Rezistence CMV vůči virostatikům je zpravidla závažnou komplikací terapie CMV infekce u pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Proto chceme ozřejmit rizikové faktory vzniku CMV rezistence dané klinickými příznaky, imunosupresivní terapií apd., ale také variabilitu CMV, kterou otestujeme pomocí real-time PCR a sekvenace typu glykoproteinu B, glykoproteinu H a UL144. Terapii pak budeme sledovat pomocí měření hladin gancikloviru/valgancikloviru a sledování délky nasazení virostatik. Retrospektivně otestujeme CMV genotypy a přítomnost rezistencí u pacientů po HSCT z let 2002-2011 na Ústavu hematologie a krevní transfúze a Klinice dětské hematologie a onkologie FN Motol a zároveň pro statistickou analýzu od daných pacientů sebereme klinická data pro testování rizikových faktorů. Při prospektivním sledování mimo výše uvedeného budeme sledovat ještě výskyt této komplikace v dalších centrech historicky rozdílným výskytem rezistence.; CMV resistance of virostatic treatment is severe complication of the CMV therapy in patients after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Therefore, we plan to clarify risk factors for development of CMV resistance associated with clinical symptoms, immunosuppressive therapy etc., genetic CMV variability of glycoprotein B, glycoprotein H and UL144. Efficacy of therapy will be monitored by measuring of the blood levels of ganciclovir/valganciclovir and length of the virostatic treatment too. Retrospectively, CMV genotypes and presence of CMV resistance strains in the patients after HSCT in the Institute of Haematology and Blood Transfusion and Dept. of Paediatric Haematology and Oncology of Motol University Hospital between the years 2002-2011. For statistical analysis of the risk factors, we’ll collect the clinical data from tested patients. Prospective testing will be performed also in the centres with different historical frequency of this complication.

• MeSH
• Antiviral Agents MeSH
• Cytomegalovirus Infections MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• Ganciclovir analogs & derivatives   analysis   MeSH
• Genotype MeSH
• Glycoproteins MeSH
• Transplantation, Homologous MeSH
• Real-Time Polymerase Chain Reaction MeSH
• Drug Resistance, Multiple, Viral MeSH
• Multicenter Studies as Topic MeSH
• Risk Factors MeSH
• Toll-Like Receptors MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• infekční lékařství
• virologie
• alergologie a imunologie
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• Immunologic Factors MeSH
• Viruses MeSH
• Publication type
• Monograph MeSH

• Conspectus
• Virologie
• NML Fields
• alergologie a imunologie
• genetika, lékařská genetika
• virologie

Genotypizace CMV u skupinových výskytů infekce u příjemců transplantátu krvetvorných kmenových buněk, léčených v UHKT v letech 2004-5, a následná epidemiologická analýza těchto případů, b) vypracování metod pro detekci mutací, spojených s rezistencí CMVna antivirotika, a jejich využití pro charakterizaci kmenů, získaných od pacientů s nedostatečnou odpovědí na antivirovou terapii. Genotypizace bude prováděna na základě analýzy virových glykoproteinů gB a gN pomocí polymorfismu fragmentů restrikčního štěpení genu UL55 (gB) a sekvenace N- koncové části genu UL73 (gN). Pro účely detekce rezistentních mutant bude využita sekvenace funkčně důležitých lokusů genů UL97 a UL54. Porovnání výsledků genetické analýzy s klinickými údaji o léčbě a průběhu infekce.; A) Genotyping of CMV strains identified in clustered cases of CMV infection in hematopoietic stem cell transplant recipients treated in Inst.Hematol. Blood Transfussion during the period 2004-5 using methods of RFLP analysis of gB gene UL55 and sequenation of N- terminal fragment of gN gene UL73.Subsequent epidemiological analysis of the infections. B) Setting of the methods for detection of antivirals resistence-associated CMV mutants by genetical analysis of UL97 and UL54 and their use for characterisation of CMV strains obtained from patients with poor response to antiviral therapy.

• MeSH
• Cytomegalovirus Infections diagnosis   MeSH
• Cytomegalovirus genetics   MeSH
• Genotype MeSH
• Molecular Epidemiology MeSH
• Mutation MeSH
• Polymorphism, Restriction Fragment Length MeSH
• Sequence Analysis MeSH
• Drug Resistance, Viral MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• infekční lékařství
• transplantologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Cytomegalovirus Infections physiopathology   MeSH
• Cytomegalovirus pathogenicity   MeSH
• Viruses MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Virologie
• NML Fields
• alergologie a imunologie
• virologie

• MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• Congresses as Topic MeSH
• Publication type
• Congress MeSH

• Conspectus
• Virologie
• NML Fields
• virologie

• MeSH
• Cytomegalovirus Infections MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• Liver Transplantation MeSH
• Organ Transplantation MeSH
• Heart Transplantation MeSH
• Transplantation Immunology MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• infekční lékařství
• transplantologie

Předmětem projektu je konstrukce takové molekuly DNA, která by sloužila jako vnitřní kontrola úspěšné polymerázové řetězové reakce při detekci cytomegaloviru, neinterferovala by s potenciálně přítomným genetickým materiálem viru a zvýšila validitu CMV.

• MeSH
• Cytomegalovirus Infections diagnosis   MeSH
• Cytomegalovirus pathogenicity   MeSH
• DNA Primers diagnostic use   MeSH
• Enzyme-Linked Immunosorbent Assay utilization   methods   MeSH
• Polymerase Chain Reaction utilization   methods   MeSH
• DNA, Recombinant diagnostic use   analysis   MeSH
• Virulence MeSH

• Conspectus
• Biologické vědy
• NML Fields
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• biologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• chemie, klinická chemie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Antiviral Agents administration & dosage   pharmacokinetics   classification   therapeutic use   MeSH
• Cytomegalovirus pathogenicity   MeSH
• Enzyme-Linked Immunosorbent Assay methods   utilization   MeSH
• Herpesviridae Infections diagnosis   drug therapy   immunology   physiopathology   MeSH
• Sarcoma, Kaposi epidemiology   physiopathology   MeSH
• Pharmacology, Clinical MeSH
• Herpesvirus 1, Human immunology   MeSH
• Herpesvirus 2, Human immunology   MeSH
• Herpesvirus 6, Human pathogenicity   MeSH
• Herpesvirus 8, Human MeSH
• Bone Marrow Transplantation MeSH
• Publication type
• Collected Work MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• virologie
• infekční lékařství

• MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• Drug Therapy MeSH
• Herpes Simplex MeSH
• Encephalitis, Varicella Zoster MeSH
• Virology MeSH

• Conspectus
• Virologie
• NML Fields
• virologie

• MeSH
• Acquired Immunodeficiency Syndrome complications   MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• Opportunistic Infections MeSH
• Publication type
• Congress MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• dermatovenerologie