The handbook focuses on training of soft skills of surgical teams, with the help of virtual reality and games. Written for professional public.

• MeSH
• adaptace psychologická MeSH
• chirurgie organizace a řízení   MeSH
• chirurgové organizace a řízení   výchova   MeSH
• experimentální hry MeSH
• komunikace MeSH
• kontinuální vzdělávání metody   MeSH
• operační sály organizace a řízení   MeSH
• řešení problému MeSH
• rozhodování MeSH
• tréninková simulace metody   MeSH
• týmová péče o pacienty organizace a řízení   MeSH
• virtuální realita MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• chirurgie
• management, organizace a řízení zdravotnictví
• výchova a vzdělávání pracovníků ve zdravotnictví

Over past decade, the crucial role of microRNAs (small RNA molecules of 20-22 nucleotides) as perspective biomarkers, main players of the cardiovascular disease or both, has become widely recognized. By controlling the post-transcriptional gene expression, several miRNAs have been shown to modulate the cholesterol metabolism, function of endothelial cells, vascular smooth muscle cells, and macrophages, thereby regulating the development and progression of atherosclerosis. Based on our pilot studies we intend to analyze (i) selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes, (ii) their target proteins/clinical parameters and (iii) genetic polymorphisms related to atherosclerosis in patients with severe hypercholesterolemia under lipoprotein apheresis treatment. We expect that robust changes of lipid homeostasis, induced by lipoprotein apheresis, might bring further insights into the role of selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes and their target proteins related to the crucial atherogenic mechanisms.

Během posledního desetiletí byla objasněna zásadní role mikroRNA (malé RNA s 20-22 nukleotidy) jako perspektivních biomarkerů a/nebo kauzálních faktorů kardiovaskulárních onemocnění. MikroRNA regulují posttranskripční expresi genů, a tím významně zasahují do metabolismu cholesterolu, funkce endoteliálních buněk, hladkých svalových buněk a makrofágů. Tím se podílejí na regulaci vzniku a progrese aterosklerózy. Na základě výsledků našich pilotních studií je záměrem předkládaného projektu analyzovat (i) vybrané cirkulující mikroRNA, které se podílejí na regulaci exprese genů, (ii) jejich cílových proteinů/klinických parametrů a (iii) genetické polymorfismy ve vztahu k ateroskleróze u pacientů se závažnou hypercholesterolémií, léčených lipoproteinovou aferézou. Předpokládáme, že robustní změny v homeostáze lipidů, navozené lipoproteinovou aferézou, umožní dále objasnit úlohu vybraných cirkulujících mikroRNA, účastnících se řízení exprese genů a tvorby cílových proteinů v procesu aterogeneze.

• MeSH
• ateroskleróza etiologie   komplikace   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL terapeutické užití   MeSH
• mikro RNA analýza   škodlivé účinky   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• separace krevních složek MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Multicentre, multidisciplinary (3 gastroenterology units; biostatistics department; cooperation with general practitioners), prospective study is focused on examination of individuals with average colorectal cancer (CRC) risk (asymptomatic, age 50-75 years). In years 2016 – 2019, there will be 230 persons with positive semi-quantitative immunochemical fecal occult blood tests (FIT; QuikRead, Orion Diagnostica Oy, Finland) with cut-off level 75 ng/ml involved. Every person will be examined by second generation colon capsule endoscopy (CCE2) and optical colonoscopy afterwards. Main objective is to show that the negative predictive value (NPV) of the CCE2 applied in patients with positive FIT result is sufficient to include this method in the National CRC screening as the “filter” test with aim to reduce the necessity of subsequent optical colonoscopy.

Multicentrická, multioborová (3 pracoviště z oboru gastroenterologie, pracoviště biostatistiky, spolupráce s praktickými lékaři) prospektivní studie je zaměřena na vyšetření osob s běžným rizikem kolorektálního karcinomu (KRK), tedy o asymptomatické jedince ve věku 50-75 let. V letech 2016 – 2019 bude do studie zařazeno 230 jedinců s pozitivním semikvantitativním imunochemickým testem na okultní krvácení do stolice (QuikRead, Orion Diagnostica Oy, Finland) s hranicí pozitivity (cut-off hodnota) 75 ng/ml. Každý vyšetřovaný absolvuje kolonickou kapslovou endoskopii druhé generace a následně optickou kolonoskopii. Primárním cílem je určit zda negativní prediktivní hodnota kolonické kapslové endoskopie je dostatečná, aby tato metoda mohla být realizována v rámci Národního screeningu KRK jako „filtrační“ test s cílem snížit nutnost následné optické kolonoskopie.

• MeSH
• imunochemie metody   MeSH
• kapslová endoskopie metody   MeSH
• kolonoskopie metody   MeSH
• kolorektální nádory chirurgie   diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• okultní krev MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted regulator of cell surface low density lipoprotein (LDL) cholesterol receptor levels. Decrease of PCSK9 is a promising area of therapeutic development for hypercholesterolemia and associated diseases. The lipid-related factor(s) will likely be the key also in the pathogenesis of age-related macular degeneration (AMD) which is a leading cause of irreversible vision loss in older population. So far, there has been therefore only a limited range of options as to how to stop, or at least, slow down the progression of AMD;rheopheresis belongs to the promising therapy Recently, it has been shown that rheohemapheresis also reduces plasma PCSK9 levels by removing LDL cholesterol. The PCSK9 level will be correlated with selected humoral and clinical indicators. Because of the important role of LDL receptor function and LDL metabolism in the retina, and the potential of rheohemapheresis to significantly decrease both plasma LDL and plasma PCSK9, the proposed study will bring new insights for future treatment of AMD.

Proprotein konvertáza subtilisin/kexin 9 (PCSK9) je sekreční regulátor receptorů low density lipoprotein (LDL) cholesterolu na povrchu buněk. Snížení PCSK9 představuje velmi slibný nový přístup k léčbě hypercholesterolémie a s ní asociovaných chorob. Lipidy mají také velmi pravděpodobně významnou roli v patogenezi věkem podmíněné makulární degenerace (AMD), příčiny nevratné ztráty zraku starších lidí u nás. Možnosti zastavit/zpomalit progresi AMD jsou dosud omezené; u suché formy AMD se ukázala být slibnou reoferéza. Zcela nedávno se také ukázalo, že rheoferéza kromě odstranění LDL snižuje hladinu PCSK9 v plasmě. V dlouhodobém sledování bude korelován klinický průběh se změnami hladiny PCSK9 a vybranými dalšími humorálními ukazateli ve snaze najít optimální prognostické bioindikátory. Protože pro funkci sítnice má LDL receptor a metabolismus LDL cholesterolu zásadní význam, a pro terapeutický potenciál rheoferézy signifikantně snížit jak koncentraci LDL i PCSK9 v plasmě, předpokládáme, že navrhovaný projekt přinese zcela nové poznatky a rozšíří budoucí možnosti léčby AMD.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace etiologie   farmakoterapie   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

An anti-cancer drug, doxorubicin, encapsulated in small-sized pegylated liposomes (PLD) is indicated for second-line treatment of ovarian cancer and AIDS-related Kaposi ́s sarcome. PLD shows a lower uptake by RES, and consequently, increased tumor uptake. Long-circulating lipozomes (as drug delivery systems) appear to offer a double advantage: toxicity buffering (mainly serious cardiotoxicity, less myelotoxicity) and selective tumor accumulation leading to an enhanced antitumour activity. Liposome longevity might be risky for mucocutaneous toxicities (mucositis and hand-foot syndrom) due to the unique pharmacokinetics of liposomes. A sufficient time gap between saturation of tumor tissue with PLD and accumulation in skin has been found which allows to eliminate a remaining dose circulating in the plasma by a system of extracorporeal plasma filtration. Our project solves the fundamental question of detoxification focused on drugs encapsulated to nanoparticles, their safe and effective clinical use in the treatment of cancer patients.

Cytostatikum doxorubcin enkapsulován do malých pegylovaných lipozomů (PLD) je indikován jako druhá volba v léčbě ovariálních nádorů a Kaposiho sarkomu. Vyznačuje se nižším stupněm vychytávání do RES a následně zvýšeným uptake do nádoru. Lipozomy s dlouhodobou cirkulací (k cílové distribuci) nabízejí dvojí výhodu: potlačují toxicitu (zejména závažnou kardiotoxicitu s nižší myelotoxicitou) a selektivní kumulaci do nádoru znamenající vyšší protinádorovou účinnost. Vzhledem ke zvláštní kinetice těchto lipozomů může však být jejich dlouhodobé přežívání rizikem pro toxicitu vůči sliznicím a kůži (projevuje se jako mukozitidy a syndrom ruka-noha). Dostatečná časová prodleva mezi saturací PLD v nádorové tkáni a jeho kumulací v kůži může být šancí pro eliminaci zbývající dávky cirkulující v plazmě (která má spíše malou terapeutickou hodnotu) využitím systému extrakorporální plazmatické filtrace. Náš projekt řeší zásadní otázku detoxikace organismu při použití léčiv cíleně distribuovaných nanočásticemi, jejich bezpečnou a účinnou aplikaci v léčbě onkologických nemocných.

• MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• liposomy terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• systémy cílené aplikace léků metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Microvascular abnormality will be assessed in 80 schizophrenia patients, their 80 healthy first-degree relatives and 80 healthy controls by retinal imaging. In addition, polymorphisms of the genes relevant for angiogenesis and inflammation will be examined to find out the genetic background of possible microvascular pathology. Retinal imaging in schizophrenia is a recent and revolutionary step by Meier et al. (2013). This is the only method how to ascertain possible microvasculature abnormality in retinal vessels which are structurally and functionally homologous to the brain vessels in living patients with schizophrenia. Retinal imaging is relatively easy, available, non-invasive, quick and cheap. The proposed research project is the attempt to find out whether microvascular abnormality assessed by retinal imaging fulfils the important criterion for an endophenotype - it should be found significantly more frequently in the patients ́ healthy relatives than in the general population. The project should contribute to our knowledge on schizophrenia etiopathogenesis in an innovative w...

Mikrovaskulární abnormality na sítnici oka budou vyšetřovány u 80 nemocných schizofrenií, jejich 80 zdravých příbuzných prvého stupně a 80 zdravých kontrolních jedinců. Kromě toho budou vyšetřovány polymorfismy genů, které mají vztah k angiogenezi a zánětu aby byl nalezen genetický podklad případné mikrovaskulární patologie. Zobrazování sítnice oka a hodnocení cévní patologie v psychiatrii je současným revolučním počinem Meiera a kol. (2013). Je to jediná metoda, jak hodnotit případné mikrovaskulární abnormality na sítnici oka u živých pacientů se schizofrenií, kdy tyto cévy jsou strukturálně a funkčně podobné cévám mozku. Zobrazování sítnice je relativně snadné, dostupné, neinvazivní, rychlé a levné. Předkládaný výzkumný projekt je pokusem zjistit, zda mikrovaskulární abnormality na sítnici oka splňují jedno z podstatných kritérií endofenotypu – nález má být významně častější u zdravých příbuzných pacientů než v celkové populaci. Projekt má inovativním způsobem přispět k našemu poznání etiopatogeneze schizofrenie.

• MeSH
• endofenotypy MeSH
• genetické testování MeSH
• lidé MeSH
• mikrocévy patologie   MeSH
• nemoci cév diagnóza   komplikace   MeSH
• nemoci retiny diagnóza   komplikace   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• schizofrenie genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• psychiatrie
• angiologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Individualization of health care is one of ways to improve health care system. Until now, the efforts to individualize health care were made within so called person-centred research of care rather than individualization of care in everyday clinical practice. The project explores relationships among four groups of variables: 1) patients ́ individual differences and patients ́ participation in decision-making during health care treatment; 2) level of individualization of health care from the perspectives of patients, physicians, and nurses; 3) patients ́and health care professionals ́ responses to health care; 4) objective and subjective outcomes of individualized care. The project aims at providing standardized assessment tools that could be used in clinical health care. The tools shall allow assessing the degree of patients ́ share at decision-making, the level of individualization in health care from the perspective of different participants. On top of that, the workplace climate affecting the individualized health care will be assessed as well.

Snahy individualizovat péči o jednotlivé pacienty jsou jednou z cest, jak zlepšovat zdravotnickou péči. Zatím se tyto snahy prosazují spíše v rámci "person-centred research of care", než v reálné praxi. Projekt prozkoumá pomocí strukturních modelů vztahy mezi čtyřmi skupinami proměnných: 1. individuálními zvláštnostmi pacienta a spolurozhodováním pacienta o poskytované péči, 2. mírou individualizace péče z pohledu pacientů, lékařů a sester, 3. reagováním pacientů a zdravotníků na poskytovanou péči, 4. objektivními a subjektivními výsledky individualizované péče. Projekt poskytne zdravotnické praxi standardizované diagnostické nástroje, které dovolí zhodnotit podíl pacientů na rozhodování, míru individualizace poskytované péče z pohledu různých aktérů, klima pracoviště ovlivňující individualizaci péče i dopad individualizované péče na zdravotní stav a kvalitu života pacientů.

• MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• péče orientovaná na pacienta MeSH
• teoretické modely MeSH
• zapojení pacienta MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• management, organizace a řízení zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• metody výživy MeSH
• nutriční podpora MeSH
• nutriční terapie MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa

Both traditional chemotherapeutics and novel targeted anticancer drugs can induce myocardial injury and heart failure. Recently, it has been proposed that administration of inorganic nitrites/nitrates can be simple, effective and economic strategy to reduce risks of anthracycline cardiotoxicity, although data from complex experimental models are lacking. Hence, in this project, the efficacy and safety of this intervention will be evaluated on well established chronic in vivo model and on isolated cardiomyocytes. Furthermore, potential interference with anticancer effects of anthracyclines will be revealed. The risk of cardiotoxicity can be markedly increased by combination of anthracyclines with some novel targeted therapeutics. Recently, a combination with proteasome inhibitor - bortezomib - has been introduced to clinical practice, although the cardiovascular safety is not sufficiently described. Hence, the project will also focus on impact of bortezomib on anthracycline cardiotoxicity development.

Tradiční chemoterapeutika i nová cílená protinádorová léčiva mohou navodit poškození srdce a srdeční selhání. Z recentních údajů plyne, že podání anorganických nitritů/nitrátů by mohlo být účinnou a levnou strategií pro snížení rizika rozvoje antracyklinové kardiotoxicity, nicméně data z komplexnějších experimentálních modelů stále chybí. Cílem tohoto projektu je vyhodnotit účinnost a bezpečnost této intervence s užitím chronického in vivo modelu, jakož i isolovaných kardiomyocytů. Studován bude i eventuální vliv tohoto přístupu na protinádorový účinek antracyklinů. Riziko kardiotoxicity může být podstatně zvýšeno při kombinaci antracyklinů s některými cílenými protinádorovými léčivy. V nedávné době byla do klinické praxe zavedena kombinace antracyklinů s inhibitorem proteasomu – bortezomibem. Kardiovaskulární rizika této kombinace ovšem nejsou dostatečně prostudována. Cílem projektu je proto také zjistit vliv bortezomibu na rozvoj antracyklinové kardiotoxicity a možná rizika z toho plynoucí.

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• antracykliny škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• bortezomib škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dusičnany aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dusitany aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kardiomyocyty účinky léků   MeSH
• kardiovaskulární látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nemoci srdce chemicky indukované   MeSH
• srdeční selhání chemicky indukované   MeSH
• synergismus léků MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of the project is the description of a newly found toxic mechanism of acetaminophen toxicity that contributes to hepatotoxic effect of acetaminophen (APAP); our aim has been stated regarding our published and also unpublished data. After APAP overdose, the specific APAP metabolite, APAP-SG conjugate, is produced in the cell. This compound has been considered as non-toxic generally. However, we proved that APAP-SG is a potent inhibitor of glutathione reductase, a crucial intracellular enzyme. In this project, we intend to synthesize and purify APAP-SG in sufficient quantity. Therefore, we require purchase of preparative system. Consequently, we will use APAP-SG to detailed study of its effects in cultured hepatocytes in vitro and in vivo in mice and rats. As well, we will estimate the hepatoprotection against the conjugate effects. The last part of the project has been focused on the study of toxicity of APAP-SG cleavage product, APAP-Cys. This effect will be tested in renal tubular cell lines.

Záměrem projektu je popis zcela nového mechanismu, který se dle našich jak pilotních, tak i již publikovaných výsledků účastní toxického poškození hepatocytů při předávkování acetaminofenem (APAP). Během tohoto předávkování vzniká v buňce specifický APAP metabolit, tzv. APAP-SG konjugát, který byl až dosud považován za zcela netoxický. My jsme ale prokázali, že je schopný inhibice glutathionreduktasy, tj. nezastupitelného intracelulárního enzymu. V rámci projektu chceme nejprve tento konjugát APAP-SG syntetizovat a purifikovat v dostatečném množství (k tomuto účelu je plánován nákup preparativní sestavy) a následně ho využít k podrobnému studiu jeho účinků v podmínkách in vitro na kultivovaných hepatocytech a in vivo na myších a potkanech. Kromě toho se plánujeme zaměřit také na možnost hepatoprotekce před účinky tohoto konjugátu. Třetí část projektu je zaměřena na studium toxicity štěpného produktu APAP-SG konjugátu, kterým je APAP-cystein, na buněčných liniích renálních tubulárních buněk.

• MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• glutathionreduktasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• hepatocyty účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivační techniky MeSH
• lékové postižení jater MeSH
• myši MeSH
• paracetamol škodlivé účinky   MeSH
• předávkování léky MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• zneužívání léků na předpis MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR