Project addresses several program objectives. Results obtained may help to detect ndividuals at risk of development of T2DM/gestational diabetes. We will analyze a sample representative of Czech population (2500 individuals - post-MONICA study, 1400 T2DM patients, 1500 T1DM patients, 650 cases with gestation diabetes and corresponding number of healthy pregnant controls) for genotypes within the 20 top GWAS genes as predisposing factors for the disease development. The primary results will be quantification of the genetic risk for 1/ the onset of T2DM and gestational diabetes, 2/ risk score and T2DM developing 3/ new T2DM onset and finally 4/ estimation of the risks of chronic complications in T1DM or T2DM patients. Most of the DNA samples (~80%) are available in existing Biobank. Primary results will be publications in per-reviewed impact journals. Priority of the study is the integration of the results into algorithms for future use of these tests for T2DM/gestational diabetes risk and risks of chronic complications assessment

Projekt spojuje několik cílů vyhlášeného programu. Získané výsledky mohou pomoci včas detekovat jedince ohrožené výskytem diabetu druhého typu, jako závažného zdravotního problému ČR. Na rozsáhlých a representativně vybraných skupinách české populace (2500 kontrolních zdravých jedinců ze studie post-MONICA, 1400 pacientů s T2DM, 1500 jedinců s T1DM, 650 případů s gestačním diabetem a zdravých těhotných) budeme analyzovat 20 genetických variant a jejich vztah k rozvoji T2DM/GDM. Primárními výsledky budou vztahy mezi sledovanými genotypy a i/ rizikem vzniku diabetu ii/ genetickým skóre a rizikem rozvoje T2DM/GDM a s iii/ rizikem rozvoje zdravotních komplikací diabetu 1. a 2. typu, jako neuropatií a nefropatií. Cca 80% DNA vzorků, které plánujeme vyšetřit, je již dostupných ve stávajících biobankách. Primárními výsledky budou publikace v impaktovaných časopisech. Prioritou studie je integrace získaných výsledků do algoritmů pro budoucí rutinní klinické využití těchto vyšetření pro odhad rizika vzniku T2DM/GDM a vzniku chronických komplikací diabetu.

• Klíčová slova
• diabetes, diabetes, geny, polymorfismus, genetické skóre, riziko, komplikace, genes, polymorphisms, risk, complications, genetic scores,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Over past decade, the crucial role of microRNAs (small RNA molecules of 20-22 nucleotides) as perspective biomarkers, main players of the cardiovascular disease or both, has become widely recognized. By controlling the post-transcriptional gene expression, several miRNAs have been shown to modulate the cholesterol metabolism, function of endothelial cells, vascular smooth muscle cells, and macrophages, thereby regulating the development and progression of atherosclerosis. Based on our pilot studies we intend to analyze (i) selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes, (ii) their target proteins/clinical parameters and (iii) genetic polymorphisms related to atherosclerosis in patients with severe hypercholesterolemia under lipoprotein apheresis treatment. We expect that robust changes of lipid homeostasis, induced by lipoprotein apheresis, might bring further insights into the role of selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes and their target proteins related to the crucial atherogenic mechanisms.

Během posledního desetiletí byla objasněna zásadní role mikroRNA (malé RNA s 20-22 nukleotidy) jako perspektivních biomarkerů a/nebo kauzálních faktorů kardiovaskulárních onemocnění. MikroRNA regulují posttranskripční expresi genů, a tím významně zasahují do metabolismu cholesterolu, funkce endoteliálních buněk, hladkých svalových buněk a makrofágů. Tím se podílejí na regulaci vzniku a progrese aterosklerózy. Na základě výsledků našich pilotních studií je záměrem předkládaného projektu analyzovat (i) vybrané cirkulující mikroRNA, které se podílejí na regulaci exprese genů, (ii) jejich cílových proteinů/klinických parametrů a (iii) genetické polymorfismy ve vztahu k ateroskleróze u pacientů se závažnou hypercholesterolémií, léčených lipoproteinovou aferézou. Předpokládáme, že robustní změny v homeostáze lipidů, navozené lipoproteinovou aferézou, umožní dále objasnit úlohu vybraných cirkulujících mikroRNA, účastnících se řízení exprese genů a tvorby cílových proteinů v procesu aterogeneze.

