Východiska: U nádorů, pro něž je stanovena standardní léčba, nelze indikovat samotnou podpůrnou léčbu, pokud pro to neexistuje zvláštní důvod. Protože pacientka s adenokarcinomem plic a mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor – EGFR) odmítla standardní terapii, získali jsme zkušenost s dlouhodobým sledováním pacientky pouze na podpůrné léčbě, které trvalo > 10 let. Případ: Sedmdesátiletá žena k nám byla odeslána pro výskyt opacit mléčného skla (ground glass opacities – GGO) v pravé plíci. U jedné z GGO, která byla resekována v jiné nemocnici, byl potvrzen EGFR mutovaný adenokarcinom plic. Ačkoli jí bylo vysvětleno, že standardní terapií je EGFR tyrozinkinázový inhibitor (TKI), pacientka tuto terapii odmítla a přála si zbylé GCO sledovat pomocí zobrazovacích technik. Během dlouhodobého sledování, které trvalo 13 let, bylo u každé GGO pozorováno mírné zvětšení. Zdvojovací čas největší GGO a karcinoembryonálního antigenu v séru byl > 2 000 dní. Závěr: I když je to velmi vzácné, některé EGFR mutované adenokarcinomy plic mohou mít velmi pomalou progresi. Klinický průběh u této pacientky poskytuje užitečnou informaci pro klinickou praxi u budoucích pacientů, u kterých může být klinický průběh podobný.
Background: Supportive care alone cannot be indicated for cancers for which established standard therapy exists unless there is a specific reason. Due to the refusal of standard therapy by the patient after proper explanation of the therapy, we experienced a long-term follow-up of >10 years with supportive care alone in an epidermal growth factor receptor (EGFR) mutated lung cancer patient. Case: A 70-year-old woman was referred due to the right lung with some ground glass opacities (GGOs). One of the GGOs which was resected in another hospital had been confirmed to be EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma. Although EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) was explained to be the standard therapy, the patient refused receiving the therapy and wished to follow up imaging of the remaining GGOs. During the follow-up period of 13 years, the each GGO showed a gradual increase. The doubling time of the largest GGO and that of serum carcinoembryonic antigen was > 2,000 days, respectively. Conclusion: Although very rare, some of EGFR mutated lung adenocarcinoma might have a very slow progression. Clinical course of this patient provides useful information to the clinical practice of future patients who may have similar clinical courses.
- MeSH
- adenokarcinom plic * diagnóza terapie MeSH
- geny erbB-1 MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- pozorné vyčkávání MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Léčba pomocí tyrosinkinázových inhibitorů (TKI) patří mezi zavedené standardy u pacientů s tzv. častými mutacemi genu pro epidermální růstový faktor (EGFR) – tj. bodová mutace vedoucí k aminokyselinové záměně L858R (dle stávající nomenklatury p. (Leu858Arg)) a delece na exonu 19 – generalizovaného nemalobuněčného plicního karcinomu (NSCLC). Nicméně pro ostatní (tzv. vzácné) EGFR mutace je situace ohledně účinnost EGFR-TKI u NSCLC v řadě případů nejistá. Naše kazuistika, popisující případ pacientky se vzácnou krátkou duplikací (dříve inzercí) genu EGFR na exonu 19, potvrzuje v předchozí literatuře uváděný možný pozitivní účinek při léčbě afatinibem. Dále pak popisujeme poměrně vzácnou příčinu rezistence na tuto léčbu – bodovou mutaci v genu NRAS c.35G>A, p.(Gly12Asp) (dle starší nomenklatury G12D), prokázanou metodou sekvenování nové generace (NGS) z cirkulující nádorové DNA (ctDNA) z krevního odběru. I přes probíhající výzkum není zatím bohužel znám spolehlivý TKI cílící na tuto mutaci.
- Klíčová slova
- pralsetinib,
- MeSH
- adenokarcinom plic diagnóza farmakoterapie patologie terapie MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy * aplikace a dávkování MeSH
- kašel etiologie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnóza MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie patologie terapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- radioterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- durvalumab,
- MeSH
- adenokarcinom plic diagnostické zobrazování farmakoterapie terapie MeSH
- bronchoskopie MeSH
- chemoradioterapie MeSH
- imunoterapie ekonomika metody škodlivé účinky MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnostické zobrazování ekonomika farmakoterapie terapie MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování ekonomika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
AIM: To compare survival outcomes in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with modern-era drugs (antifolates, antiangiogenics, tyrosine kinase and anaplastic lymphoma kinase inhibitors, immunotherapy) with treatment initiation in 2011-12 and 2015-16, respectively. PATIENTS AND METHODS: Prospective data from Czech TULUNG Registry (960 patients from 2011-12 and 512 patients from 2015-16) were analyzed. Kaplan-Meier analysis was used to estimate overall survival (OS) and progression-free survival (PFS); Cox proportional hazards model to assess factors associated with 2-year survival. RESULTS: Survival at 2 years was more frequent in cohort 2015-16 compared to cohort 2011-12 (43.2% vs. 24% for adenocarcinoma; p<0.001 and 28.7% vs. 11.8% for squamous-cell lung carcinoma; p=0.002). Assignment to cohort 2015-16 and treatment multilinearity (two or more lines in sequence) were associated with higher probability of 2-year survival (hazard ratio=0.666 and hazard ratio=0.597; p<0.001). Comparison of 2-year survivors from both cohorts showed no differences. CONCLUSION: Survival at 2 years probability in stage IIIB-IV NSCLC doubled between 2011-12 and 2015-16; advanced-stage NSCLC may be considered a chronic disease in a large proportion of patients.
