HIV-1 infection cannot be cured as it persists in latently infected cells that are targeted neither by the immune system nor by available therapeutic approaches. Consequently, a lifelong therapy suppressing only the actively replicating virus is necessary. The latent reservoir has been defined and characterized in various experimental models and in human patients, allowing research and development of approaches targeting individual steps critical for HIV-1 latency establishment, maintenance, and reactivation. However, additional mechanisms and processes driving the remaining low-level HIV-1 replication in the presence of the suppressive therapy still remain to be identified and targeted. Current approaches toward HIV-1 cure involve namely attempts to reactivate and purge HIV latently infected cells (so-called "shock and kill" strategy), as well as approaches involving gene therapy and/or gene editing and stem cell transplantation aiming at generation of cells resistant to HIV-1. This review summarizes current views and concepts underlying different approaches aiming at functional or sterilizing cure of HIV-1 infection.

• MeSH
• biomedicínský výzkum trendy   MeSH
• HIV infekce farmakoterapie   virologie   MeSH
• HIV-1 účinky léků   fyziologie   MeSH
• latence viru účinky léků   MeSH
• látky proti HIV terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• objevování léků trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Projekt si klade za cíl: 1/ Ověřit a dále studovat efekty HA na replikaci a reaktivaci HIV-1 pozorované in vitro na tkáňových kulturách v primárních periferních lymfocytech (PBMC): a/ ověřit inhibiční efekt HA na akutní infekci PBMC zdravých dárců virem HIV-1. b/ studovat efekt HA na reaktivaci latentní infekce HIV-1 v PBMC HIV+ pacientů. 2/ Charakterizovat redoxní stav a metabolismus hemu u HIV+ pacientů, zejména hladiny GSH, nitrátů a hBVR, aktivitu HO-1 a známky anémie. Korelovat tyto charakteristiky s výší viremie ev. s progresí HIV/AIDS. 3/ Na podkladě získaných výsledků vypracovat žádost pro SÚKL o povolení aplikace Normosangu omezenému počtu vybraných HIV+ pacientů. Budou použity tyto metody: průtoková cytometrie - intracelulární hladiny p24 Ag, HO-1, produkce volných radikálů a GSH; ELISA - hladiny p24 Ag v supernatantu; western blot analýza jednotlivých proteinů; PCR a real-time RT-PCR - reversní transkripce a reaktivace HIV-1; spektrofoto(fluori)metrie - HO-1 aktivita, hladiny GSH, nitrátů.; Goals of the project: 1/ To verify and further study effects of HA on HIV-1 replication and reactivation observed in cell lines also in primary PBMC's: a/ To verify HA effect on acute infection of PBMC's of healthy donors with HIV-1 b/ To study HA effect on reactivation of HIV-1 latent infection in PBMC's of HIV+ patients 2/ To characterize redox state and heme metabolism in HIV+ patients, namely GSH, nitrate and hBVR levels , HO-1 activity and anemia. To correlate these characteristics with virus load (HIV RNA) and with progression of HIV/AIDS. 3/ Based on the results, to submit application to the State Institute of Drug Control for administration of Normosang to selected HIV+ patients. Methods: flow cytometry - intracellular levels of p24 Ag, HO-1, production of free radicals, GSH; ELISA - p24 Ag levels in supernatnats; western blotting of individual proteins; PCR and real-time RT-PCR - reverse transcription and reactivation of HIV-1; spectrophoto(fluori)metry - HO-1 activity, GSH and nitrate levels

• MeSH
• AIDS MeSH
• arginin MeSH
• biliverdin MeSH
• ELISA MeSH
• hem MeSH
• hemoxygenasa-1 MeSH
• HIV infekce MeSH
• HIV-1 MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• reverzní transkripce MeSH
• spektrofotometrie MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Exprese protonkogenu Bcl-2 způsobuje inhibici apoptózy buněk HeLa G, ale indukci buněk BSV-40. Proto budeme zkoumat jeho interakce s ostatními buněčnými proteiny a efekt na energetický metabolismus, zejména na funkci mitochondrií a glykolýzu. Pomocí inhibitorů respiračního řetězce a glykolýzy stanovíme způsob účinku Bcl-2 na funkci mitochondrií a na syntézu ATP. Dále budou porovnány tři různé modely apoptózy z hlediska změn mitochondriálního membránového potenciálu a vlivu Bcl-2 na něj.; Bcl-2 protooncogene prevents apoptosis of HeLa G cells,but induces apoptosis of BSC-40 cells.We will study its interactions with other cellular proteins and the effect on the energy metabolism,especially on mitochondrial function and glycalysis. Using inhibitors of the respiratory chain and glycolysiss,we will determine the mode of action of Bcl-2 mitochondria and ATP synthesis.Mitochondrial membrane potential and the effect of Bcl-2 will be investigated in three models of apoptosis.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• energetický metabolismus MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 MeSH
• regulace genové exprese MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• makrofágy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie

• MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• porfyriny MeSH
• sexuální faktory MeSH
• věkové faktory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH