- MeSH
- Hepacivirus fyziologie genetika patogenita MeSH
- herpesvirus B fyziologie genetika patogenita MeSH
- infekce viry z rodu Deltaretrovirus genetika MeSH
- lidské papilomaviry fyziologie genetika patogenita MeSH
- nádorové buněčné linie klasifikace virologie MeSH
- onkogenní viry * růst a vývoj MeSH
- transformace genetická MeSH
- virová transformace buněk MeSH
- virus hepatitidy B fyziologie genetika patogenita MeSH
Infection with hepatitis B virus (HBV) often leads to development of chronic liver disease. In fact, 10% of infected adults and almost 90% of infected infants develop chronic hepatitis B associated with severe liver diseases, including acute liver failure, liver cirrhosis or hepatocellular carcinoma. At present there is no effective cure for chronic hepatitis B. The current treatment of chronically infected patients is long-term, expensive and relies on treatment with nucleos(t)ide analogs in combination with immune therapies, that frequently lead to adverse side effects. Recently, the National Institute of Health proposed strategic plan for Trans-NIH research to cure hepatitis B. The key priority is better understanding of HBV life cycle and its interactions with host cell. Due to the fact that HBV is a small double stranded DNA virus encoding only a limited number of proteins, HBV replication widely relies on host cell pathways and proteins. As demonstrated by numerous reports, HBV core protein (HBc) which is the main component of viral nucleocapsid, plays multiple roles in HBV life cycle and is engaged in many protein interaction networks of the host cell. Several recent studies have shown that HBV proteins can be modified by different types of posttranslational modifications (PTMs) that affect their protein-protein interactions, subcellular localization and function. In this review, we discuss diverse PTMs of HBc and their role in regulation of HBc function in the context of HBV replication and pathogenesis.
Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí na nádorová onemocnění. V 90 % případů vzniká HCC v souvislosti s anamnézou jaterní cirhózy, nejčastěji při hepatitidě B a C. Surveillance HCC je založena na pravidelném vyšetření pacientů ve zvýšeném riziku vzniku nádoru s cílem snížit mortalitu spojenou s onemocněním. Cílovou populací k surveillance HCC jsou pacienti s jaterní cirhózou, nezávisle na její etiologii. Screening HCC můžeme provádět pomocí sérologických testů a zobrazovacích metod. V současné době je nejužívanější vyšetřovací metodou pro screening HCC ultrasonografie (USG), která má přijatelnou diagnostickou přesnost. Ze sérologických testů je nejčastěji používaným markerem ve screeningu HCC α-fetoprotein, má být však ve screeningu použit pouze v situacích, v nichž USG vyšetření není dostupné. USG vyšetření je v současné době všeobecně doporučovanou metodou surveillance HCC s 6měsíčním intervalem mezi jednotlivými vyšetřeními.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second most frequent cause of cancer-related death globally. Approximately 90 % of HCCs are associated with a known underlying etiology, most frequently liver cirrhosis owing to chronic hepatitis B and C. HCC surveillance is based on regular examination of patients in higher risk of HCC occurrence in order to decrease HCC-related mortality. The target population for HCC surveillance is represented by patients with liver cirrhosis, independently of its origin. Tests that can be used in HCC surveillance include serological tests and imaging examinations. The imaging test most widely used for surveillance is ultrasound (US), which has an acceptable diagnostic accuracy. Alpha-fetoprotein is the most widely used serological marker used in surveillance but due to its suboptimal performance in surveillance, it should not be used if US examination is available. In conclusion, US performed biannually can be seen nowadays as the most appropriate test to perform HCC surveillance.
Infekce virem hepatitidy B (HBV) je stále celosvětově zdravotním problém s měnicí se epidemiologií v závislosti na řadě faktorů, především na vakcinační politice a migraci. Chronická infekce HBV je označení pro infekci trvající déle než 6 měsíců. Jde o dynamický proces, který odráží interakce mezi virovou replikací a hostitelskou imunitní odpovědí. Ne všichni pacienti chronicky infikovaní HBV mají chronickou hepatitidu B. Všechny osoby chronicky infikované HBV jsou ve zvýšeném riziku progrese do jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Dlouhodobé podávání účinných nukleosidových nebo nukleotidových inhibitorů virové DNA polymerázy – reverzní transkriptázy s vysokou genetickou bariérou proti vzniku rezistence (tenofovir, entekavir) představuje v současnosti nejúčinnější léčbu chronické hepatitidy B. U pacientů s mírně až středně pokročilou HBV lze použít k léčbě i pegylovaný interferon alfa.
Hepatitis B virus (HBV) infection remains a global public health problem with changing epidemiology due to several factors predominantlyvaccination policy and migration. Chronic hepatitis B means the duration of HBV infection for more than 6 months.It is a dynamic process reflecting the interaction between HBV replication and the host immune response and not all patientswith chronic HBV infection have chronic hepatitis B. All patients with chronic HBV infection are in increased risk of progression toliver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The long-term administration of potent nucleos(t)ide analogue with high barrier ofresistance (tenofovir, entecavir) represents the treatment of choice. Pegylated interferon-alpha can also be considered in mid tomoderate chronic hepatitis B patients.
- Klíčová slova
- pegylovaný interferon alfa, entekavir,
- MeSH
- alanintransaminasa MeSH
- antiretrovirové látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida B * diagnóza patologie terapie MeSH
- guanin analogy a deriváty MeSH
- hepatitida B - antigeny e MeSH
- hepatitida B epidemiologie klasifikace patologie MeSH
- inhibitory reverzní transkriptasy klasifikace terapeutické užití MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- tenofovir MeSH
- virová léková rezistence MeSH
- virus hepatitidy B * patogenita účinky léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Evropa MeSH
Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is a major cause of chronic liver disease and cancer worldwide. The mechanisms of viral genome sensing and the evasion of innate immune responses by HBV infection are still poorly understood. Recently, the cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase (cGAS) was identified as a DNA sensor. In this study, we investigated the functional role of cGAS in sensing HBV infection and elucidate the mechanisms of viral evasion. We performed functional studies including loss-of-function and gain-of-function experiments combined with cGAS effector gene expression profiling in an infectious cell culture model, primary human hepatocytes, and HBV-infected human liver chimeric mice. Here, we show that cGAS is expressed in the human liver, primary human hepatocytes, and human liver chimeric mice. While naked relaxed-circular HBV DNA is sensed in a cGAS-dependent manner in hepatoma cell lines and primary human hepatocytes, host cell recognition of viral nucleic acids is abolished during HBV infection, suggesting escape from sensing, likely during packaging of the genome into the viral capsid. While the hepatocyte cGAS pathway is functionally active, as shown by reduction of viral covalently closed circular DNA levels in gain-of-function studies, HBV infection suppressed cGAS expression and function in cell culture models and humanized mice. Conclusion: HBV exploits multiple strategies to evade sensing and antiviral activity of cGAS and its effector pathways.
- MeSH
- buněčné kultury MeSH
- DNA virů imunologie MeSH
- hepatitida B imunologie patofyziologie MeSH
- hepatocyty metabolismus virologie MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční metody MeSH
- imunitní únik imunologie fyziologie MeSH
- interakce hostitele a patogenu MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nukleotidy cyklické metabolismus MeSH
- stanovení celkové genové exprese metody MeSH
- virus hepatitidy B patogenita MeSH
- western blotting MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- MeSH
- chronická hepatitida B komplikace MeSH
- chronická hepatitida C komplikace MeSH
- Hepacivirus genetika patogenita MeSH
- hepatocelulární karcinom * epidemiologie etiologie mortalita MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- incidence MeSH
- jaterní cirhóza komplikace MeSH
- lidé MeSH
- virus hepatitidy B genetika patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida B * MeSH
- dospělí MeSH
- imunosupresivní léčba * MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé MeSH
- recidiva MeSH
- spontánní remise * MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- virus hepatitidy B patogenita MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH
- MeSH
- akutní T-buněčná leukemie patologie MeSH
- Helicobacter pylori patogenita MeSH
- Hepacivirus patogenita MeSH
- HIV patogenita MeSH
- infekce * MeSH
- karcinom * MeSH
- lidé MeSH
- lidský papilomavirus 11 patogenita MeSH
- lidský papilomavirus 16 patogenita MeSH
- lidský papilomavirus 18 patogenita MeSH
- nádorové DNA-viry MeSH
- nádory genetika imunologie MeSH
- preventivní lékařství MeSH
- rizikové faktory * MeSH
- RNA-viry MeSH
- Schistosoma haematobium patogenita MeSH
- sociální práce * pracovní síly MeSH
- virus Epsteinův-Barrové patogenita MeSH
- virus hepatitidy B patogenita MeSH
- zdravotničtí pracovníci * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Virové hepatitidy B a C patří mezi časté příčiny chronického onemocnění jater. Virová hepatitida D se v České republice vyskytuje velmi zřídka, a to především u imigrantů. Virus hepatitidy D je satelitní virus, pro svou replikaci a přenos potřebuje hostitelský virus – virus hepatitidy B. Vakcinace proti hepatitidě B tedy chrání i proti hepatitidě D. Vakcína proti virové hepatitidě C nebyla dosud vyrobena.
Viral hepatitis B and C are common cause of chronic liver diseases. Viral hepatitis D is extremely rare in the Czech Republic, only immigrants can be infected more frequently. Hepatitis D virus is a satellite virus it needs host virus – hepatitis B virus – for its replication and transfer. Vaccination against hepatitis B virus is therefore protective against hepatitis D virus infection as well. Vaccine against hepatitis C virus has not been generated yet.
- Klíčová slova
- prevence,
- MeSH
- hepatitida B diagnóza etiologie patologie prevence a kontrola přenos terapie MeSH
- hepatitida C diagnóza etiologie patologie prevence a kontrola přenos terapie MeSH
- hepatitida D diagnóza etiologie patologie prevence a kontrola přenos terapie MeSH
- hepatitida * epidemiologie etiologie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- vakcína proti hepatitidě B aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vakcinace MeSH
- virus hepatitidy B patogenita růst a vývoj účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- prevence, vakcína,
- MeSH
- dospělí MeSH
- hepatitida B etiologie prevence a kontrola přenos MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- očkovací schéma MeSH
- vakcína proti hepatitidě B aplikace a dávkování MeSH
- vakcinace metody MeSH
- virus hepatitidy B imunologie patogenita MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
