Východiska: Standardní léčba pokročilého maligního melanomu se v posledních letech mění. Paliativní chemoterapie je nahrazována efektivnější cílenou léčbou a moderní imunoterapií založenou na protilátkách proti kontrolním bodům imunitní reakce (tzv. checkpoint inhibitory). Dnes standardně používaný ipilimumab (anti‑CTLA‑4 protilátka) dokázal významně prodloužit celkového přežití a dosáhl dlouhodobé kontroly onemocnění u cca 20 % pacientů. K dalším perspektivním preparátům patří anti‑PD‑1 protilátky (nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab) a anti‑PD‑L1 protilátky. Unikátní mechanizmus účinku je doprovázen novými typy imunitně podmíněných vedlejších příhod. Cíl: Shrnutí aktuálních poznatků o toxicitě protilátek proti kontrolním bodům imunitní reakce a návrh jejího řešení v běžné klinické praxi.

Background: The standard treatment of advanced melanoma has been changing in recent years. Palliative chemotherapy is being replaced by more efficient targeted therapies and modern immunotherapies based on antibodies against checkpoints of the immune response (so‑called checkpoint inhibitors). Today‘s standard ipilimumab (anti‑CTLA‑4 antibody) could significantly prolong overall survival and achieved long‑term disease control in about 20% of patients. There are other perspective immune modulating agents, such as anti‑PD‑1 antibodies (nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab) and anti‑PD‑L1 antibodies. Unique mechanism of action is accompanied by new types of immune‑related adverse events. Aim: The aim of the article is to summarize current knowledge about the toxicity of these antibodies and propose solutions in routine clinical practice. Key words: melanoma – immunotherapy – ipilimumab – toxicity This study was supported by MZ CZ – RVO (MMCI, 00209805). The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 23. 6. 2015 Accepted: 31. 7. 2015

Klinika komplexní onkologické péče LF MU a Masarykův onkologický ústav Brno

Side‑effects of modern immunotherapy and how to solve them in the clinics