient-Centered Care methods standards organization & administration MeSH
- Reference Standards MeSH
- Quality Control MeSH
- Hospital Administration methods standards MeSH
- Publication type
- Guideline MeSH
- Conspectus
- Veřejné zdraví a hygiena
- NML Fields
- veřejné zdravotnictví
- management, organizace a řízení zdravotnictví
... MANAŽERSKÉ STANDARDY PRO ORGANIZACE POSKYTUJÍCÍ -- TRANSPORT VE ZDRAVOTNICTVÍ 25 -- Řízení a vedení (GLD ...
Zlepšování kvality a bezpečí zdravotní péče
Vyd. 1 164 s. ; 24 cm
V publikaci je uveden standard a metodika jeho měření, detailně je rozepsáno, jak daná instituce může standard naplnit, a připojeny jsou i měřitelné indikátory standardu. České vydání je doplněno krátkým komentářem o případných odlišnostech vyplývajících z legislativního prostředí ČR.
- MeSH
- Transportation standards MeSH
- Motor Vehicles MeSH
- Organization and Administration standards MeSH
- First Aid standards MeSH
- Reference Standards MeSH
- Transportation of Patients standards MeSH
- Emergency Medical Services standards MeSH
- Publication type
- Handbook MeSH
- Guideline MeSH
- Conspectus
- Veřejné zdraví a hygiena
- NML Fields
- management, organizace a řízení zdravotnictví
- urgentní lékařství
... retrográdní cholangiopankreatikografie -- FTA imunofluorescenční absorpce (pro důkaz treponemat) -- GLD ...
1. vyd. 252 s. : tab. ; 21 cm
Abecedně uspořádaný přehled dostupných laboratorních vyšetření s výsledky.
- Keywords
- klinická diagnostika,
- MeSH
- Biochemistry MeSH
- Diagnostic Services MeSH
- Publication type
- Handbook MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- chemie, klinická chemie
... retrográdní cholangiopankreatikografie -- FTA imunofluorescenční absorpce (pro důkaz treponemat) -- GLD ...
1.vyd. 252 s.
Abecedně uspořádaný přehled dostupných laboratorních vyšetření s výsledky.
- Keywords
- diagnostika laboratorní,
- Publication type
- Review MeSH