Sklerostin (produkt SOST genu) je cirkulující inhibitor Wnt/b-katenin signalizační dráhy produkovaný především osteocyty, který negativně ovlivňuje osteoblastogenezi, tím inhibuje kostní novotvorbu a významně přispívá k rozvoji osteoporózy. Chronické onemocnění ledvin (CKD) je provázeno poruchou metabolismu vápníku, fosforu a vitamínu D a je obligatorně spojeno s renální osteopatií a onemocněním kardiovaskulárního systému (kostní a minerálová porucha u chronického onemocnění ledvin; CKD-MBD). Nové poznatky ukazují, že spojovacím článkem mezi onemocněním kostí a cév by mohl být právě sklerostin, který se nejspíše podílí na „komunikaci“ mezi kostí a cévou (bone-vascular cross-talk). Sérové koncentrace sklerostinu se při chronickém onemocnění ledvin zvyšují. Příčinou může být nejen chybějící renální eliminace, ale také změna kostního metabolismu, neboli i změna produkce sklerostinu. Oproti očekávání je vztah mezi kostní denzitou a sérovou koncentrací sklerostinu při CKD spíše pozitivní než negativní, i to může ukazovat na změnu vztahu mezi tvorbou a eliminací sklerostinu při CKD. Inverzní vztah mezi koncentrací parathormonu a sklerostinu je zachován i při CKD, a dokonce i u selhání ledvin. To vede k úvaze, že sklerostin může mít roli i v patogenezi tzv. adynamické kostní nemoci u těchto nemocných. Prognostický význam sérových koncentrací sklerostinu při CKD a zejména u dialyzovaných pacientů je intenzivně studován. Z některých recentních studií vyplývá, že vysoké hladiny sklerostinu u dialyzovaných pacientů jsou spojeny s nižší kardiovaskulární mortalitou. Zatím hypotetickým vysvětlením je možný protektivní vliv sklerostinu na cévní stěnu, jsou však zapotřebí další studie. Článek si klade za cíl přehledně utřídit dosavadní poznatky o sklerostinu, a to zejména při onemocnění a selhání ledvin

Sclerostin (the SOST gene product) is a circulating inhibitor of the Wnt/b-catenin signaling pathway, secreted mainly by osteocytes. Sclerostin has a negative effect on osteoblastogenesis, thereby inhibiting bone formation and significantly contributing to the development of osteoporosis. Chronic kidney disease (CKD) is associated with calcium, phosphorus and vitamin D metabolism disorders and it is inevitably connected with renal osteopathy and cardiovascular system (chronic kidney disease - mineral and bone disorder). According to recent studies, sclerostin could be the link between bone and vascular diseases, most likely participating in communication between blood vessel walls and bones (bone-vascular cross-talk). Serum sclerostin concentrations increase in the course of CKD. The reason may be not only missing renal elimination, but also bone metabolism changes, that is, sclerostin secretion changes. Contrary to expectations, the correlation between bone density and sclerostin serum concentrations is positive rather than negative, also suggesting a change in the relationship between sclerostin secretion and elimination in CKD patients. An inverse correlation between parathormone and sclerostin is maintained in CKD patients, even those with end stage renal disease. It could be hypothesized that sclerostin can play a role in the pathogenesis of adynamic bone disease in these patients. The prognostic relevance of sclerostin is intensively studied in CKD patients, especially those on long-term maintenance hemodialysis (HD). Some recent studies show that high sclerostin levels in HD patients predict lower cardiovascular mortality in these patients. A rather hypothetical explanation is a possible protective effect of sclerostin on the blood vessel wall, but more studies are needed to prove this. The aim of this article is to summarize the existing knowledge about sclerostin, especially in CKD and HD patients.

2 interní gastroenterologická klinika Lékařská fakulta UK v Hradci Králové

3 interní gerontometabolická klinika Lékařská fakulta UK v Hradci Králové

Centrum interních oborů Krajská nemocnice Liberec a s Liberec

Hemodialyzační středisko Fakultní nemocnice Hradec Králové

Oddělení nefrologie a dialýzy Krajská nemocnice Liberec a s

Ústav klinické biochemie a diagnostiky LF UK a Fakultní nemocnice Hradec Králové

Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky 1 LF UK a Všeobecná fakultní nemocnice Praha

Sclerostin in chronic kidney disease and kidney failure: a review of the current literature

Literatura