Deficience kyselé lipázy (LAL-D) je geneticky podmíněné progresivní onemocnění s významnou morbiditou a mortalitou u dětí i dospělých. Hlavními klinickými příznaky jsou kombinace jaterní dysfunkce a dyslipidemie v důsledku střádání esterů cholesterolu a triacylglycerolů v celém organismu, převážně v játrech, slezině, gastrointestinálním traktu a ve stěnách cév. LAL-D má dostupnou přesnou diagnostiku biochemickým průkazem aktivity kyselé lyzozomální lipázy (LAL) a v posledních letech je dobře řešitelná kauzálně podáním rekombinantní enzymové substituční terapie.

Lysosomal acid lipase deficiency (LAL-D) is a genetically determined progressive disease with significant morbidity and mortality in children and adults. The main clinical features include a combination of hepatic dysfunction and dyslipidemia as a consequence of cholesterol ester and triglyceride accumulation throughout the body, predominantly in the liver, spleen, gastrointestinal tract and vessel walls. It has an accurate diagnosis available by biochemical demonstration of acid lysosomal lipase (LAL) activity and in recent years has been well addressed by causal therapy based on recombinant enzyme replacement therapy.

• MeSH
• dyslipidemie enzymologie   etiologie   metabolismus   MeSH
• kazuistiky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lipasa analýza   metabolismus   nedostatek   MeSH
• nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza   enzymologie   farmakoterapie   MeSH
• nemoci jater diagnóza   enzymologie   etiologie   klasifikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• virus Epsteinův-Barrové patogenita   MeSH
• Wolmanova nemoc * diagnóza   enzymologie   farmakoterapie   MeSH
• ztučnělá játra diagnóza   enzymologie   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Úvod: Prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu (EKG) je pozorováno u více než 60 % dospělých s pokročilou cirhózou. Podle pečlivého výzkumu měli lidé s cirhózou, kteří mají prodloužené QT intervaly, horší míru přežití, závažnější příznaky onemocnění a rychlejší vývoj jejich stavu. Vzhledem k důležitosti predikce komplikací jaterní cirhózy u dětí a omezenému počtu studií týkajících se vztahu mezi prodlouženým QT a závažností jaterního onemocnění u dětí v této studii bylo zkoumáno prodloužené QT u dětí s jaterní cirhózou a její vztah k závažnosti jaterního onemocnění. Metody: V této studii byly děti do 18 let s jaterní cirhózou hodnoceny v seznamu transplantací jater odeslaných do nemocnice Abu Ali Sina Organ Transplantation Hospital v Shirazu v letech 2019 až 2021. QT bylo vypočteno na základě 12svodové EKG z operace transplantace jater. Výsledky: V této studii bylo hodnoceno 130 pacientů s jaterní cirhózou s průměrným věkem 7,05 ± 5,34. Průměrná délka QT segmentu byla hlášena jako 397 ± 31 milisekund. Pouze 4 (3 %) měli dlouhý QT segment u všech studovaných pacientů. Porovnání kritéria Meld/Peld a kritéria Child ve dvou skupinách s pravidelným QT a prodlouženým QT ukázalo, že průměr obou kritérií je významně delší ve skupině se standardním QT (p = 0,018; p = 0,038). Také prodloužené QT prokázalo významnou souvislost s příčinou jaterní cirhózy (p = 0,003). Závěr: Naše studie je jednou z prvních, která zkoumala vztah mezi QT a závažností cirhózy u dětí. Na základě výsledků této studie je prodloužený QT interval spojen se závažností onemocnění jater.

Introduction: Prolongation of the QT interval in an electrocardiogram (ECG) is seen in more than 60% of adults with advanced cirrhosis. According to careful research, people with cirrhosis who have their QT intervals prolonged had worse survival rates, more severe disease symptoms, and faster development of their condition. Considering the importance of predicting complications of liver cirrhosis in children and the limited number of studies related to the relationship between prolonged QT and the severity of liver disease in children, in this study, prolonged QT in children with liver cirrhosis and its relationship with the severity of liver disease was investigated. Methods: In the present study, children under 18 years of age with liver cirrhosis were evaluated in the list of liver transplants referred to Abu Ali Sina Organ Transplantation Hospital in Shiraz between 2019 and 2021. QT was calculated based on two pediatric cardiologists‘ 12-lead ECG from liver transplant surgery. Results: In this study, 130 patients with liver cirrhosis with an average age of 7.05±5.34 years were evaluated. The average length of the QT segment was reported as 397±31milliseconds. Only 4 (3%) had a long QT segment in all the studied patients. The comparison of the Meld/Peld criterion and Child criterion in the two groups of regular QT and prolonged QT showed that the mean of both criteria was significantly longer in the standard QT group (P = 0.018, P = 0.038). Also, prolonged QT showed a significant relationship with the cause of liver cirrhosis (P = 0.003). Conclusion: Our study is one of the first to examine the relationship between QT and severity of cirrhosis in children. Based on the results of this study, prolonged QT is associated with severity of liver disease.

