Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.; This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.

• MeSH
• ATP-Binding Cassette Transporters analysis   MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Bevacizumab adverse effects   MeSH
• Drug Resistance, Neoplasm MeSH
• Cytotoxicity Tests, Immunologic MeSH
• Echocardiography MeSH
• Enzyme-Linked Immunosorbent Assay methods   utilization   MeSH
• Fibroblast Growth Factor 2 analysis   MeSH
• Glutathione S-Transferase pi analysis   MeSH
• Calgranulin B analysis   MeSH
• Carboplatin adverse effects   MeSH
• Carcinoma drug therapy   MeSH
• Cardiotoxicity MeSH
• Molecular Biology MeSH
• Biomarkers, Tumor MeSH
• Ovarian Neoplasms drug therapy   MeSH
• Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
• ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B analysis   MeSH
• Paclitaxel adverse effects   MeSH
• Polymerase Chain Reaction methods   utilization   MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Multidrug Resistance-Associated Proteins analysis   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor analysis   MeSH
• Transforming Growth Factor alpha analysis   MeSH
• Transforming Growth Factor beta analysis   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Women MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Targeted Gene Repair MeSH
• Molecular Targeted Therapy MeSH
• Angiogenesis Inhibitors MeSH
• Carboplatin administration & dosage   MeSH
• Ovarian Neoplasms drug therapy   MeSH
• Paclitaxel administration & dosage   MeSH
• Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors MeSH
• Poly(ADP-ribose) Polymerases MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Vascular Endothelial Growth Factors antagonists & inhibitors   administration & dosage   MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NML Publication type
• studie

Záměrem předkládaného projektu je vysvětlit mechanizmy konkrétních problémových klinicky významných interakcí léčiv v onkologické terapii. Zaměříme se především na vzájemné interakce 5-fluorouracilu, taxolu, warfarinu, systémových azolových antimykotik aglukokortikoidů zprostředkované biotransformačními enzymy cytochromu P-450 a tzv. "lékovými" transportéry.; The aim of the project is to elucidate selected drug-drug interactions in several pharmacotherapeutic groups. Based on results, we will predict further interactions of studied drugs and suggest optimisation of current chemotherapy.

• MeSH
• Biotransformation MeSH
• Gene Expression MeSH
• Pharmacokinetics MeSH
• Fluorouracil pharmacokinetics   pharmacology   MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Drug Interactions MeSH
• Paclitaxel pharmacokinetics   pharmacology   MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Chemotherapy, Adjuvant MeSH
• Early Diagnosis MeSH
• Drug Therapy, Combination MeSH
• Breast Neoplasms drug therapy   therapy   MeSH
• Paclitaxel analogs & derivatives   therapeutic use   MeSH
• Prognosis MeSH
• Publication type
• Congress MeSH
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• Receptors, Androgen analysis   genetics   MeSH
• Genetic Therapy MeSH
• Clinical Trials as Topic MeSH
• Prostatic Neoplasms therapy   MeSH
• Paclitaxel analogs & derivatives   therapeutic use   MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• andrologie
• biologie

• MeSH
• Clinical Trials as Topic MeSH
• Combined Modality Therapy methods   trends   utilization   MeSH
• Carcinoma, Non-Small-Cell Lung therapy   MeSH
• Paclitaxel analogs & derivatives   therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie

Cílem je zjistit význam exprese různých P450 enzymů a jejich genového polymorfismu na incidenci nádorů prsu a vliv taxanů v nádorových liniích, u potkanů, a sledováním farmakokinetiky cytostatik u pacientů vztah k účinnosti chemoterapie Úloha P-glykoproteinu, významného faktoru multidrug rezistence nádorů na léčbu bude sledována v nádorových liniích rezistentních a senzitivních buněk v souvislosti k efluxem taxanů a cytottoxicitou a u pacientů v souvislosti s úspěchem chemoterapie Vliv apoptózy, hlavněexprese p53, pro antiapoptotických členů rodiny Bcl-2 a aktivity caspáz, na účinky taxanů budou studovány v nádorových liniích rezistentních a senzitivních na apoptózu a u pacientů ve vztahu k prognóze a účinnosti chemoterapie Přirozené polyfenoly a paclitaxelu z hlediska inhibice metabolické inaktivace docetaxelu a paclitaxelu s cílem najít co nejúčinnější látku studiem metabolismu cytostatik, účinku na linie buněk nádorů a ověření účinku in vivo u potkanů; The aim is to determine the role of expression of p450 enzymes and their gene polymorphism on incidence of breast cancer and on effects of taxanes in tumor cell lines, in rats and, by following docetaxel pharmacokinetics, to chemotherapy in patients Therole role P-glycoprotein, important factor of multidrug resistence, on therapy will be followed in resistant vs.sensitive tumor lines in connection with efflux of taxanes and cytotoxicity and in patients in relation of efficacy of chemotherapy The role of apoptosis , mainly p53 and pro-and antiapoptotic Bcl-2 proteins, activity of caspases, in effects of taxanes will be studied in tumor lines sesitive vs. resistant to apoptosis and in patients in relation to efficacy of chemotherapy Inhibition, by natural polyphenols, of docetaxel and paclitaxel metabolic inactivation by CYP enzymes will be studied in tumor lines and in rats bearing transplantable tumors with the aim to find most effective modulation of chemotherapy

• MeSH
• Apoptosis MeSH
• Cytochromes MeSH
• Phenols MeSH
• Drug Resistance MeSH
• Breast Neoplasms drug therapy   MeSH
• Paclitaxel MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Deoxycytidine pharmacokinetics   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Combined Modality Therapy methods   MeSH
• Medication Therapy Management MeSH
• Neoplasm Metastasis drug therapy   therapy   MeSH
• Breast Neoplasms drug therapy   therapy   MeSH
• Neoadjuvant Therapy methods   MeSH
• Paclitaxel analogs & derivatives   therapeutic use   MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• gynekologie a porodnictví
• onkologie

• MeSH
• Chemotherapy, Adjuvant MeSH
• Breast Neoplasms drug therapy   MeSH
• Neoadjuvant Therapy utilization   MeSH
• Paclitaxel therapeutic use   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• farmakoterapie

• MeSH
• Neoplasms therapy   MeSH
• Paclitaxel MeSH
• Antineoplastic Agents MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Aged MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• geriatrie