- MeSH
- adenokarcinom plic epidemiologie mortalita patologie terapie MeSH
- chronická nemoc MeSH
- dospělí MeSH
- kohortové studie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory plic epidemiologie mortalita patologie terapie MeSH
- následné studie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic epidemiologie mortalita patologie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- registrace statistika a číselné údaje MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- spinocelulární karcinom epidemiologie mortalita patologie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Plicní karcinom vede k úmrtí do 5 let u 85-90 % nově zjištěných případů. Při vysoké mutační náloži patří k nádorům s dobrou odpovědí na protinádorovou imunoterapii pomocí inhibitorů kontrolních bodů buňky (checkpoint inhibitory). Monoklonální protilátky proti PD-1 receptoru (nivolumab, pembrolizumab) nebo proti PD-L1 ligandu (atezolizumab, durvalumab) byly registrovány pro klinické podávání u nádorů plic. Přelomem ve druhé (a další) linii léčby pokročilého nemalobuněčného plicního karcinomu (non-small cell lung cancer, NSCLC) je dříve nedosažený medián přežití nad 12 měsíců, prospěch se týká zejména u nemocných s vysokou expresí PD-L1. Přelomem v první linii léčby pokročilého NSCLC u nemocných s vysokou expresí PD-L1 (TPS > 50 %) je významně vyšší účinnost monoterapie pembrolizumabem oproti chemoterapii s mediánem přežití nad 20 měsíců. U nemocných s nízkou nebo zcela negativní expresí PD-L1 je kombinace chemoterapie + imunoterapie významně lepší než chemoterapie samotná, s mediány přežití v různých hodnoceních 15,2-23,7 měsíce, což je dvojnásobek výsledků dosahovaných chemoterapií samotnou. Přelomem u inoperabilního NSCLC je významné prodloužení dvou a tříletého přežití, o 50 % delší medián přežití, po 20 letech léčebné stagnace zdvojnásobení procenta potenciálně vyléčených pacientů. Přelomem u malobuněčného karcinomu extenzivního stadia je významné prodloužení přežití a dosažení významně vyššího počtu dlouhodobých remisí přidáním atezolizumabu k standardní chemoterapii karboplatina plus etoposid.
Lung cancer leads to death within 5 years in 85-90% of newly diagnosed cases. Lung carcinomas with high mutation load belong to tumors with a good response to antitumor immunotherapy using checkpoint inhibitors. Monoclonal antibodies against the PD-1 receptor (nivolumab, pembrolizumab) or against the PD-L1 ligand (atezolizumab, durvalumab) have been registered for clinical use in lung tumors. The breakthrough in the second (and the next) line of treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) is previously unattained survival median of over 12 months, benefit is particularly relevant for patients with high PD-L1 expression. A major breakthrough in the treatment of advanced NSCLC in patients with high PD-L1 (TPS > 50%) is the significantly higher potent efficacy of monotherapy with pembrolizumab compared to chemotherapy with median survival over 20 months. In patients with low or totally negative PD-L1 expression, the combination of chemotherapy + immunotherapy is significantly better than chemotherapy alone, with median survival rates in various evaluations of 15.2-23.7 months. A breakthrough in inoperable NSCLC is a significant prolongation of two and three-year survival, a 50% longer survival median, doubling the percentage of potentially cured patients after 20 years of treatment stagnation. Breakthrough in extensive stage small cell carcinoma is a significant prolongation of survival and achievement of significantly more long-term remissions by adding atezolizumab to standard chemotherapy including carboplatin and etoposide.
- MeSH
- adenokarcinom plic terapie MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- lidé MeSH
- malobuněčný karcinom plic terapie MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádory plic * terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- rozsev nádorových buněk MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- alektinib,
- MeSH
- adenokarcinom plic * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- anaplastická lymfomová kináza * antagonisté a inhibitory MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- piperidiny terapeutické užití MeSH
- rezistence k aktivovanému proteinu C MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- adenokarcinom plic * diagnóza genetika terapie MeSH
- anaplastická lymfomová kináza * antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie * metody trendy MeSH
- dospělí MeSH
- genetické techniky MeSH
- genetické testování metody MeSH
- inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karbazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory mozku diagnóza sekundární terapie MeSH
- piperidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