• MeSH
• dítě MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• jaterní cirhóza * etiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater etiologie   patologie   MeSH
• příčina smrti MeSH
• průřezové studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• syndrom dlouhého QT * epidemiologie   etiologie   MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Deficit a1-antitrypsinu (AATD) je autozomálně kodominantní onemocnění projevující se rozvojem emfyzému plic v mladém věku a onemocněním jater. Bodová mutace genu SERPINA1, který a1-antitrypsin (AAT) kóduje, způsobuje defektní sekundární strukturu proteinu, který se následně hromadí v endoplazmatickém retikulu hepatocytů a není transportován do krve a tělesných tekutin. Nedostatek AAT, který blokuje neutrofilní elastázu v plicích, tak umožní proteolytické poškození pojivové tkáně plic, což vede k rozvoji emfyzému plic. Jaterní onemocnění je způsobeno hromaděním mutovaného AAT v jaterních buňkách, což vede k proteotoxickému jaternímu poškození, které může vést až k jaterní cirhóze. Transplantace jater (LT) představuje jedinou kurativní metodu, po LT má příjemce jaterního štěpu fenotyp dárce orgánu a normální sérové koncentrace AAT. Indikace k LT má být zvážena u všech pacientů s AATD a konečným stadiem selhání jater. Tito nemocní mají být odesláni do transplantačního centra v okamžiku vzniku závažných komplikací, jako jsou variceální krvácení, ascites, encefalopatie, hepatorenální syndrom. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem je LT optimální léčebnou metodou v případě časného, neresekabilního tumoru. Načasování LT je zcela zásadní, LT má být provedena dříve, než pacient vyvine život ohrožující komplikace jaterního onemocnění. LT má být zvažována u pacientů Child- -Pughovy klasifikace B a C a při MELD (Model of End-Stage Liver Disease) skóre 15 a vyšším. Přežití nemocných po LT je v současné době excelentní.

Alpha-1-antitrypsin deficiency (AATD) is an autosomal codominant genetic condition which manifests with lung emphysema at young age and with liver disease. A point mutation in the SERPINA1 gene, which encodes a1-antitrypsin (AAT), causes a defective secondary structure of the protein, which subsequently accumulates in the endoplasmic reticulum of hepatocytes and is not transported into the blood and body fluids. Deficiency of AAT, which inhibits neutrophil elastase in the lung, thus allows proteolytic damage to the connective tissue of the lung, leading to the development of emphysema. Liver disease is caused by the accumulation of the mutant AAT in liver cells, contributing to proteotoxic liver injury that can lead to liver cirrhosis. Liver transplantation (LT) is the only curative method; after LT, the recipient has the phenotype of the donor organ and normal serum AAT concentrations. The indication for LT should be considered in all patients with AATD and end-stage liver disease. The patients should be referred to the transplant centre when severe complications of liver cirrhosis, such as variceal bleeding, ascites, encephalopathy, and hepatorenal syndrome. In patients with hepatocellular carcinoma, LT represents an optimal treatment modality in the case of an early, unresectable tumour. The timing of LT is crucial; LT should be performed before the patient develops life-threatening complications of end-stage liver disease. LT should be considered in patients of Child-Pugh classification B and C and MELD score of 15 points or higher. Survival of patients after LT for AADT is excellent.

• MeSH
• deficit alfa1-antitrypsinu * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• plicní emfyzém MeSH
• selhání jater terapie   MeSH
• transplantace jater * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• enzymy analýza   MeSH
• gama-glutamyltransferasa analýza   MeSH
• jaterní testy MeSH
• kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• nemoci jater * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater * diagnóza   dietoterapie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• virová hepatitida u lidí * diagnóza   dietoterapie   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Viscerálna obezita s endokrinnou dysfunkciou tukového tkaniva a chronickým adipogénnym a vaskulárnym (systémovým) subklinickým zápalom, inzulínovou rezistenciou a oxidačným stresom významne ovplyvňujú rozvoj kardio- metabolických, renálnych, hepatálnych a ďalších komorbidít obezity. Na rozvoji uvedených porúch sa okrem genetickej predispozície, rizikového životného štýlu (nadmerný kalorický príjem, fyzická inaktivita, sedavosť), starnutia (senescencia) podieľajú aj dysbióza črevnej mikrobióty, chronické infekcie, nedostatok spánku a xenobiotiká. Pre lepšie pochopenie, ako aj vývoj nových preventívnych a liečebných stratégií potrebujeme identifikovať a charakterizovať mechanizmy, ktoré sú základom vzťahu medzi obezitou a s ňou asociovanými chronickými ochoreniami. Prelomovým bol pred rokmi objav, že tukové tkanivo je aktívny endokrinný orgán produkujúci proteínové hormóny a množstvo ďalších látok s endokrinným, parakrinným, či autokrinným účinkom. Tieto látky sa významnou mierou podieľajú na regulácii glukózového a lipidového metabolizmu, príjmu potravy, modulácii imunitných a zápalových procesov. Mnohé z nich môžu predstavovať hľadané prepojenia medzi dysfunkciou tukového tkaniva pri obezite a kardio-metabolickými, renálnymi a hepatálnymi ochoreniami súvisiacimi s obezitou.

