Mikrovaskulární abnormality na sítnici oka budou vyšetřovány u 80 nemocných schizofrenií, jejich 80 zdravých příbuzných prvého stupně a 80 zdravých kontrolních jedinců. Kromě toho budou vyšetřovány polymorfismy genů, které mají vztah k angiogenezi a zánětu aby byl nalezen genetický podklad případné mikrovaskulární patologie. Zobrazování sítnice oka a hodnocení cévní patologie v psychiatrii je současným revolučním počinem Meiera a kol. (2013). Je to jediná metoda, jak hodnotit případné mikrovaskulární abnormality na sítnici oka u živých pacientů se schizofrenií, kdy tyto cévy jsou strukturálně a funkčně podobné cévám mozku. Zobrazování sítnice je relativně snadné, dostupné, neinvazivní, rychlé a levné. Předkládaný výzkumný projekt je pokusem zjistit, zda mikrovaskulární abnormality na sítnici oka splňují jedno z podstatných kritérií endofenotypu – nález má být významně častější u zdravých příbuzných pacientů než v celkové populaci. Projekt má inovativním způsobem přispět k našemu poznání etiopatogeneze schizofrenie.; Microvascular abnormality will be assessed in 80 schizophrenia patients, their 80 healthy first-degree relatives and 80 healthy controls by retinal imaging. In addition, polymorphisms of the genes relevant for angiogenesis and inflammation will be examined to find out the genetic background of possible microvascular pathology. Retinal imaging in schizophrenia is a recent and revolutionary step by Meier et al. (2013). This is the only method how to ascertain possible microvasculature abnormality in retinal vessels which are structurally and functionally homologous to the brain vessels in living patients with schizophrenia. Retinal imaging is relatively easy, available, non-invasive, quick and cheap. The proposed research project is the attempt to find out whether microvascular abnormality assessed by retinal imaging fulfils the important criterion for an endophenotype - it should be found significantly more frequently in the patients ́ healthy relatives than in the general population. The project should contribute to our knowledge on schizophrenia etiopathogenesis in an innovative w...

• MeSH
• endofenotypy MeSH
• genetické testování MeSH
• lidé MeSH
• mikrocévy patologie   MeSH
• nemoci cév diagnóza   komplikace   MeSH
• nemoci retiny diagnóza   komplikace   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• schizofrenie genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• psychiatrie
• angiologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Náplní předkládaného projektu je posouzení významu genetických a dalších rizikových faktorů, které se uplatňují při vzniku schizofrenie. Projekt bude realizován formou epidemiologické studie 400 případů a 400 kontrol. Výsledky projektu mohou přispět k časné identifikaci rizikových osob a k následné primární i sekundární prevenci tohoto onemocnění.; The presented project aims at assessing the role of genetics and other risk factors playing a role in the development of Schizophrenia in the form of an epidemiological study with 400 cases and 400 controls. The project outcomes will contribute to early identification of at-risk persons and subsequent primary and secondary prevention of the disease.

• MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• frekvence genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• primární prevence MeSH
• schizofrenie epidemiologie   genetika   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• studie případů a kontrol MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• epidemiologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

1. analýza 3 polymorfismů genu GRM3 (rs2228596, rs1468412 a rs6465084) v populaci schizofrenních pacientů 2. korelace výše popsaných polymorfismů s fenotypovými markery schizofrenního onemocnění (18FDG PET, fMRI, MRI, N-back test) 3. vliv agonisty metabotropních glutamátových receptorů mGlu2/3 (LY379268) na behaviorální, EEG a neurotrasnmiterové změny v animálním farmakologickém glutamátergním modelu psychóz (MK-801) 4. vliv antagonisty ionotropních glutamátových AMPA receptorů (CNQX) na behaviorální, EEG a neurotrasnmiterové změny v animálním farmakologickém glutamátergním modelu psychóz (MK-801) 5. vliv agonisty metabotropních glutamátových receptorů mGlu2/3 (LY379268) na behaviorální, EEG a neurotrasnmiterové změny v animálním farmakologickém serotonergním modelu psychóz (2C-B) 6. vliv antagonisty ionotropních glutamátových AMPA receptorů (CNQX) na behaviorální, EEG a neurotrasnmiterové změny v animálním farmakologickém serotonergním modelu psychóz (2C-B); 1. an analysis of 3 polymorphisms of GRM3 gene (rs2228596, rs1468412 a rs6465084) in the population of schizophrenic patients 2. correlation of above described polymorphisms with phenotype markers of schizophrenia (18FDG PET, fMRI, MRI, N-back test) 3. the influence of metabotropic glutamate receptor mGlu2/3 agonist (LY379268) on behavioral, EEG and neurotransmitter changes in pharmacological glutamatergic model of psychosis (MK-801) 4. the influence of ionotropic glutamate receptor AMAP antagonist (CNQX) on behavioral, EEG and neurotransmitter changes in pharmacological glutamatergic model of psychosis (MK-801) 5. the influence of metabotropic glutamate receptor mGlu2/3 agonist (LY379268) on behavioral, EEG and neurotransmitter changes in pharmacological serotonergic model of psychosis (2C-B) 6. the influence of ionotropic glutamate receptor AMAP antagonist (CNQX) on behavioral, EEG and neurotransmitter changes in pharmacological serotonergic model of psychosis (2C-B)

• MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
• ionotropní glutamátové receptory MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• magnetická rezonance intervenční MeSH
• mikrodialýza MeSH
• modely u zvířat MeSH
• neurobiologie MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• prefrontální mozková kůra MeSH
• receptory metabotropního glutamátu MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu MeSH
• schizofrenie etiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• psychiatrie
• biologie
• neurovědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Jedná se o aplikovaný výzkum v oblasti farmakogenetiky a farmakokinetiky. Bude zjišťováno, zda úspěšnost a bezpečnost léčby prvních epizod schizofrenie risperidonem souvisí s fenotypem a genotypem 2D6 izoformy cytochromu P450 (CYP2D6). Do projektu bude zařazeno 25-30 pacientů (dle možností) s první epizodou schizofrenie, kteří budou léčeni risperidonem. Fenotyp CYP2D6 bude zjišťován na počátku, v průběhu a na konci terapie a genotyp 1x při zařazení do studie. V průběhu a ke konci terapie budou sledoványparametry úspěšnosti a bezpečnosti (např. výskyt nežádoucích účinků) terapie. Tyto parametry budou následně statisticky vyhodnoceny s ohledem na příslušnost ke genotypu / fenotypu pacientů a budou vytipováni pacienti s rizikem výskytu nežádoucích účinkůa pacienti - nonrespondéři.; The project is focused on the research in the field of clinical pharmacokinetics and pharmacogenetics. The project is going to clarify the relationship between the phenotype/genotype and effectiveness and occurence of adverse effects of the risperidone therapy in the first episodes of schizophrenia. In the project, 25 (up to 30) patients with the first attack of schizophrenia treated with risperidone will be included in the study. Phenotype of CYP2D6 will be assessed at the beginning of the study, in the course, and finally at the end of hospitalization; genotype will be determined once during the hospitalization. Parameters of the effectiveness and safety will be assessed continuously during the hospitalization. Consecutively, these parameters will bestatistically evaluated with respect to the assessed genotype/phenotype of CYP2D6. Patients with higher risk of adverse effects and patients-nonresponders will be found out.

• MeSH
• cytochrom P-450 CYP2D6 analýza   genetika   MeSH
• farmakogenetika metody   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• risperidon farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• genetika, lékařská genetika
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Bude hodnocen vliv kandidátních genů (COMT, BDNF,RGS4,DTNBP,NRG1,DRD2, DRD3, 5-HT2A, SERT, GRM3, FoxP2, LMO4,MAG, G72) na fenotypovou variabilitu neurobiologických a klinických proměnných u schizofrenie. Klinické charakteristiky zahrnují: symptomatiku, kognitivní výkon, průběh a reaktivitu na terapii. Neurobiologické proměnné zahrnují: regionální metabolismus mozku (18FDG PET) a strukturální parametry (magnetická rezonance) Biologický efekt pozičních genů s doposud nejasnou funkcí (RGS4, FoxP2, G72) bude studován in vitro genovou manipulací ve tkáňové kultuře s hodnocením transfekce a umlčení cílových genů pomocí siRNA na profil exprese transkriptomu. Výsledkem řešení bude vytvoření modelu klasifikace klinicko-biologických podtypů schizofrenie založeném na detekci dysfunkce specifických kandidátních genů (a jejich haplotypů) a doporučení léčebných postupů.; The influence of candidate genes for schizophrenia (COMT, BDNF,RGS4,DTNBP,NRG1,DRD2, DRD3, 5-HT2A, SERT, GRM3, FoxP2, LMO4,MAG, G72) on the phenotypic variability will be evaluated in patients with schizophrenia. The clinical characteristics include thesymptoms description, cognitive functioning, course and reactivity to antipsychotics. The neurobiological measures include the regional brain metabolism measured (18FDG PET) and structural brain parameters (magnetic resonance). To manipulate expression level of positional candidate genes with unclear function (RGS4, FoxP2, G72), in vitro technique (tissue culture) of siRNA interference will be used. The biological impact of gene silencing will be evaluated using expression profiling. As a result, we will propose the model of the clinical and biological subtypes of schizophrenia based on detected dysfunction of specific candidate genes (and their haplotypes) including adjusted treatment guidelines.

• MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• haplotypy MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• malá interferující RNA MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• RNA transferová MeSH
• schizofrenie genetika   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• neurologie
• psychiatrie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• deprese MeSH
• homeostáza MeSH
• kognitivní poruchy MeSH
• membránové proteiny MeSH
• nemoci centrálního nervového systému MeSH
• neurobiologie MeSH
• neurotické poruchy MeSH
• schizofrenie genetika   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• neurologie

• MeSH
• antihypertenziva MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence MeSH
• populační charakteristiky MeSH
• populační genetika MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   genetika   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• zajištění kvality zdravotní péče MeSH
• zdravotní politika MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví

• MeSH
• behaviorální terapie MeSH
• kognitivně behaviorální terapie MeSH
• mezinárodní spolupráce MeSH
• pokus o sebevraždu MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• schizofrenie a poruchy s psychotickými rysy terapie   MeSH
• schizofrenie genetika   MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie

• MeSH
• biologická psychiatrie MeSH
• komunitní psychiatrie MeSH
• psychický stres prevence a kontrola   MeSH
• schizofrenie (psychologie) MeSH
• schizofrenie genetika   terapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• psychofarmakologie
• behaviorální vědy

Vědecká studie definuje onemocnění, popisuje jeho průběh, formy a léčení.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• psychoterapie MeSH
• schizofrenie diagnóza   epidemiologie   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie