Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Improvement of the diagnostics of breast cancer, one of the most common cause of death, may bring better chances of chemotherapy to be successful. Thus, the present project aims at evaluation of changes in regulatory chemokines during neoadjuvant chemotherapy and their correlation with therapy outcomes. These data will be compared with chemokines detected in corresponding mouse model, where the anticancer and toxicological effects of two new plant-derived anticancer agents, boldine and alpha-tomatine will be evaluated as well. Doxorubicin, a standard drug in clinical regimens, will serve as a reference. Together with data from in vitro cellular models, we expect contribution of our results to the understanding of the pathophysiology of breast cancers,of possible new therapeutic mechanisms and their modulation through new agents. This information is also important in the context of the availability of these two compounds as food components or food additives.
Zdokonalení diagnostiky karcinomu prsu, jednéz nejčastějších příčin smrti, může přinést významné zvýšení šancí použité chemoterapie na úspěch. Projekt je zaměřen na hodnocení změn spekter regulačních chemokinů v séru nemocných s karcinomem prsu s cílem sledovat odezvu těchto molekul během neoadjuvantní chemoterapie a korelovat tato data s výsledkem léčby. Současně budou data porovnávána s chemokiny na odpovídajícím myším modelu, kde bude navíc sledován protinádorový a toxikologický účinek dvou nových slibných protinádorových látek, boldinu a alfa tomatinu. Referenční látkou bude doxorubicin, standardně používaný v léčebných režimech malignit prsní žlázy. Společně s použitím in vitro celulárních modelů lze předpokládat přispění výsledků projektu k poznání patofyziologie nádorů prsu, jakož i možných nových mechanizmů a jejich ovlivnění prostřednictvím nových nadějných látek. To je důležité v kontextu s možnou dispozicí těchto látek jako komponent potravy resp. potravinových doplňků.
- MeSH
- antitumorózní látky fytogenní farmakokinetika MeSH
- aporfiny aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chemokiny analýza MeSH
- ELISA MeSH
- farmakokinetika MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nádory prsu patofyziologie MeSH
- nádory závislé na hormonech farmakoterapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- tomatin analogy a deriváty farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Neoadjuvant chemotherapy has been considered the standard care in locally advanced breast cancer. About 20% of the patients do not benefit from this clinical treatment, and predictive factors of response were not defined yet. This study was designed to evaluate the importance of biological markers to predict response and prognosis in stage II and III breast cancer patients treated with taxane and anthracycline combination as neoadjuvant setting. To fulfill this goal, the expression of tumor cell cycle/proliferation regulators (ER, PR, BCL-2, HER-2, CD40, NQO-1, p21 and EGFR), cytostatic agent?s targets (MDR1, pregnane X receptor, microtubule-associated protein tau, and Topoisomerase IIa), and regulatory chemokines (e.g. RANTES, IL-8, MCP-1) will be evaluated before initiation, during the course, and after finishing of neoadjuvant therapy at protein and mRNA level. Data will be compared with clinical and biochemical examinations to allow potential prediction of pathologic complete response (pCR).
Neoadjuvantní chemoterapie je považována za standardní péči u lokálního karcinomu prsu v pokročilém stádiu. Nicméně, asi u 20% pacientek není tato klinická léčba úspěšná a prediktivní faktory odpovědi na léčbu u nich nebyly dosud definovány. Tato studieje navržena za účelem zhodnocení významu biologických markerů v odhadnutí odezvy a prognózy u pacientek ve II. a III. stupni karcinomu prsu, léčených kombinací taxanu a anthracyclinu. Pro splnění tohoto cíle budou hodnoceny exprese regulátorů proliferacenádorových buněk (ER, PR, BCL-2, HER-2, CD40, NQO-1, p21 a EGFR), cílových struktur cytostatik (MDR1, pregnanový X receptor, microtubule-associated protein tau a Topoisomeráza IIa) a regulačních chemokinů (např. RANTES, IL-8, MCP-1) před zahájením, v průběhu a po ukončení neoadjuvantní terapie nejen na úrovni proteinu, ale také mRNA. Molekulární hodnoty budou porovnány s výsledky klinických a biochemických vyšetření, což umožní potenciální předpověď patologické kompletní odezvy (pCR).
- MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory prsu diagnóza farmakoterapie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prognóza MeSH
- referenční standardy MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- gynekologie a porodnictví
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
75 l. : il., tab. ; 30 cm
The objective of the research is to verify the potential importance of 5-FU pharmacokinetic characteristics and biomarkers reflecting the genetic polymorphism of enzymes involved the efficacy of the drug. The goal is to predict the drug dose dense regimeof i.v. 5-FU administration to patients suffering from colorectal carcinoma in neoadjuvant therapy to ensure the maximum benefit and minimum toxicity.
Využití parametrů a biomarkerů charakterizujících enzymatický genetický polymorfismus, kinetické a dynamické vlastnosti 5-fluorouracilu pro výpočet a predikci rychlosti i.v. přívodu léčiva u nemocných s kolorektálním karcinomem. Cílem je optimální terapeutická účinnost za přijatelných rizik nežádoucích a toxických účinků.
- MeSH
- dihydrouracildehydrogenasa (NADP) MeSH
- farmakogenetika MeSH
- fluorouracil farmakokinetika toxicita MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie MeSH
- methylentetrahydrofolátreduktasa (NADPH2) MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- terapeutická ekvivalence MeSH
- thymidylátsynthasa MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- onkologie
- farmacie a farmakologie
- farmacie a farmakologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
The aim of the project is to elucidate selected drug-drug interactions in several pharmacotherapeutic groups. Based on results, we will predict further interactions of studied drugs and suggest optimisation of current chemotherapy.
Záměrem předkládaného projektu je vysvětlit mechanizmy konkrétních problémových klinicky významných interakcí léčiv v onkologické terapii. Zaměříme se především na vzájemné interakce 5-fluorouracilu, taxolu, warfarinu, systémových azolových antimykotik aglukokortikoidů zprostředkované biotransformačními enzymy cytochromu P-450 a tzv. "lékovými" transportéry.
- MeSH
- biotransformace MeSH
- exprese genu MeSH
- farmakokinetika MeSH
- fluorouracil farmakokinetika farmakologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- paclitaxel farmakokinetika farmakologie MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR