Secondary metabolites (SM) from organisms have served medicinal chemists over the past two centuries as an almost inexhaustible pool of new drugs, drug-like skeletons, and chemical probes that have been used in the "hunt" for new biologically active molecules with a "beneficial effect on human mind and body." Several secondary metabolites, or their derivatives, have been found to be the answer in the quest to search for new approaches to treat or even eradicate many types of diseases that oppress humanity. A special place among SM is occupied by lignans and neolignans. These phenolic compounds are generated biosynthetically via radical coupling of two phenylpropanoid monomers, and are known for their multitarget activity and low toxicity. The disadvantage of the relatively low specificity of phenylpropanoid-based SM turns into an advantage when structural modifications of these skeletons are made. Indeed, phenylpropanoid-based SM previously have proven to offer great potential as a starting point in drug development. Compounds such as Warfarin® (a coumarin-based anticoagulant) as well as etoposide and teniposide (podophyllotoxin-based anticancer drugs) are just a few examples. At the beginning of the third decade of the twenty-first century, the call for the treatment of more than a dozen rare or previously "neglected" diseases remains for various reasons unanswered. Leishmaniasis, a neglected disease that desperately needs new ways of treatment, is just one of these. This disease is caused by more than 20 leishmanial parasites that are pathogenic to humans and are spread by as many as 800 sandfly species across subtropical areas of the world. With continuing climate changes, the presence of Leishmania parasites and therefore leishmaniasis, the disease caused by these parasites, is spreading from previous locations to new areas. Thus, leishmaniasis is affecting each year a larger proportion of the world's population. The choice of appropriate leishmaniasis treatment depends on the severity of the disease and its form of manifestation. The success of current drug therapy is often limited, due in most cases to requiring long hospitalization periods (weeks to months) and the toxicity (side effects) of administered drugs, in addition to the increasing resistance of the parasites to treatment. It is thus important to develop new drugs and treatments that are less toxic, can overcome drug resistance, and require shorter periods of treatment. These aspects are especially important for the populations of developing countries. It was reported that several phenylpropanoid-based secondary metabolites manifest interesting antileishmanial activities and are used by various indigenous people to treat leishmaniasis. In this chapter, the authors shed some light on the various biological activities of phenylpropanoid natural products, with the main focus being on their possible applications in the context of antileishmanial treatment.
Tento přehledový příspěvek se zabývá cytotoxickou a antiproliferativní aktivitou 57 prenylovaných fenolů izolovaných z Morus alba. Prenylovaný postranní řetězec, který může být různě modifikován, zvyšuje lipofilitu látek, čímž zlepšuje jejich prostupnost biologickými membránami a vede tak ke zvýšení biologické dostupnosti. Cílem byla snaha popsat vztah mezi strukturou prenylovaných fenolů a jejich cytotoxickým účinkem a objasnit různé mechanismy, kterými cytotoxické prenylované fenoly indukují apoptosu. Závěry ukázaly, že se cytotoxicita látek zvyšuje s rostoucím počtem prenylovaných postranních řetězců a ketalových skupin. Modifikace prenylovaného postranního řetězce, jako je například hydroxylace, cytotoxicitu naopak snižuje. Cytotoxickou aktivitu ovlivňuje také přítomnost prenylových a hydroxylových skupin ve specifických polohách.
This review deals with cytotoxic and antiproliferative activity of fifty seven prenylated phenols isolated from Morus alba. Prenyl side chain, which can be variously modified, increases lipophilicity of the substances, thereby improving their penetration through biological membranes and thus results in an increased bioavailability. The objective was to describe the relationship between structure of the prenylated phenols and their cytotoxic effect and to clarify various mechanisms by which cytotoxic prenylated phenols induce apoptosis. The conclusions showed that the cytotoxicity of the substances increases with increasing number of the prenyl side chains and ketal groups. Conversely, modification of the prenyl side chain, such as hydroxylation, reduces cytotoxicity. The cytotoxic activity is also influenced by the presence of prenyl and hydroxyl groups at specific positions.
- Klíčová slova
- prenylované fenoly, Morus alba,
- MeSH
- antitumorózní látky * terapeutické užití MeSH
- fenoly terapeutické užití MeSH
- léčivé rostliny MeSH
- lidé MeSH
- Morus * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Propolis je polykomponentní produkt včel, obsahující celou řadu biologicky aktivních látek. Složení propolisu je velmi různorodé a záleží na sezónních podmínkách, době sběru a rostlinných zdrojích dostupných sbírajícím včelám. Obsahuje velké množství fenolických látek, jako jsou různé fenolické kyseliny a flavonoidy. Propolis je tradičně využíván pro léčení celé řady nemocí, ale největší zájem vzbuzují jeho antibakteriální, protizánětlivé a imunomodulační účinky. Pro praktické použití je nejběžnější zpracování propolisu promytím vodou a extrakcí ethanolem do podoby propolisového balzámu, který vykazuje díky odstranění hydrofilních látek a pylových zrn nižší výskyt alergických reakcí. Celkově je propolis bezpečný prostředek a může být používán jako doplněk ke klasické terapii.
Propolis is a multicomponent product of bees containing a number of biologically active substances. The composition of propolis varies a lot, depending on seasonal conditions, time of collection, and plant resources available to collecting bees. It contains a variety of phenolic substances, such as phenolic acids and flavonoids. Propolis has traditionally been used to treat a wide range of diseases; however, major interest is focused on its antibacterial, anti-inflammatory, and immunomodulatory effects. For practical use, the most common technique of processing propolis is washing with water and ethanol extraction in order to produce a propolis balm that, due to the removal of hydrophilic compounds and pollen grains, exhibits lower rates of allergic reactions. Overall, propolis is a safe product and can be used as a supplement to classic treatment.
Za průlomovou bolest (PB) označujeme přechodné zvýšení intenzity potíží u pacientů trpících chronickou bolestí (CHB), u nichž je jinak zaznamenána relativně stabilní úleva od CHB při její základní léčbě. Průlomová bolest může být způsobena určitou činností nemocného (například pohyb nebo kašel), avšak může vzniknout také bez jasné příčiny. Rozvoj PB je vysoce variabilní a její prevalence u pacientů s CHB se pohybuje mezi 40‒90 %. Bolest má většinou rychlý nástup a vrcholu dosahuje mezi 5‒30 minutami svého trvání, které obvykle nepřesahuje jednu hodinu. Průlomová bolest může mít nociceptivní nebo neuropatický charakter, ale může být i smíšená. Velmi důležité je její správné a včasné rozpoznání, neboť PB je převážně velmi silná a významně ovlivňuje kvalitu života pacientů. V posledních letech byl v České republice do léčby PB zaveden transmukózní fentanyl, který se řadí do skupiny rychle působících silných opioidů. Transmukózní fentanyly díky svým lipofilním vlastnostem velmi dobře procházejí skrze mukózu a hematoencefalickou bariéru, a proto po jejich aplikaci dochází k rychlé úlevě od bolesti. V článku jsou popsány rovněž další lékové i nelékové možnosti terapie PB.
Breakthrough pain (BTP) is a transient exacerbation of pain experienced by chronic pain patients with relatively stable and adequate control of their baseline pain. This pain may be caused by actions of the patient such as movement or coughing but may occur for no identifiable reason. BTP is highly variable, with a prevalence ranging from 40% to 90%. Its onset is usually rapid, the time to its peak severity ranging from 5 to 30 min. Usually, it doesn’t last for more than 60 min. BTP may be nociceptive, neuropathic or a mixture of both. BTP is often severe and can greatly interfere with all aspects of daily living. It is very important to identify BTP correctly and in time. Rapid acting transmucosal fentanyl formulations have been introduced in the past few years for the treatment of BTP in the Czech Republic. Transmucosal fentanyl, a lipophilic drug, is capable of a fast passage through the mucosa and then across the blood‑brain barrier to provide analgesia quickly. In this article, we also describe other drug and non‑drug treatment possibilities of dealing with BTP.
- MeSH
- akutní bolest diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- chronická bolest * farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- fenoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fentanyl * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- opioidní analgetika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- průlomová bolest * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy MeSH
- statistika jako téma MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- diterpeny abietanové terapeutické užití MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- fenoly terapeutické užití MeSH
- flavonoidy terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kognice * účinky léků MeSH
- léčivé rostliny * MeSH
- nervový systém * účinky léků MeSH
- oleje prchavé škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rostlinné extrakty MeSH
- šalvěj červenokořenná * MeSH
- šalvěj lékařská * MeSH
- steroly terapeutické užití MeSH
- techniky in vitro MeSH
- triterpeny terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Novinky v oblasti léčby bolesti zahrnují nejen stále se rozšiřující invazivní metody této terapie, jako jsou neuromodulace, radiofrekvence nebo epiduroskopie, ale rovněž nové farmakoterapeutické možnosti. Zcela novou molekulu představuje tapentadol s dobrou afinitou k léčbě neuropatické bolesti a s minimem nežádoucích účinků, v oblasti kombinovaných farmak potom oxykodon/naloxon snižující výskyt opioidy indukované střevní dysfunkce. V léčbě onkologické bolesti jsou to ultrarychle působící transmukózní fentanyly a v topické terapii neuropatické bolesti 8% kapsaicin. Poslední novinkou je léčebné konopí, které se jeví jako velmi vhodná podpůrná terapie pro pacienty trpící chronickou bolestí.
Innovation in pain treatment includes not only ever expanding invasive pain treatment such as neuromodulation, radiofrequency or epiduroscopy but also invention of new drugs. Tapentadol is a new molecule with good affinity to treat neuropathic pain and with minimum side effects. In the area of combined drugs, there is a combination of oxycodon/naloxon which decreases opioid‑induced intestinal dysfunction. In the field of oncology pain treatment, there are ultra‑fast acting transmucosal fentanyls and 8% capsaicin for topical treatment of neuropathic pain. The last novelty is medical cannabis which seems to be very suitable supporting therapy for chronic pain treatment.
- MeSH
- bolest * farmakoterapie klasifikace komplikace MeSH
- chronická bolest * farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- fenoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fentanyl aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kanabinoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kapsaicin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- naloxon aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * MeSH
- oxykodon aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pregabalin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory opiátové mu MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- bolest diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- chronická bolest * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- diabetes mellitus diagnóza farmakoterapie MeSH
- diabetické neuropatie * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- fenoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální trakt účinky léků MeSH
- hypertenze diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- neuralgie diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- nežádoucí účinky léčiv komplikace prevence a kontrola MeSH
- opioidní analgetika * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory opiátové mu klasifikace účinky léků MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- Beta vulgaris * imunologie metabolismus MeSH
- betalainy izolace a purifikace metabolismus terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus dietoterapie metabolismus MeSH
- dusičnany izolace a purifikace metabolismus terapeutické užití MeSH
- endoteliální buňky patologie účinky léků MeSH
- experimenty na zvířatech * MeSH
- fenoly izolace a purifikace metabolismus terapeutické užití MeSH
- hypertenze dietoterapie farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci dietoterapie metabolismus MeSH
- kyselina askorbová terapeutické užití MeSH
- metabolické nemoci etiologie terapie MeSH
- oxid dusnatý izolace a purifikace škodlivé účinky MeSH
- oxidační stres imunologie účinky léků MeSH
- potkani inbrední SHR MeSH
- rostlinné extrakty * imunologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- zánět dietoterapie farmakoterapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- aceklofenak,
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní terapeutické užití MeSH
- bolest farmakoterapie MeSH
- chronická bolest * farmakoterapie MeSH
- diklofenak analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- fenoly terapeutické užití MeSH
- fentanyl terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- kapsaicin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management bolesti * MeSH
- naloxon terapeutické užití MeSH
- oxykodon terapeutické užití MeSH
- průlomová bolest * farmakoterapie MeSH
- receptory opiátové mu MeSH
- tapentadol MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
