Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) main protease (Mpro) autocatalytically releases itself out of the viral polyprotein to form a fully active mature dimer in a manner that is not fully understood. Here, we introduce several tools to help elucidate differences between cis (intramolecular) and trans (intermolecular) proteolytic processing and to evaluate inhibition of precursor Mpro. We found that many mutations at the P1 position of the N-terminal autoprocessing site do not block cis autoprocessing but do inhibit trans processing. Notably, substituting the WT glutamine at the P1 position with isoleucine retains Mpro in an unprocessed precursor form that can be purified and further studied. We also developed a cell-based reporter assay suitable for compound library screening and evaluation in HEK293T cells. This assay can detect both overall Mpro inhibition and the fraction of uncleaved precursor form of Mpro through separable fluorescent signals. We observed that inhibitory compounds preferentially block mature Mpro. Bofutrelvir and a novel compound designed in-house showed the lowest selectivity between precursor and mature Mpro, indicating that inhibition of both forms may be possible. Additionally, we observed positive modulation of precursor activity at low concentrations of inhibitors. Our findings help expand understanding of the SARS-CoV-2 viral life cycle and may facilitate development of strategies to target precursor form of Mpro for inhibition or premature activation of Mpro.

• MeSH
• antivirové látky * farmakologie   chemie   MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• inhibitory proteas farmakologie   chemie   MeSH
• koronavirové proteasy 3C * metabolismus   antagonisté a inhibitory   chemie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• objevování léků * metody   MeSH
• proteolýza MeSH
• SARS-CoV-2 * enzymologie   účinky léků   metabolismus   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Díky publikaci, kterou právě držíte v rukou, získáte celkový přehled o účetnictví. Pro skutečnou pomoc úplnému začátečníkovi, ale i studentovi nebo i absolventovi rekvalifikačního kurzu je psána srozumitelně a logicky.

Kniha slouží k získání komplexního přehledu o účetnictví. Díky své srozumitelnosti a přehlednosti je vhodná i pro úplné začátečníky. Obsahuje řadu praktických příkladů.

Kniha slouží k získání komplexního přehledu o účetnictví. Díky své srozumitelnosti a přehlednosti je vhodná i pro úplné začátečníky. Obsahuje řadu praktických příkladů.

K získání komplexního pohledu na účetnictví slouží právě tato publikace! Určena i pro úplné začátečníky! Její srozumitelnost a přehlednost ocení student účetnictví i absolvent rekvalifikačního kurzu účetnictví.

Chřipka je dobře známé virové onemocnění dýchacích cest. Je třeba odlišit chřipku od chřipce podobných onemocnění a jiných akutních respiračních infekcí. Chřipkové onemocnění může mít komplikovaný průběh, v některých případech vyžaduje hospitalizaci a zahájení antivirové terapie. Komplikace chřipky dělíme na plicní a mimoplicní. Dále můžeme komplikace dělit na primární (způsobené chřipkovým virem) a sekundární (vyvolané druhotnou bakteriální infekcí). Prevence chřipky je pasivní (dodržování osobní hygieny) a aktivní (vakcinace).

Influenza is a well-known viral disease of the respiratory tract. It must be distinguished from influenza-like illnesses and other acute respiratory infections. Influenza may have a complicated course, with some cases requiring hospitalization and initiation of antiviral therapy. Influenza complications are divided into pulmonary and extrapulmonary. Complications can further be divided into primary (caused by an influenza virus) and secondary (caused by secondary bacterial infection). Prevention of influenza is both passive (maintaining personal hygiene) and active (vaccination).

• MeSH
• chřipka lidská * diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• neurologické manifestace MeSH
• vakcinace MeSH
• vakcíny proti chřipce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Kniha vhodná především pro úplného začátečníka díky skutečně srozumitelné formě psaní. Poslouží studentovi ke studiu účetnictví, stejně tak i absolventovi rekvalifikačního kurzu, ale i účetnímu pro zopakování souvislostí.

Chřipka je dobře známé virové onemocnění dýchacích cest. Je třeba odlišit chřipku od chřipce podobných onemocnění a jiných akutních respiračních infekcí. Chřipkové onemocnění může mít komplikovaný průběh, v některých případech vyžaduje hospitalizaci a zahájení antivirové terapie. Komplikace chřipky dělíme na plicní a mimoplicní. Dále můžeme komplikace dělit na primární (způsobené chřipkovým virem) a sekundární (vyvolané druhotnou bakteriální infekcí). Prevence chřipky je pasivní (dodržování osobní hygieny) a aktivní (vakcinace).

Influenza is a well-known viral disease of the respiratory tract. It must be distinguished from influenza-like illnesses and other acute respiratory infections. Influenza may have a complicated course, with some cases requiring hospitalization and initiation of antiviral therapy. Influenza complications are divided into pulmonary and extrapulmonary. Complications can further be divided into primary (caused by an influenza virus) and secondary (caused by secondary bacterial infection). Prevention of influenza is both passive (maintaining personal hygiene) and active (vaccination).

• MeSH
• chřipka lidská * diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• neurologické manifestace MeSH
• vakcinace MeSH
• vakcíny proti chřipce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Po přečtení získáte komplexní přehled v účetnictví. Kniha je psána srozumitelnou formou právě pro vás - úplného začátečníka, studenta, absolventa rekvalifikačního kurzu. Stejně pomůže i zkušenému účetnímu pro opakování účetních souvislostí. Snadno pochopíte účetní případy z každodenní praxe, procvičíte se na praktických příkladech.

Tato kniha pomůže každému zvládnout účetnictví bez potíží! Vhodná jak pro úplného začátečníka, studenta, absolventa rekvalifikačního kurzu, tak pro účetního, který se chce ujistit v některých účetních souvislostech.