• Klíčová slova
• bariérová funkce,
• MeSH
• dermatologické látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hojení ran MeSH
• péče o kůži metody   MeSH
• plenková dermatitida farmakoterapie   terapie   MeSH
• povrchově aktivní látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The balance and interaction between anorexigenic and orexigenic signals originating from the gut and brain appears to play an important role in the regulation of food intake and behavior. Existence of microbiota-gut-brain axis was recently suggested to play a critical role in mediating the effect of gut microorganisms on behavior. Certain components of gut microbiota were described to trigger the production of autoantibodies cross-reacting with appetite-regulating hormones. The regulation of appetite, emotion, and nutritional status is also under the control of immunoregulatory mechanisms which could lead to autoimmune reactions directed to neuronal autoantigens. We will study the effect of renutrition on anti-?-MSH and other antineuronal autoantibody formation, changes in gut microbiota composition and intestinal barrier function in patients with anorexia nervosa (AN). Simultaneously, we will determine the microbiota composition using DNA extraction and HTS before and during renutrition and after therapy in AN.The present project will have a high impact on clinical practice of AN.

Rovnováha a interakce mezi anorexigenními a orexigenními signály produkovanými gastrointestinálním traktem a centrálním nervovým systémem mají zásadní význam v řízení příjmu potravy a chování. Nedávno byla ukázána klíčová úloha osy střevní mikrobiota-gastrointestinální trakt-centrální nervový systém zprostředkující vliv střevních mikroorganismů na chování. Byly popsány určité komponenty střevní mikrobioty, které spouští produkci autoprotilátek zkříženě reagujících s hormony ovlivňujícími příjem potravy. Regulace příjmu potravy, emocí a nutričního stavu je také pod kontrolou imunoregulačních mechanismů, které by mohly vést k autoimunitním reakcím zaměřeným proti neuronálním autoantigenům. Budeme zkoumat vliv realimentace na tvorbu autoprotilátek proti ?-MSH a dalších antineuronálních autoprotilátek, změny ve složení střevní mikrobioty a funkci střevní bariéry u pacientek s mentální anorexií (AN). Zároveň budeme zjištovat složení střevní mikrobioty pomocí extrakce DNA a HTS před, během realimentace a po léčbě u AN. Předkládaný projekt bude mít dopad pro klinickou praxi u AN.

• Klíčová slova
• autoimmunity, gut microbiota, nutriční stav, nutritional status, mentální anorexie, Anorexia Nervosa, autoprotilátky, autoantibodies, autoimunita, Střevní mikrobiota, chování, behavior, ?-MSH, neuronální autoantigeny, realimentace, extrakce DNA, vysoce výkonné sekvenování (HTS), funkce střevní bariéry, příjem potravy, poruchy příjmu potravy, ?-MSH, neuronal autoantigens, refeeding, DNA extraction, high throughput sequencing (HTS), intestinal barrier function, food intake, eating disorders,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Measurment of intestinal permeability using lactulose(mannitol test in patients with inflammatory bowel disease. The barrier function of the small intestine in pathogenesis of inflammatory bowel disease,monitoring of the clinical course and treatment using this test.

Měření střevní propustnosti za pomoci testu s laktulózou a mannitolem u pacientů s nespecifickými střevními záněty, otázka bariérové funkce střeva v patogenezi nespecifických střevních zánětů, možnost monitorace průběhu léčby.

• MeSH
• celiakie diagnóza   MeSH
• idiopatické střevní záněty diagnóza   etiologie   MeSH
• intestinální absorpce MeSH
• mannitol MeSH
• permeabilita buněčné membrány MeSH
• střevní sliznice MeSH
• xylosa MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The endothelial glycocalyx (GCX) coats all the vascular endothelium and plays the pivotal role in the microcirculation under physiological and pathological conditions. Alteration of GCX may play the key role in the critical illness associated microcirculatory dysfunction, promoting tissue hypoperfusion and contributing to organ failure. GCX integrity may be impaired by many factors, but focused human studies evaluating the effect of anesthesia, major surgery or common ICU interventions are scarce. GCX protection bears potential to limit organ damage. The aim of the project is to apply new technologies for bed-side assessment of GCX and to describe its relevance dynamics in critical illness and after major surgery. Major expected impact of the research is to bring vitally important data on factors affecting and/or modulating GCX integrity, to assess feasibility and reliability of measuring GCX in clinical practice in order to optimize treatment modalities with regard to protect the GCX.

Endoteliální glykokalyx (GCX) pokrývá povrch endoteliálních buněk v cévním systému, má významnou roli v regulaci mikrovaskulární homeostázy za fyziologických i patologických stavů. K alteraci GCX v kritických stavech dochází řadou mechanismů, výsledkem je ztráta bariérové funkce GCX. Porucha integrity GCX hraje významnou roli v rozvoji tkáňové hypoperfuze a orgánového selhání. Vliv většiny postupů orgánové podpory v rámci anestezie a intenzivní péče (nutriční podpora, metody mimotělní podpory/náhrady orgánových funkcí) na GCX není znám. Cílem projektu je zhodnocení klinické využitelnosti nových poznatků o změnách GCX během operačního traumatu, anestezie a intenzivní péče a získání prioritních poznatků o vlivu lipidomu a parenterální výživy na GCX pro vývoj a optimalizaci postupů nutriční podpory. Vytvoření zvířecího modelu na praseti by mělo dále otevřít možnosti testování nových postupů na ochranu GCX.

• MeSH
• cytoprotekce MeSH
• endoteliální buňky MeSH
• glykokalyx MeSH
• kritický stav MeSH
• lipidomika MeSH
• parenterální výživa MeSH
• peroperační doba MeSH
• peroperační komplikace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Monografie Aramejština knihy Zohar přináší přehled základních morfologických jevů zoharické aramejštiny. Úvod seznamuje čtenáře s rozsáhlou vědeckou diskuzí o povaze aramejštiny knihy Zohar a zachycuje vývoj jejího vnímání od doby prvních vědeckých prací, které ji prohlašovaly za pokleslý umělý jazyk, až do současnosti, kdy je klasifikována jako přirozený literární jazyk a součást širšího proudu aramejské středověké literární tvorby.Prvním prezentovaným morfologickým jevem jsou jména. Vedle zájmen osobních a jejich dvojí funkce, kdy mohou reprezentovat též sloveso "být", je pozornost věnována i zájmenům ukazovacím, zájmenům tázacím a samostatným zájmenům přivlastňovacím. Větší část kapitoly se zaměřuje na jména podstatná, jejich flexi, vyjádření vlastnictví a povinnosti, krátce jsou probrána také jména přídavná. Obsahem kapitoly druhé, jejíž rozsah představuje podstatnou část knihy, je přehled slovesného systému zoharické aramejštiny, tedy realizace slovesných kořenů v jednotlivých slovesných formách (participium, perfektum, imperfektum, infinitiv, imperativ a zájmenné přípony sloves, které jsou důležitým rysem pozdní literární aramejštiny). Tři závěrečné kratší kapitoly se zabývají vybranými adverbii a adverbiálními předložkami, spojkami a číslovkami. Přehled morfologických jevů je vždy doplněn o příklady z knihy Zohar, které popsané jevy ilustrují a zároveň také předkládají fundamentální témata zoharické mystiky - pojetí B-ha, zoharickou kosmologii a kosmogonii, antropologii, teurgii plnění micvot a nauku o tikun ha-olam čili přesvědčení, že tento svět je možné přeměnit ve svět lepší.Specifický charakter zoharické aramejštiny je překážkou, jejíž existence staví zájemce o studium knihy Zohar před náročnou výzvu. Monografie zdolání této bariéry usnadňuje. Především je však cenným zdrojem pro komparativní filologické studium.

In the early years after menopause, women have an increased risk for osteoporosis and rheumatoid arthritis. The aim of this study is to test our hypothesis that estrogen deficiency after menopause affects the gut microbiome, and that deterioration of gut barrier contributes to the development of chronic inflammation and its consequences, increased risk of osteoporosis and rheumatoid arthritis. Hormone therapy in postmenopausal women may adjust the intestinal barrier and thus affect the speed and degree of bone loss, but also progression of rheumatoid arthritis disease activity score of this serious disease. The study will contribute to the evaluation of markers of the intestinal barrier disorders, their association with chronic inflammation, their use in screening and identification of women at increased risk of osteoporosis and rheumatoid arthritis, and assessing the effectiveness of preventive measures in these diseases.

U žen v časném období po menopauze je vysoká incidence nástupu osteoporózy a revmatoidní artritidy. Studie má ověřit naši hypotézu, že deficience estrogenů po menopauze mění střevní mikrobiom, a že se změny střevní bariéry významně podílejí na rozvoji chronického zánětu při deficienci estrogenů a na jeho důsledcích, zvýšeném riziku osteoporózy a revmatoidní artritidy. Hormonální terapie může u žen po menopauze upravit funkci střevní bariéry a významně tak ovlivnit rychlost a stupeň úbytku kostní hmoty, ale také upravit skóre aktivity revmatoidní artritidy a progresi tohoto závažného onemocnění. Práce má přispět k hodnocení markerů poruchy střevní bariéry, jejich asociace s projevy chronického zánětu a jejich využití při screeningu a identifikaci žen se zvýšeným rizikem osteoporózy a revmatoidní artritidy a při posuzování účinnosti preventivních opatření při těchto onemocněních.

• Klíčová slova
• revmatoidní artritida, rheumatoid arthritis, střevní mikrobiom, gut microbiome, Osteoporóza, Chronický zánět, Osteoporosis, Chronic inflammation,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Theoretical concept of social cohesion in its European and Czech dimension. Positive functions of its strengthening in the processes of social transformation and modernization. The results of explorative survey on the public opinion and qualitativeresearch of the experts opinion. Relevant spheres of the eufunctional strengthening of social cohesion: relationship to pensioners and children, class structure of economically active, unemployment, differences in education, gender, generationappurtenance, ethnicity and region. Objective and subjective aspects of social cleavages and social cohesion. Machanisms, institutional and socializational instruments of strengthening social cohesion. The role of Welfare State. Barriers anddevelopmental chances of further eufunctional strengthening social cohesion. Strategies of a) gradual implementation of acquired knowledge and b) further research activities in this field.

Teoretické pojetí sociální soudržnosti v evropské a české dimenzi, pozitivní funkce jejího limitovaného upevňování v procesu sociální transformace a modernizace. Výsledky explorativního výzkumu mínění veřejnosti a expertů. Relevantní sféry upevňovánísociální soudržnosti: vztah k důchodcům a dětem, třídní struktura a stratifikace ekonomicky aktivních, nezaměstnanost, vzdělanostní rozdíly, rozdíly pohlaví, generační, etnické a regionální vztahy. Objektivní a subjektivní aspekty sociálních diferenciací(štěpení) a sociální soudržnosti. Mechanismy, institucionální a socializační nástroje, politiky a strategie eufunkčního upevňování sociální soudržnosti. Role sociální státu. Bariéry a rozvojové příležitosti dalšího upevňování eufunkční sociálnísoudržnosti. Strategie a) postupné implementace dosažených poznatků a b) dalších výzkumně vývojových aktivit v této oblasti.

• MeSH
• lékařská péče sociální MeSH
• menšiny MeSH
• politické systémy MeSH
• postižení MeSH
• sociální chování MeSH
• sociální konformita MeSH
• sociální psychologie statistika a číselné údaje   MeSH
• sociální vědy MeSH
• socioekonomické faktory MeSH
• vládní programy MeSH

• Konspekt
• Sociologie
• NLK Obory
• sociologie
• právo, zákonodárství
• pracovní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy

Inflammatory bowel diseases (IBD), such as Ulcerative colitis and Chron's disease, are severe chronic inflammatory diseases. Despite the tremendous progress in this field, their pathogenesis remains unclear, their course cannot be predicted and their therapy often fails or is accompanied by severe side-effects. Moreover, IBD is accompanied by colorectal cancer or primary sclerosing cholangitis in some patients. By using cutting-edge immunological and microbiological methods, we will search for biomarkers closely related to key pathogenetic mechanisms. These includes: changes in gut microbial ecology, immune response against microbiota, gut barrier dysfunction and dysregulation of immune system. By identifying the patients with high risk of unfavorable disease progression will lead to more rational use of preventive and therapeutic measures, thus reduces the morbidity, mortality and the cost of the therapy.