• MeSH
• ateroskleróza etiologie   komplikace   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL terapeutické užití   MeSH
• mikro RNA analýza   škodlivé účinky   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• separace krevních složek MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Familial hypercholesterolemia (FH) is autosomal dominant disorder caused mostly by mutations in the LDL-receptor gene or the the gene encoding for apolipoprotein B. Prognosis of the affected patients differs even among carriers of the same mutation with similar lipid profiles. It is possible these differences are, to some extent, genetically determined by common variants in several genes modulating plasma cholesterol levels (LDL polygenic score). The phenotype and the risk of complications in persons with a cummulation of cholesterol raising gene variants can be identical with the monogenic forms of FH. Another possibility to determine cardiovascular (CV) risk in FH patients is assessment of the telomere lenght polymorphism in peripheral blood leukocytes. Telomere lenght is a systemic marker of biological and specifically CV ageing. Shorter telomeres may be associted with atherosclerosis progression, with the LDL polygenic score and, also, with other CV risk factors and presence of an overt CV disease itself.

Familiární hypercholesterolémie je (FH) je autosomálně dominantní onemocnění většinou podmíněné mutacemi v genu pro LDL-receptor nebo v genu pro apolipoprotein B. Prognóza pacientů se liší i při přítomnosti stejných mutací a obdobných lipidogramů. Je možné, že i tyto rozdíly jsou geneticky determinované dalšími běžně se vyskytujícími variantami v genech, které zásadně ovlivňují hladiny cholesterolu (LDL polygenní skóre). Fenotypový obraz a riziko komplikací mohou být u osob s kumulací cholesterol zvyšujících genových variant prakticky totožné s monogenními formami FH. Další možností determinace kardiovaskulárního (KV) rizika u pacientů s FH je hodnocení délky telomer v leukocytech periferní krve. Ta je systémovým markerem biologického i specificky KV stárnutí. Kratší telomery mohou souviset s podmínkami pro vznik aterosklerózy, s LDL polygenním skóre i s výskytem KV rizikových faktorů či s přítomností KV onemocnění. Zhodnocení LDL polygenního skóre a délky telomer v kohortě nemocných s klinickým obrazem FH přispěje k lepší stratifikaci jejich rizika kardiovaskulárních onemocnění.

• MeSH
• genetické testování MeSH
• genová knihovna MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• LDL-receptory MeSH
• rizikové faktory MeSH
• telomery MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Hypertriglyceridemia (HTG) contributes to non-alcoholic fatty liver disease and can increase atherogenicity of some lipoprotein subclasses, which, together with remnant lipoprotein particles, accelerate progression of atherosclerosis. Primary HTG is caused by accumulation of multiple small-effect gene variants or by a single gene variation of greater magnitude. Resulting phenotype of HTG is being modulated by environmental factors. 32 TG-increasing gene variants have been identified by genome-wide-association studies - HTG polygenic score. Growing number of these aleles increases susceptibility of an individual to HTG. Assessment of HTG polygenic score in patients with severe HTG and its correlation with lipid phenotype, cardiovascular risk profile and gastrointestinal complications of HTG can ascertain the potential predictive value of HTG polygenic score in clinical practice.

Hypertiglyceridemie (HTG) přispívá k nealkoholickému steatotickému onemocnění jater a může zvyšovat aterogenicitu některých lipoproteinových podtříd a spolu s remnantními lipoproteinovými částicemi potencovat progresi aterosklerózy. Primární hypertriglyceridémie je geneticky podmíněna akumulací více běžných genetických variant s malým účinkem nebo přítomností vzácné varianty velkého účinku. Vznik HTG je dále posilován faktory zevního prostředí. Celogenomovými asociačními studiemi bylo identifikováno 32 TG-zvyšujících variant – HTG polygenní skóre. Se zvyšujícím se počtem těchto alel se tedy zvyšuje náchylnost jedince ke vzniku HTG. Stanovení polygenního HTG skóre u nemocných s významnou primární HTG a jeho korelací s lipidovým fenotypem, kardiovaskulárním rizikovým profilem a gastrointestinálními komplikacemi HTG lze posoudit potenciální prediktivní hodnotu HTG polygenního skóre v klinické praxi.

• MeSH
• gastrointestinální nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• genová knihovna MeSH
• hypertriglyceridemie diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH

• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The project combines several program objectives. The obtained results may help detect individuals at risk of premature cardiovascular disease as the most common causes of death in this country. We will analyse on large and representative group of Czech population (1000 individuals from the control post-MONICA study and 1000 patients, collected prospectively, with an acute coronary syndrome) variants within the UGT1A1 and HMOX genes and theirs association with biochemical parameters (bilirubin, ALT , ...). The primary results will be relationships between genotypes and i/ bilirubin levels, ii/ risk of developing CVD and finally iii/ one-year cardiovascular/total mortality. All samples (either DNA or whole blood, plasma aliquots are stored at -80°C) are available in existing Biobank. Primary results will be publications in per-reviewed impact journals. Priority of the study is the integration of the results into algorithms for future use of these tests for CVD risk assessment and creation of the personalized intervention strategies for more precisely defined subgroups of patients.

Projekt spojuje několik cílů vyhlášeného programu. Získané výsledky mohou pomoci včas detekovat jedince ohrožené výskytem kardiovaskulárního onemocnění jako nejčastější příčiny úmrtí v ČR. Na rozsáhlých a representatovně vybraných skupinách české populace (1000 kontrolních jedinců, studie post-MONICA a 1000 pacientů, prospektivně shromážděných, s akutním koronárním syndromem) budeme analyzovat varianty v genech pro UGT1A1 a HMOX a biochemické parametry (bilirubin, ALT, ...). Primárními výsledky budou vztahy mezi sledovanými genotypy a i/ hladinami bilirubinu, ii/ rizikem rozvoje KVO a konečně iii/ jednoleté kardiovaskulární/celkové mortality. Všechny potřebné vzorky (buď DNA, nebo plná krev pro její izolaci, alikvoty plasmy uchovávané při -80°C) jsou dostupné ve stávajících biobankách. Primárními výsledky budou publikace v impaktovaných časopisech. Prioritou studie je integrace získaných výsledků do algoritmů pro budoucí využití těchto vyšetření pro odhad rizika KVO a vytvoření intervenčních strategií, které budou "šité na míru" pro přesněji definované podskupiny pacientů.

• MeSH
• bilirubin MeSH
• časná diagnóza MeSH
• genotyp MeSH
• glukuronosyltransferasa MeSH
• hemová oxygenasa (decyklizující) MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Papers published at the 85th European Atherosclerosis Society meeting. The focus is on cardiovascular diseases, especially atherosclerosis.

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• Publikační typ
• příležitostné publikace MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie

The project is based on already ongoing 6 year study focused on detection of development of cardiovascular risk in middle-aged women in menopausal transition. In a group of 400 women prospectively defined according to their reproductive state the parameters of arterial wall properties and their association with traditional and newly surveyed (epigenetic, hematological) parameters of vascular impairment, including protective factors (endothelial progenitor cells) will be established. In terms of departmental research program, this project combines a number of priorities: improving research focused on the impact of environmental factors on the occurrence of the most serious and most common diseases using data from a longitudinal population-based study of women in various stages of transition to menopause.

Projekt navazuje na dlouhodobé/již 6leté sledování vývoje kardiovaskulárního rizika u žen středního věku přecházejících do menopauzy. V souboru 400 žen prospektivně definovaných dle reprodukčního stavu budou stanoveny parametry vlastností tepenné stěny a jejich asociace s tradičními, nově zkoumanými (epigenetickými, hematologickými) parametry postižení cévní stěny, včetně protektivních faktorů (endoteliální progenitorové buňky). Z hlediska Resortního programu výzkumu III tento projekt spojuje několik priorit: zlepšení výzkumu v oblasti vlivu zevního prostředí na výskyt nejzávažnějších a nejčastějších onemocnění na vznik chorob srdce a cév s využitím dat z longitudinální populačně založené studie žen v různých stádiích přechodu do menopauzy.

• MeSH
• endoteliální progenitorové buňky MeSH
• kouření MeSH
• longitudinální studie MeSH
• menopauza MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project will be focused on the analysis of genetic determination of smoking dependence (nicotinism) and successfulness of treatment of that dependence. Observed will be the markers in several recently discovered genes and their influence (both individual and also of their interactions - additive, multi-effect) on the smokers' status, number of smoked cigarettes and age of beginning of smoking. The intervention part of the study will be focused on the potential impact on the efficiency of nicotine dependence treatment. Approximately 2500 individuals will be examined. The identification of these genetic predispositions playing a role in nicotinism will enable to estimate the risk of nicotine dependence development and will find its important part in a more targeted primary prevention and, first of all, in individualization of approach in nicotinism treatment. This new way of searching will be more effective, more successful and, last but not least, also economically more advantageous.

Předmětem výzkumu projektu bude analýza genetické determinace závislosti na koužení (nikotinismu) a úspěšnosti léčby této závislosti. Sledovány budou markery v několika nově (pomocí celogenomových screeningů) objevených genech a jejichí vliv na kuřácký status, počet vykouřených cigaret a věk počátku kouření. Dále bude v intervenční části studie studován potenciální impakt na účinnost léčby závislosti na nikotinu. Celkem bude vyšetřeno přibližně 3000 jedinců. Bude porovnáván nejen vliv individuálních variant, ale i jejich interakce (aditivní, multi efekt). Identifikace těchto genetických predispozic hrajících roli v nikotinismu umožní odhad nebezpečí kuřáctví a najde svoje uplatnění v cílenější primární prevenci a především v individualizaci přístupu při léčbě nikotinismu. Tento nový způsob vyhledávání bude efektivnější, konkrétnější, úspěšnější a v neposlední řadě i ekonomicky výhodnější.

• MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kouření genetika   MeSH
• nikotinové receptory analýza   MeSH
• odvykání kouření MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• poruchy vyvolané užíváním tabáku genetika   terapie   MeSH
• primární prevence MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• adiktologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The subject of research is the analysis of genetic determination of cardiovascular diseases (CVD). Monitored will be the genes/markers (FTO, KIF6, MRAS and markers on chromosomes 2, 3 and 9) that were connected with CVD in pilot studies, despite the fact that they do not have any relation to classic risk factors and the mechanism of influence on CVD development is unknown. Analyzed will be approximately 1000 CVD patients without classic risk factors (dyslipidaemia, hypertension, smoking, obesity and diabetes) and the same number of selected controls without CVD, but with the presence of these risk factors. Compared will be not only individual variants, but also their interactions (additive or multiplicative effect), possible interactions with environmental factors (BMI, smoking). The identification of these genetic predispositions will enable timely finding of seemingly healthy but in reality risk individuals so far escaping identification by common schemes for risk estimate.

Předmětem výzkumu je analýza genetické determinace kardiovaskulárních onemocnění (KVO). Sledovány budou geny/markery (FTO, KIF6, MRAS a markery na chromozómech 2, 3 a 9), které byly v pilotních studiích spojeny s KVO, ačkoli nemají vztah ke klasickým rizikovým faktorům a mechanismus působení na rozvoj KVO je neznámý. Analyzováno bude přibližně 1000 pacientů s KVO bez klasických rizikových faktorů (dyslipidémie, hypertenze, kouření, obezita a diabetes) a stejný počet selektovaných kontrol bez KVO, ale s přítomností těchto rizikových faktorů. Budou porovnány nejen individuální varianty, ale i jejich interakce (aditivní, multi efekt), případné interakce s vnějším prostředím (BMI, kouření). Identifikace těchto genetických predispozic umožní včasné vyhledávání zdánlivě zdravých ale ve skutečnosti rizikových jedinců dosud unikajících identifikaci běžnými schématy k odhadu rizika.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• infarkt myokardu MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   genetika   MeSH
• muži MeSH
• odds ratio MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny MeSH
• věkové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Endothelial dysfunction is a major risk factor after kidney transplantation. While deteriorating patient mobility, it raises the rates of early and long-term cardiovascular post-transplant complications, particularly in patients with malnutrition and obesity. In early detection through EPC determination and applanation tonometry allows to institute early exercise training and nutritional intervention, complemented with a change in therapy including immunosuppression in the event of other metabolic disorders. The response to exercise training and nutritional intervention may be genetically determined. Long-term improvement in cardiovascular and muscular activity is associated with a significantly improved quality of life of kidney transplant recipients.

Endoteliální dysfunkce představuje významný rizikový faktor po transplantaci ledviny. Zhoršuje mobilitu nemocných, zvyšuje výskyt časných i dlouhodobých kardiovaskulárních potransplantačních komplikací, zvláště při malnutrici i při obezitě. Její časná detekce pomocí stanovení EPC a aplanační tonometrie umožňuje zahájit časnou pohybovou intervenci a nutriční substituci. Současně i úpravu léčby včetně imunosuprese při dalších metabolických poruchách. Odpověď na cvičební a nutriční substituci může být geneticky determinována. Dlouhodobě zlepšená kardiovaskulární i svalová aktivita je spojena s významně lepším životním profilem transplantovaných nemocných.

• MeSH
• endoteliální progenitorové buňky MeSH
• kardiologie MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace ledvin MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR