Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.; This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• echokardiografie MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 analýza   MeSH
• glutathion-S-transferasa fí analýza   MeSH
• kalgranulin B analýza   MeSH
• karboplatina škodlivé účinky   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• P-glykoproteiny analýza   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• transformující růstový faktor alfa analýza   MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• cílená genová oprava MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• PARP inhibitory MeSH
• poly(ADP-ribosa)polymerasy MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• studie

Záměrem předkládaného projektu je vysvětlit mechanizmy konkrétních problémových klinicky významných interakcí léčiv v onkologické terapii. Zaměříme se především na vzájemné interakce 5-fluorouracilu, taxolu, warfarinu, systémových azolových antimykotik aglukokortikoidů zprostředkované biotransformačními enzymy cytochromu P-450 a tzv. "lékovými" transportéry.; The aim of the project is to elucidate selected drug-drug interactions in several pharmacotherapeutic groups. Based on results, we will predict further interactions of studied drugs and suggest optimisation of current chemotherapy.

• MeSH
• biotransformace MeSH
• exprese genu MeSH
• farmakokinetika MeSH
• fluoruracil farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• paclitaxel farmakokinetika   farmakologie   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• časná diagnóza MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   terapie   MeSH
• paclitaxel analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• androgenní receptory analýza   genetika   MeSH
• genetická terapie MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• nádory prostaty terapie   MeSH
• paclitaxel analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• andrologie
• biologie

• MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná terapie metody   trendy   využití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic terapie   MeSH
• paclitaxel analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie

Cílem je zjistit význam exprese různých P450 enzymů a jejich genového polymorfismu na incidenci nádorů prsu a vliv taxanů v nádorových liniích, u potkanů, a sledováním farmakokinetiky cytostatik u pacientů vztah k účinnosti chemoterapie Úloha P-glykoproteinu, významného faktoru multidrug rezistence nádorů na léčbu bude sledována v nádorových liniích rezistentních a senzitivních buněk v souvislosti k efluxem taxanů a cytottoxicitou a u pacientů v souvislosti s úspěchem chemoterapie Vliv apoptózy, hlavněexprese p53, pro antiapoptotických členů rodiny Bcl-2 a aktivity caspáz, na účinky taxanů budou studovány v nádorových liniích rezistentních a senzitivních na apoptózu a u pacientů ve vztahu k prognóze a účinnosti chemoterapie Přirozené polyfenoly a paclitaxelu z hlediska inhibice metabolické inaktivace docetaxelu a paclitaxelu s cílem najít co nejúčinnější látku studiem metabolismu cytostatik, účinku na linie buněk nádorů a ověření účinku in vivo u potkanů; The aim is to determine the role of expression of p450 enzymes and their gene polymorphism on incidence of breast cancer and on effects of taxanes in tumor cell lines, in rats and, by following docetaxel pharmacokinetics, to chemotherapy in patients Therole role P-glycoprotein, important factor of multidrug resistence, on therapy will be followed in resistant vs.sensitive tumor lines in connection with efflux of taxanes and cytotoxicity and in patients in relation of efficacy of chemotherapy The role of apoptosis , mainly p53 and pro-and antiapoptotic Bcl-2 proteins, activity of caspases, in effects of taxanes will be studied in tumor lines sesitive vs. resistant to apoptosis and in patients in relation to efficacy of chemotherapy Inhibition, by natural polyphenols, of docetaxel and paclitaxel metabolic inactivation by CYP enzymes will be studied in tumor lines and in rats bearing transplantable tumors with the aim to find most effective modulation of chemotherapy

• MeSH
• apoptóza MeSH
• cytochromy MeSH
• fenoly MeSH
• léková rezistence MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• deoxycytidin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná terapie metody   MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   terapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• paclitaxel analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie využití   MeSH
• paclitaxel terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmakoterapie

• MeSH
• nádory terapie   MeSH
• paclitaxel MeSH
• protinádorové látky MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• geriatrie