Idiopatické střevní záněty (ISZ), jakými jsou ulcerózní kolitida a Crohnova choroba, jsou závažná chronická zánětlivá onemocnění. I přes významný pokrok ve výzkumu jejich patogeneze není zcela objasněna, jejich progresi nelze předvídat, a jejich léčba často selhává, nebo je provázena závažnými nežádoucími účinky. U některých pacientů také dochází ke vzniku kolorektálního karcinomu či primární sklerozující cholangitidy. Pomocí špičkových imunologických a mikrobiologických metod budeme analyzovat potenciální biomarkery, které jsou odrazem patogenetických procesů u ISZ. Těmito patogenetickými procesy jsou: změny střevní mikroflóry, porucha bariérové funkce střeva, imunitní odpověď proti mikroflóře a porucha regulace imunitního systému. Identifikace pacientů ohrožených závažnými komplikacemi by umožnila racionálnější využití preventivních i léčebných postupů, a vedla tak ke snížení morbidity, mortality a finančních nákladů.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• časná diagnóza MeSH
• idiopatické střevní záněty diagnóza   MeSH
• imunitní systém - jevy MeSH
• imunologické testy MeSH
• mikrobiologické techniky MeSH
• střevní mikroflóra MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Myelodysplastic syndrome is characterized by a high heterogeneity of clinical course and an increased risk of development of acute myeloid leukemia. We assume that so far unexplained mechanism of the disease, leukemia transformation and a large number of mutations detected recently may be related to a decreased function of DNA repair systems, which under physiological conditions form an effective protective barrier against malignant transformation of cells. The project will monitor changes in 84 genes involved in DNA repair mechanisms at the level of genome, transcriptome and proteome, and reparative cell activity using in vitro assays. Due to clonal character of the disease, the changes will be observed mainly in pluripotent hematopoietic CD34+ bone marrow cells. Data obtained using modern molecular genetic techniques such as targeted next generation sequencing will be closely correlated with clinical data of the patients.The proposed project aims to identify new molecular biomarkers involved in the formation and progression of the disease and found new potential therapeutic targ...

Myelodysplastický syndrom (MDS) se vyznačuje vysokou heterogenitou klinického průběhu a sklonem k rozvoji akutní myeloidní leukémie. Nabízí se, že za dosud neobjasněným mechanismem vzniku nemoci, leukemickou transformací a velkým počtem mutací detekovaný v nedávné době by mohla být snížená funkce DNA reparačních systémů, které za fyziologických podmínek tvoří účinnou protektivní bariéru proti malignizaci buněk. V rámci projektu chceme sledovat změny na úrovni genomu, transkriptomu a proteomu v 84 genech zapojených do mechanismů reparace DNA a detekovat reparační aktivitu buněk pomocí in vitro testů. Vzhledem k tomu, že onemocnění má klonální charakter, budou změny sledovány hlavně na úrovni CD34+ pluripotentních hematopoetických buněk kostní dřeně. Data získána pomocí moderních technik molekulární genetiky jako např. cíleného sekvenování nové generace budou podrobně korelována s klinickými daty pacientů. Navrhovaný projekt si klade za cíl identifikovat nové molekulární biomarkery podílející se na vzniku a progresi onemocnění a nalézt nové potencionální terapeutické cíle.

• MeSH
• azacytidin terapeutické užití   MeSH
• biologické markery MeSH
• genom lidský genetika   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   MeSH
• oprava DNA genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• transformace genetická MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• angiologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Patient's microbiota influences the effectivity of cancer treatment with immunotherapy. Fecal microbiota transplantation (FMT) is a well established method, which is currently successfully used to restore the gut microbial ecology in the treatment of Clostridium difficile infection. Utility of this therapeutic approach is currently tested in several chronic inflammatory or metabolic diseases. The aim of this project is to sudy if the response to anti-PD-1 treatment in the cancer patients could by transferred from responders to non-responders by FMT. Moreover, we will analyze the gut microbiota (both bacteria and fungi) by 16S gene or ITS2 sequencing, gut barrier function and adaptive immune response (both T and B) to microbial antigens to find suitable biomarkers and mechanisms. We will test the new hypotheses in animal models of cancer in unique gnotobiotic mice artificially colonized with the microbiota from responders or non-responders.

Mikrobiom pacienta ovlivňuje úspěšnost léčby maligních nádorů immunoterapií. Fekální bakterioterapie je metoda, která se v klinické praxi úspěšně používá k obnovení mikrobní rovnováhy při infekci Clostridium difficile a experimentálně i u některých chronických onemocnění. Cílem projektu je studovat možnost přenosu pozitivní terapeutické odpovědi na anti-PD-1 z pacientů, co na terapii odpovídají, na pacienty, kteří na léčbu neodpovídají, pomocí fekální bakterioterapie. V rámci projektu budeme analyzovat složení střevního mikrobiomu, bariérovou funkci střeva a adaptivní (T i B buněčnou) odpověď proti mikrobním antigenům za cílem hledat vhodné časné biomarkery a mechanismy tohoto důležitého fenoménu. Vzniklé hypotézy ověříme na experimentálním modelu maligních nádorů s využitím unikátních gnotobiotických myší kolonizovaných mikrobiomem z pacientů citlivých a necitlivých k léčbě anti-PD-1.

• Klíčová slova
• fecal microbiota transplantation, checkpoint inhibitory, checkpoint inhibitors, imunita, immunity, cancer, rakovina, mikrobiota, microbiota, fekální bakterioterapie,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR