The proposed one health approach project is the sentinel testing survey of the occurrence of Enterobacteriaceae with plasmid-mediated transferable resistance to colistin ( a reserve antibiotic used in human medicine but also in the veterinary sector) in hospitalised patients and travellers, livestock, retail meat and in the environment.

Projekt je sentinelovou studií zaměřenou na vyhledávání Enterobacteriaceae s přenositelnou na plazmid vázanou rezistencí ke kolistinu (rezervnímu antibiotiku v humánní medicíně avšak antibiotiku používaném i ve veterinárním sektoru) u hospitalizovaných pacientů a cestovatelů, potravinových zvířat a jejich mase a v prostředí.

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• Enterobacteriaceae účinky léků   MeSH
• kolistin MeSH
• plazmidy MeSH
• sentinelová surveillance MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• epidemiologie
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Growing incidence of Gram-negative bacteria resistant to drugs of last resort, carbapenems and colistin, represents one of the major issues of current medicine. Until recently, these bacteria were associated mainly with hospitalized patients, however, their spreading among animals and in the environment is being increasingly reported over last years. The project is focused on the evaluation of sources and transmission pathways of Enterobacteriace carrying plasmid-mediated genes for resistance to colistin and carbapenems in humans, food-producing animals, food, the environment and wildlife in the Czech Republic. Selective cultivation of resistant isolates will be followed by complex molecular-epidemiological typing, whole-genome sequencing and comparative plasmid analysis. The role of food chain and the environment as secondary reservoirs of clinically relevant resistance mechanisms and risks for public health will be determined. Factors favouring their selection and maintenance in human and non-human sources will be evaluated, and interventions to limit their spread will be proposed.

Rostoucí incidence gramnegativních bakterií rezistentních k antibiotikům poslední volby, karbapenemům a kolistinu, představuje jeden z nejzávažnějších problémů současné medicíny. Do nedávna byly tyto rezistentní bakterie nacházeny zejména u hospitalizovaných pacientů, v posledních letech je však pozorováno jejich šíření mezi zvířaty a v prostředí. Projekt je zaměřen na sledování zdrojů a cest šíření plazmidově kódované rezistence ke karbapenemům a kolistinu u Enterobacteriaceae z člověka, potravinových zvířat, potravin, prostředí a volně žijících živočichů v České republice. Selektivní kultivace rezistentních izolátů bude doplněna komplexní molekulárně-epidemiologickou typizací, celogenomovým sekvenováním a komparativní analýzou plazmidů. Bude zhodnocen význam potravinového řetězce a prostředí jako sekundárních zdrojů bakterií s klinicky významnými mechanizmy rezistence a rizika pro veřejné zdraví. Budou studovány faktory přispívající k jejich selekci a udržování v humánních i nehumánních zdrojích a navržena opatření k omezení jejich šíření.

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• bioznečištění MeSH
• Enterobacteriaceae účinky léků   MeSH
• karbapenemy MeSH
• kolistin MeSH
• One Health MeSH
• plazmidy MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• environmentální vědy
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Despite improvements of therapeutic procedures, growing bacterial resistance to conventional antibiotics seriously complicates the treatment of orthopedic infectious diseases. Local application of antimicrobial peptides (AMPs) released from local carriers seems to be very promising therapeutic method. Because AMPs kill microbes by a fundamentally different mechanism of action than do traditional antibiotics and that does not induce bacterial resistance, they are considered as a promising supplement to,or substitute for, conventional antibiotics. Recent discoveries of potent AMPs challenge us to apply synthetically available AMPs for eradication of the bone infections. AMPs analogs will be incorporated into the various local carriers and test them against bone infection in the in vitro experiments. The final goal of this proposal is to find out suitable combination of selected AMP with a local carrier as a preparation for the treatment of osteomyelitis.

Stále narůstající rezistence bakterií proti současně dostupným antibiotikům značně komplikuje léčbu osteomyelitidy, a to i přes zdokonalování terapeutických postupů. Lokální použití antimikrobiálních peptidů (AMP) uvolňovaných z lokálních nosičů do místakostní infekce se zdá být velmi nadějnou terapeutickou metodou pro léčbu osteomyelitid způsobenou rezistentními patogeny. Protože AMP zabíjejí bakterie zcela odlišným mechanismem než tradiční antibiotika, a při tom nevytvářejí bakteriální rezistenci, jsou uvažovány jako doplněk nebo náhrada za tradiční antibiotika. Nedávno objevené účinné AMP ukazují na možné použití těchto synteticky dostupných AMP pro eradikaci kostních infekcí. Tyto AMP a jejich analogy inkorporujeme do různých lokálních nosičů a budeme testovat jejich účinnost proti kostní infekci v in vitro experimentech. Konečným cílem tohoto návrhu je nalézt vhodnou kombinaci AMP a lokálního nosiče jako bezpečný medikament pro léčbu osteomyelitidy.

• MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• antiinfekční látky lokální MeSH
• biofilmy MeSH
• chronická nemoc MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• muskuloskeletální nemoci komplikace   MeSH
• osteomyelitida farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• infekční lékařství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adenomové polypy mikrobiologie   MeSH
• cytotoxické proteiny tvořící póry MeSH
• idiopatické střevní záněty mikrobiologie   MeSH
• kolorektální nádory mikrobiologie   MeSH
• kultivační techniky MeSH
• metagenom MeSH
• střevní sliznice mikrobiologie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie

The growing body of evidence indicates that peptide hepcidin - systemic regulator of iron metabolism- is a key mediator molecule in pathophysiolgy of anemia of inflammation (AI) and iron-overload diseases . As a key mediator hepcidin can potentially serve as a molecular target for therapy of AI, anemia in chronic kidney disease and iron overload diseases. Project aims to test, whether a hepcidin-centered therapy could be effective for modulation of body iron stores and to pave a way for future therapiesbased on either hepcidin administration (for therapy of iron overload) or on attenuation of hepcidin expression (for therapy of AI) in mouse models of iron overload and inflammation. So far, no routine assay for quantitative measurements of hepcidin concentration has been introduced and the project aims do develop a quantitative MS-based hepcidin assay.

Peptid hepcidin, který byl nedávno identifkován jako systemický regulátor metabolismu železa, hraje zásadní regulační roli za podmínek zvýšených či snížených požadavků těla na přísun železa a jeho regulaci při zánětu, hypoxii a anémii. Cílem projektu jeověřit možnosti terapeutického 1) podávání tohoto peptidu k léčbě primárního i sekundárního přetížení železem a 2) potlačení exprese hepcidinu jako terapie sloužící k mobilizaci zásob železa pro erytropoézu při anémii chronických onemocnění. Vzhledem k diagnostickému potenciálu hecpidinu a absenci spolehlivé metody pro detekci hepcidinu v tělních tekutinách usiluje projekt o zavedení nové metody kvantitativní detekce hepcidinu a o experimentální využití této metody pro stanovení hepcidinu v moči a sérupacientů s chronickým onemocněním ledvin.

• MeSH
• anemie z nedostatku železa MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• hemochromatóza MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy diagnostické užití   terapeutické užití   MeSH
• přetížení železem MeSH
• proteiny přenášející kationty MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• nefrologie
• vnitřní lékařství
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Annotation 1. Inherited disorders of erythropoiesis and anemia of chronic disease (ACD) can cause morbidity and decreased quality of life. Assessing the level of hepcidin, the principal regulator of iron metabolism can contribute substantially to their diagnosis. Annotation 2. In a pediatric patient cohort with disorders of erythropoiesis and ACD the levels of pro-/ hepcidin in urine/plasma using ELISA method and mass spectrometry will be followed during the course of disease and its diagnostic significance established. Annotation 3. Project aim: multivariate analysis of hepcidin concentration with currently used hematological parameters of anemia, evaluation of benefit of hepcidin level assessment in various types of anemia and proposal of diagnosticalgoritm of ACD in children.

Anotace 1 Vrozené poruchy erytropoézy a anémie chronických chorob (ACD) jsou často příčinou morbidity a snížení kvality života postižených dětí. Stanovení koncentrací hepcidinu, hlavního regulátoru metabolizmu železa, může významně přispět k jejich diagnostice. Anotace 2 V souboru dětských pacientů s vrozenou poruchou erytropoézy a s ACD budou vyšetřeny koncentrace pro-/hepcidinu v moči/plasmě metodou ELISA a hmotnostní spektrometrií, sledovány koncentrace hepcidinu v průběhu nemoci a stanoven jeho diagnostický význam. Anotace 3 Cílem práce je: multivariační analýza koncentrace hepcidinu s ostatními dosud vyšetřovanými hematologickými a biochemickými parametry anémie, zhodnocení přínosu stanovení hepcidinu u různých typů anémií a návrh diagnostického algoritmu ACD u dětí.

• MeSH
• anemie diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• autoimunitní hemolytická anemie diagnóza   terapie   MeSH
• chronická nemoc terapie   MeSH
• dítě MeSH
• erytropoéza MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   využití   MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy analýza   krev   moč   MeSH
• proteomika MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

More than 1600 E. coli strains from clinical and environmental sources will be tested on production of bacteriocin types and on spectra of resistance to antibiotics. 31 bacteriocin types and more than 10 antibiotics are to be tested in each strain. The goal of this proposal is to identify bacteriocin types and spectra of antibiotic resistance associated with the sets of E. coli strains examined, just as to find relation between bacteriocin types and antibiotic resistance patterns.

Projekt předpokládá vyšetření více než 1600 kmenů E. coli z klinických a environmentálních vzorků na typy bakteriocinů a na citlivost na antibiotika. Celkem je plánováno diagnostikovat 31 typů bakteriocinů a několik řad antibiotik u každého kmene. Cílemprojektu je nalézt bakteriocinové typy a spektra bakteriální rezistence asociované s jednotlivými typy vyšetřených kmenů a zejména otestovat vztah mezi produkovanými bakteriociny a rezistencí na antibiotika.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• bakteriociny analýza   MeSH
• Escherichia coli MeSH
• infekce močového ústrojí MeSH
• infekce vyvolané Escherichia coli diagnóza   MeSH
• koliciny analýza   MeSH
• molekulární typizace MeSH

• NLK Obory
• biologie
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• alfa-defensiny MeSH
• atopická dermatitida MeSH
• ichthyosis vulgaris MeSH
• kathelicidiny MeSH
• korneocytární obal - proteiny bohaté na prolin MeSH
• psoriáza MeSH
• Staphylococcus aureus MeSH
• takrolimus MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• dermatovenerologie

Based on the results of the study with patients with hepatitis C and some oncologic diseases we will study in vitro activation of HIV-specific CD8+ T lymphocytes after incubation with the Histamine, IL-2: their count, production of Perforin and IFN-gammaHistamine induces activation of cytotoxic CD8+ T Lymphocytes and improves their functional activation. IL-2 induces maturation of HIV-specific CD8+ T lymphocytes. We will investigate the production of IFN-gamma by ELISPOT and production of Perforine. Weexpect a synergistic effects of Histamine and IL-2. Enhancement of cytotoxic CD8+ HIV-specific functions should improve the conditions for other experiments and for prognosis of HIV+ patients. It is an original, unpublished project.

Na základě výsledků studií u pacientů s hepatitidami C a malignitami chceme prokázat zvýšení počtu, produkce IFN-gamma a Perforinu HIV-specifickými CD8+ T lymfocyty po inkubaci s Histaminem a IL-2 in vitro. Předpokládáme jejich synergický efekt. Histaminaktivuje cytotoxické CD8+ T lymfocyty (CTL) a zlepšuje jejich funkci, IL-2 je nezbytný pro jejich vyzrávání. Funkce CTL vyšetříme s využitím systému ELISPOT (IFN-gamma)a cytometricky (Perforin). Předpokládaný synergický efekt Histaminu a IL-2 na zlepšení cytotoxických funkcí CD8+ HIV-specifických T lymfocytů vytvoří podmínky pro další studium a může zlepšit prognózu HIV+ pacientů. Jedná se o originální, zatím nepublikovaný návrh na zlepšení cytotoxických funkcí HIV-specifických CD8+ T lymfocytů.

• MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• hepatitida C imunologie   terapie   MeSH
• histamin terapeutické užití   MeSH
• HIV infekce imunologie   terapie   MeSH
• interleukin-2 MeSH
• perforin MeSH
• průtoková cytometrie využití   MeSH
• vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• biochemie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Staphylococcus aureus is often found as part of the normal microflora of the upper respiratory tract especially the vestibulum naší.Pathogenicity of S.aureus is closely corellated with production of toxins with superantigenic properties. The pathogenicity of S.aureus is closely correlated with the production of a variety of toxins with superantigenic properties which can influence the activity of both immunomodulatory and pro inflammatory effector cells. The pathogenicity of S.aureus is closely correlated with the production of a variety of toxins with superantigenic properties which can influence the activity of both immunomodulatory and pro inflammatory effector cells. Beta defensin 1 may play a constitutive role in nasal defense, whereas beta defensin 2 may be inducted in response to local infection or inflammation.Beta defensin 3 has significant bactericidal activity against Gram positive S.

Staphylococcus aureus tvoří často součást normální mikroflory sliznice horních cest dýchacích a především sliznice nosního vestibula.Patogenita S.aureus úzce souvisí s produkcí různých toxinů, které vykazují superantigenní vlastnosti. Patogenita S.aureusúzce souvisí s produkcí různých toxinů, které vykazují superantigenní vlastnosti. Tyto superantigeny mají vliv na aktivitu imunomodulačních a prozánětlivých buněk a hrají tak roli v patogenezi chronických zánětlivých nemocí. Byly popsány tři skupiny beta defensinů 1-3, HBD 1-3. U všech byla prokázána antimikrobiální aktivita. HBD 1 hraje roli v přirozené obraně nosní sliznice,HBD 2 je indukován lokální infekcí nebo zánětem. HBD 3 má baktericidní aktivitu proti S.aureus.

• MeSH
• beta-defensiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy imunologie   MeSH
• nemoci vedlejších nosních dutin MeSH
• přirozená imunita MeSH
• sinusitida MeSH
• slizniční imunita MeSH
• Staphylococcus aureus patogenita   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR