• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

We hereby describe the process of design and selection of nonantibody protein binders mimicking cytokine signaling. We chose to mimic signaling of IFN-λ1, type 3 interferon (also known as IL-29) for its novelty and the importance of its biological functions. All four known interferons λ signal through binding to the extracellular domains of IL-28 receptor 1 (IL-28R1) and IL-10 receptor 2 (IL-10R2). Our binders were therefore trained to bind both receptors simultaneously. The bifunctional binder molecules were developed by yeast display, a method of directed evolution. The signaling capacity of the bivalent binders was tested by measuring phosphorylation of the JAK/STAT signaling pathway and production of mRNA of six selected genes naturally induced by IFN- λ1 in human cell lines. The newly developed bivalent binders offer opportunities to study cytokine-related biological functions and modulation of the cell behavior by receptor activation on the cell surfaces alternative to the use of natural IFN-λ.

• MeSH
• antivirové látky metabolismus   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• interferony * metabolismus   MeSH
• interleukiny * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• signální transdukce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Lambda interferons mediate antiviral immunity by inducing interferon-stimulated genes (ISGs) in epithelial tissues. A common variant rs368234815TT/∆G creating functional gene from an IFNL4 pseudogene is associated with the expression of major ISGs in the liver but impaired clearance of hepatitis C. To explain this, we compared Halo-tagged and non-tagged IFNL3 and IFNL4 signaling in liver-derived cell lines. Transfection with non-tagged IFNL3, non-tagged IFNL4 and Halo-tagged IFNL4 led to a similar degree of JAK-STAT activation and ISG induction; however, the response to transfection with Halo-tagged IFNL3 was lower and delayed. Transfection with non-tagged IFNL3 or IFNL4 induced no transcriptome change in the cells lacking either IL10R2 or IFNLR1 receptor subunits. Cytosolic overexpression of signal peptide-lacking IFNL3 or IFNL4 in wild type cells did not interfere with JAK-STAT signaling triggered by interferons in the medium. Finally, expression profile changes induced by transfection with non-tagged IFNL3 and IFNL4 were highly similar. These data do not support the hypothesis about IFNL4-specific non-canonical signaling and point out that functional studies conducted with tagged interferons should be interpreted with caution.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• exprese genu MeSH
• genový knockout MeSH
• hepatocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• interferonové regulační faktory genetika   metabolismus   MeSH
• interferony nedostatek   genetika   metabolismus   MeSH
• interleukiny nedostatek   genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• receptor interleukinu-10 - beta-podjednotka nedostatek   genetika   metabolismus   MeSH
• receptory interferonů nedostatek   genetika   metabolismus   MeSH
• rekombinantní proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• transfekce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Bude provedena validace významu polymorfizmu -764G/C v promotoru genu pro interferon gamma a polymorfismů v genu IL28B pro predikci úspěchu léčby chronické hepatitidy C peginterferonem alfa a ribavirinem na souboru léčených pacientů. U pacientů nově indikovaných k protivirové léčbě chronické hepatitidy C bude stanovena exprese genu pro interferon gamma, interferon lambda 3 a interferon senzitivních genů USP18, ISG 15, IFI27, IFI-6-16 a CXCL9 před zahájením léčby v játrech a v mononukleárech z periferní krve. Vyšetření v mononukleárech bude opakováno v časné fázi léčby.; We shall validate the significance of the polymorphism -764G/C in the interferon gamma gene promoter and polymorphisms in IL28B gene in prediction of treatment response in chronic hepatitis C with peginterferon alpha and ribavirin in a cohort of patients treated in the past. In the group of patients recently starting antiviral treatment of chronic hepatitis C, we shall asses the expression of the interferon gamma gene, interferon lambda 3 and a set of of interferon sensitive genes USP18, ISG15, IFI27, IFI-6-16 and CXCL9 in the liver tissue and peripheral blood mononuclear cells before treatment. The assessment of gene expression will be monitored in peripheral blood mononuclear cells within the early treatment period .

• MeSH
• antivirové látky MeSH
• chronická hepatitida C MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• monitorování léčiv MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• terapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Publikace, která se zaměřuje na imunofarmakologii; na léčivé látky, které ovlivňují imunitní systém a používají se v léčbě imunologických nemocí. Určeno odborné veřejnosti.; Současné znalosti terapeutického ovlivnění imunitního systému umožňují zasáhnout do složky vrozené i adaptivní imunity, a to jak ve smyslu posílení, tak v případě nutnosti tlumení nežádoucí aktivity. Cílem knihy je přehledně shrnout současné možnosti imunofarmakologie. Knihu ocení farmaceuti včetně studentů a lékaři ordinující imunomodulační léky.

• MeSH
• farmakologie MeSH
• imunologické faktory MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• nemoci imunitního systému farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• alergologie a imunologie