Visceral obesity with endocrine dysfunction of adipose tissue and chronic adipogenic and vascular (systemic) subclinical inflammation, insulin resistance, oxidative stress significantly influence the development of cardiometabolic, renal, hepatic and other obesity comorbidities. In addition to genetic predisposition, risky lifestyle (excessive caloric intake, physical inactivity, sedentary life), aging (senescence), intestinal microbiota dysbiosis, chronic infections, lack of sleep and xenobiotics also contribute to the development of the mentioned disorders. For a better understanding, as well as the development of new preventive and treatment strategies, we need to identify and characterize the mechanisms underlying the relationship between obesity and its associated chronic diseases. A breakthrough years ago was the discovery that adipose tissue is an active endocrine organ producing protein hormones and a number of other substances with an endocrine, paracrine, or autocrine effect. These substances are significantly involved in the regulation of glucose and lipid metabolism, food intake, modulation of immune and inflammatory processes. Many of these may represent the sought-after links between adipose tissue dysfunction in obesity and obesity-related cardio-metabolic, renal, and hepatic diseases.

• Klíčová slova
• dysfunkční tukové tkanivo,
• MeSH
• abdominální obezita * komplikace   patofyziologie   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater etiologie   MeSH
• nemoci ledvin etiologie   MeSH
• obezita komplikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• enzymová substituční terapie metody   MeSH
• glykogenóza typu II * diagnóza   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater diagnóza   etiologie   MeSH
• nemoci svalů diagnóza   etiologie   MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• test suché kapky krve metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cystická fibróza diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• gastrointestinální nemoci * diagnóza   etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• hepatitida diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• komplikace diabetu etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• krevní nemoci diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci endokrinního systému diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• nemoci jater diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• nemoci jícnu diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• nemoci ledvin komplikace   MeSH
• nemoci nervového systému diagnóza   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Knowledge of living donor liver transplantation (LDLT) for autoimmune liver diseases (AILDs) is scarce. This study analyzed survival in LDLT recipients registered in the European Liver Transplant Registry with autoimmune hepatitis, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis (PSC) and the non-autoimmune disorder alcohol-related cirrhosis. In total, 29 902 individuals enrolled between 1998 and 2017 were analyzed, including 1003 with LDLT. Survival from >90 days after LDLT for AILDs in adults was 85.5%, 74.2%, and 58.0% after 5, 10, and 15 years. Adjusted for recipient age, sex, and liver transplantation era, adult PSC patients receiving LDLT showed increased mortality compared to donation after brain death (DBD) (hazard ratio [HR] = 1.95, 95% confidence interval [CI] = 1.36-2.80, p < .001). Pediatric PSC patients showed also increased mortality >90 days after LDLT compared to DBD (HR = 3.00, 95% CI 1.04-8.70, p = .043). Multivariate analysis identified several risk factors for death in adult PSC patients receiving LDLT including a male donor (HR = 2.49, p = .025). Adult PSC patients with LDLT versus DBD conferred increased mortality from disease recurrence (subdistribution hazard ratio [subHR] = 5.36, p = .001) and biliary complications (subHR = 4.40, p = .006) in multivariate analysis. While long-term outcome following LDLT for AILD is generally favorable, PSC patients with LDLT compared to DBD might be at increased risk of death.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mozková smrt MeSH
• nemoci jater * etiologie   MeSH
• přežívání štěpu MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace jater * škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• žijící dárci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Monografii je určená specialistům z oborů hepatologie, gastroenterologie a vnitřního lékařství, ale také pro obory chirurgické, infekční lékařství, odborníky z oblasti zobrazovacích metod, patology a odborníky z oblasti aplikovaného výzkumu.

• MeSH
• nemoci jater chirurgie   diagnóza   epidemiologie   etiologie   patofyziologie   patologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nemoci žlučových cest patologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie