Významný úspech liečby s inhibítormi tyrozínkinázy (TKI) u chorých s Philadelphia chromozóm (Ph) pozitívnou chronickou myelocytovou leukémiou (CML) dramaticky zmenil prognózu tohto ochorenia. Aj napriek tomu, že prvolíniová liečba CML použitím imatinibu znamená významný benefit pre väčšinu chorých, ukazuje sa, že 25–35 % pacientov potrebuje v priebehu 5 rokov zmenu liečby z dôvodu rezistencie alebo zlyhania liečby. Najčastejším mechanizmom zodpovedným za rezistenciu proti imatinibu u pacientov s CML je rozvoj mutácií v BCR-ABL kinázovej doméne. Tieto mutácie vyvolávajú rôznu mieru rezistencie proti imatinibu a zatiaľ čo niektoré z nich môžu reagovať na zvýšené dávky imatinibu, iné sú rezistentné proti nilotinibu a ďalšie vykazujú zvýšenú mieru rezistencie proti dasatinibu. Práca je prehľad liečebných možností v primárnej liečbe chronickej fázy CML a pri jej zlyhaní. Ukazuje sa, že pokroky v molekulových metódach umožňujú lepšie porozumieť podstatu choroby, zvážiť benefit a riziko terapie, individualizovať terapeutický prístup a prispôsobiť liečbu CML včas tak, aby sa minimalizovalo riziko progresie do akcelerovaných fáz.

The phenomenal success of therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKI) in Philadelphia chromosome (Ph) – positive chronic myeloid leukemia (CML) has dramatically changed the prognosis of this disease. Despite the fact that first-line therapy of CML using imatinib represents revolutionized the treatment of this disease, it became clear that during 5 years 25–35 % of the patients require change in the therapy due to the development of imatinib resistance or failure. The most frequent mechanism responsible for imatinib resistance is development of mutation in BCR-ABL kinase domain. Mutations cause different level of imatinib resistance and while some of them can be overcome by increased dose of imatinib, others seem to be resistant to nilotinib and others are more resistant to dasatinib. This review is focused on primary treatment and treatment after imatinib failure. It has been shown recently that advances in molecular methods enable to better understand disease itself, weight benefit to risk ratio of the therapy, individualize therapeutic approach and eventually adjust CML therapy earlier in order to minimize the risk of CML progression to accelerated phase. resistance, new drugs.

• Klíčová slova
• imatinib, nilotinib,
• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny genetika   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie farmakoterapie   genetika   MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   genetika   MeSH
• dasatinib MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• léková rezistence MeSH
• mutace MeSH
• myeloidní leukemie farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• piperaziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• radioizotopy fluoru škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• thiazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH