PURPOSE: This study evaluated the efficacy, safety, pharmacodynamics (PD), pharmacokinetics (PK), and immunogenicity of SB16 versus reference denosumab (DEN) up to 18 months in postmenopausal osteoporosis (PMO) patients, and assessed outcomes after switching from DEN to SB16 compared to those who continued with DEN or SB16. METHODS: 457 PMO patients were initially randomized, with 407 re-randomized at Month 12 to either continue DEN (DEN+DEN), switch to SB16 (DEN+SB16), or continue SB16 (SB16 + SB16) through Month 18. Efficacy was assessed by the percent change from baseline in bone mineral density (BMD) at the lumbar spine, total hip, and femoral neck. Safety, PD, PK, and immunogenicity were evaluated throughout the study period. RESULTS: Mean percent changes from baseline in lumbar spine, total hip, and femoral neck BMD at Month 18 were comparable across treatment groups, indicating comparable efficacy between SB16 and DEN. The mean percent change in lumbar spine BMD was 6.8 % (SB16 + SB16), 6.2 % (DEN+SB16), and 6.8 % (DEN+DEN). Total hip BMD increased by 4.4 %, 3.5 %, and 4.0 %, and femoral neck BMD by 3.4 %, 3.1 %, and 2.7 % for SB16 + SB16, DEN+SB16, and DEN+DEN, respectively. Safety profiles were similar among groups, with no new safety concerns identified after switching. Only one patient in the DEN+SB16 group developed non-neutralizing anti-drug antibodies by Month 18, indicating a low immunogenicity risk for SB16. CONCLUSION: Switching from DEN to SB16 demonstrated comparable efficacy, safety, PD, PK, and immunogenicity in PMO patients relative to those who continued DEN. SB16 was well tolerated over 18 months, demonstrating comparable outcomes to DEN.
- MeSH
- bederní obratle účinky léků MeSH
- denosumab * terapeutické užití MeSH
- inhibitory kostní resorpce * terapeutické užití MeSH
- kostní denzita * účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- postmenopauzální osteoporóza * farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
Signální dráha receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) se podílí na regulaci buněčných funkcí osteoklastů i osteoblastů. Útlum signalizace v této dráze aplikací inhibitorů tyrozinkinázy (EGFR-TKI) je využíván jako varianta protinádorové terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivačními mutacemi genu EGFR. Popisujeme případ pacientky s NSCLC léčené afacitinibem, u níž jsme pozorovali významnou supresi kostní remodelace doprovázenou vzestupem BMD, která byla dále potencována navazující aplikací denosumabu. Vliv inhibice EGFR-TKI na kostní metabolizmus není dostatečně prostudován. In vitro data ukazují, že inhibice EGFR vede k útlumu aktivity osteoblastů i osteoklastů. Další výzkum je žádoucí i s ohledem na významné přesahy do klinické praxe – kostní metastázy, nádorová postižení skeletu (SRE), osteonekróza čelisti (ONJ).
The EGFR signaling pathway is involved in the regulation of cellular functions of osteoclasts and osteoblasts. Suppression of signaling in this pathway by administration of EGFR-TKIs has been used as an option for anticancer therapy in NSCLC patients with activating mutations of the EGFR gene. We describe the case of an NSCLC patient treated with afacitinib in whom we observed a significant suppression of bone remodeling accompanied by an increase in BMD, which was further potentiated by downstream administration of denosumab. The effect of EGFR-TKI inhibition on bone metabolism has not been sufficiently studied. In vitro data show that EGFR inhibition leads to attenuation of osteoblast and osteoclast activity. Further research is also desirable in view of important overlaps into clinical practice (bone metastases, Skeletal-Related Events, OsteoNecrosis of the Jaw).
- MeSH
- afatinib * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fatální výsledek MeSH
- geny erbB-1 účinky léků MeSH
- inhibitory kostní resorpce aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * komplikace terapie MeSH
- remodelace kosti * účinky léků MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- centrální žilní katétry MeSH
- cévní přístupy MeSH
- denosumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů terapie MeSH
- nádory kostí farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory plic * komplikace ošetřování terapie MeSH
- neutropenie chemicky indukované terapie MeSH
- odvykání kouření MeSH
- paliativní péče MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- trombóza prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- bisfosfonáty farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- denosumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- metabolické nemoci kostí * diagnóza klasifikace metabolismus MeSH
- nedostatek vitaminu D farmakoterapie komplikace MeSH
- osteomalacie diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- osteoporóza diagnóza farmakoterapie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- Pagetova kostní nemoc diagnóza farmakoterapie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Background: Antiresorptive drugs are widely used to reduce bone mineral loss in patients with osteoporosis and to prevent skeletal-related events in patients with metastatic cancers and multiple myeloma (MM). Both the bisphosphonates (BP) and denosumab typically used in this indication were shown to be effective and relatively safe. Obviously, this medication could have some adverse effects; one of them is osteonecrosis of the external auditory canal. Only sporadic cases of external auditory canal osteonecrosis have been published yet. Here, we provide a case of denosumab-related osteonecrosis of the external auditory canal successfully treated surgically in the early stage of the disease. Case report: A 68-year-old patient with breast cancer underwent comprehensive oncological treatment, including denosumab administration. She was diagnosed with osteonecroses in the jaw and ear canal. The necrotic bones in both regions were resected with primary wound closure. Both affected sites healed well with no signs of necrosis recurrence. Conclusions: Osteonecrosis of the external auditory canal is a rare but probably underdiagnosed complication of antiresorptive medication. It has a negative impact on patient quality of life if left untreated. Early surgical treatment appears to be effective. The authors highlight several similarities with medication-related osteonecrosis of the jaw. Therefore, an analogous disease staging and treatment rationale is suggested.
- MeSH
- bisfosfonátová osteonekróza čelistí chirurgie etiologie MeSH
- denosumab * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory kostní resorpce * škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie chirurgie MeSH
- nemoci ucha chemicky indukované chirurgie MeSH
- osteonekróza * chemicky indukované chirurgie MeSH
- senioři MeSH
- zvukovod * chirurgie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
Praktičtí lékaři a gynekologové zajišťují screening osteoporózy a léčení perorálními aminobisfosfonáty u žen a mužů s primární osteoporózou nebo s nízkotraumatickou zlomeninou, zatímco pacienty s velmi vysokým rizikem zlomenin při primární osteoporóze a pacienty se zjištěnou nebo suspektní sekundární osteoporózou doporučují do péče ambulantního specialisty. Článek upozorňuje na nutnost diferenciální diagnostiky sekundárních příčin osteoporózy praktickým lékařem a odeslání pacienta k tomu specialistovi, v jehož gesci je potřebné léčení. Prioritním opatřením v ambulanci specialisty není nákladná farmakoterapie sekundární osteoporózy, ale včasná a účinná léčba základního onemocnění, která zabraňuje dalšímu poklesu denzity kostního minerálu, zhoršení kvality kosti a snižuje riziko osteoporotických zlomenin.
Štěpán J, Pavelka K. Treatment of osteoporosis by an outpatient specialist General practitioners and gynecologists provide osteoporosis screening and treatment with oral aminobisphosphonates in women and men with primary osteoporosis or low-impact fractures, while referring patients with a very high risk of fractures in primary osteoporosis and patients with diagnosed or suspected secondary osteoporosis to an outpatient specialist. The article draws attention to the necessity of differential diagnosis of secondary causes of osteoporosis by general practitioners and referral of the patient to a specialist who is responsible for the necessary treatment. The priority measure in the specialist's outpatient clinic is not an expensive pharmacotherapy of secondary osteoporosis, but timely and effective treatment of the underlying disease, which prevents further decrease in bone mineral density, deterioration of bone quality and reduces the risk of osteoporotic fractures.
- MeSH
- ambulantní péče * metody MeSH
- bisfosfonáty farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- denosumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- denzitometrie metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fraktury kostí etiologie MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- osteoporóza * diagnóza farmakoterapie MeSH
- screeningové diagnostické programy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- bisfosfonátová osteonekróza čelistí patofyziologie MeSH
- bisfosfonáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie komplikace MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- osteolýza * chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Podávání denosumabu je indikováno pro léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen a u mužů se zvýšeným rizikem zlomenin, dále pro léčbu úbytku kostní hmoty vzniklého následkem hormonální ablace u mužů a pro léčbu úbytku kostní hmoty spojeného s dlouhodobou systémovou léčbou glukokortikoidy. Denosumab inhibuje progresi kostních erozí a zároveň zvyšuje hustotu minerálů v kosti u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) léčených methotrexátem a ostatními konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drug, csDMARD). Denosumab potlačuje vznik marginálních kloubních erozí. Denosumab preferenčně redukuje progresi kloubní destrukce u pacientů s RA s autoprotilátkami proti cyklickým citrulinovaným peptidům. Denosumab je prvním lékem, který je účinný v léčbě osteoporózy i v potlačení vzniku kloubních erozí u pacientů s RA léčených csDMARD. Přidání denosumabu do léčby pacientů s RA může být novou terapeutickou možností.
Denosumab is indicated for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women and men at an increased risk of fracture, for treating bone loss resulting from hormone ablation in men, and for addressing bone loss associated with long-term systemic glucocorticoid therapy. It inhibits the progression of bone erosions while increasing bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis (RA) who are treated with methotrexate and other conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drugs (csDMARD). Denosumab suppresses the development of marginal joint erosions and preferentially reduces the progression of joint destruction in RA patients with autoantibodies to cyclic citrullinated peptides. It is the first drug that is effective both in treating osteoporosis and in suppressing the development of joint erosions in RA patients treated with csDMARD. Therefore, adding denosumab to the treatment of RA patients may represent a new therapeutic option.
- Klíčová slova
- studie FREEDOM,
- MeSH
- denosumab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK antagonisté a inhibitory MeSH
- osteoprotegerin MeSH
- postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie komplikace MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Metastatické kostní postižení vyžaduje komplexní přístup. Kromě léčby vlastního onkologického onemocnění je třeba vždy zvažovat i podávání léků modifikujících kostní metabolismus (bone modifying agents, BMA), paliativní radioterapii, eventuálně operační výkon. Cílem je minimalizace rizika vzniku závažné kostní příhody, která zásadně snižuje kvalitu života nemocného a v mnoha případech i zkracuje jeho přežití. Závažnou kostní příhodou rozumíme patologickou frakturu, bolest, útlak míchy a případně hyperkalcemii. Článek je zaměřen na doporučení léčby BMA a jejich účinnost u jednotlivých urologických malignit.
Metastatic bone disease requires a comprehensive care. In addition to the causal treatment of an oncological disease, the administration of bone modifying agents (BMA), palliative radiotherapy or surgery should always be considered. The aim is to minimize the risk of a serious skeletal event, which significantly reduces the quality of life of the patient and, in many cases, shortens survival. Serious skeletal event means a pathological fracture, pain, spinal cord compression and hypercalcemia. This article is focused on BMA treatment recommendations and their effectiveness in urological malignancies.
- MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fraktury spontánní MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus MeSH
- kyselina zoledronová aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metabolické vedlejší účinky léčivých látek MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory kostí prevence a kontrola sekundární MeSH
- radioterapie metody MeSH
- urologické nádory * komplikace MeSH
- vápník terapeutické užití MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Osteoporosis is a chronic disease with high unmet medical need. It is characterized by low bone mass and deteriorated bone architecture, leading to increased risk of fragility fractures, with vertebral and hip fractures representing the highest risk of morbidity and mortality. The baseline therapeutic approach to osteoporosis treatment has been based on adequate intake of calcium and supplementation of vitamin D. In this review, we focus on two approved monoclonal antibodies, romosozumab and denosumab, which have been shown to be efficient and safe options to prevent patient fractures. Romosozumab is a humanized monoclonal antibody IgG2 isotype that extracellularly binds sclerostin with high affinity and specificity. Denosumab is a fully human monoclonal antibody IgG2 isotype that binds RANK ligand (RANKL) and prevents the interaction of RANKL with its receptor RANK. Denosumab is an antiresorptive that has been used for more than a decade, and romosozumab has recently been approved for clinical practice worldwide.
