OBJECTIVES: To determine whether selected single nucleotide polymorphisms (SNPs) of genes encoding proteins responsible for the activation, transport, or metabolism of dabigatran and apixaban might be associated with a risk of gastrointestinal bleeding in a cohort of adult patients treated with these drugs. No previous study has focused specifically on the association with gastrointestinal bleeding. MATERIALS AND METHODS: Ninety-one patients treated with dabigatran or apixaban were genotyped for selected polymorphisms. The following polymorphisms were studied: ABCB1 gene rs1045642, rs4148738, rs1128503 and rs2032582; CES1 gene rs2244613, rs8192935 and rs2244614; and SULT1A1 gene rs9282861 and SULT1A2 gene rs1136703. Two groups divided by particular drugs and genotypes were compared in terms of the presence (bleeding group) or absence (nonbleeding group) of gastrointestinal bleeding. The genotype distribution was expressed via dominant and recessive models. RESULTS: In patients treated either with dabigatran or with apixaban, no evidence was found to support the association of gastrointestinal bleeding with any genotype for any of the studied SNPs. CONCLUSION: In both dabigatran- and apixaban-treated patients, no associations between the selected polymorphisms and gastrointestinal bleeding risk were found, however the results should be interpreted with caution because of the small cohort size.
- MeSH
- antitrombiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dabigatran * škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- farmakogenetika MeSH
- gastrointestinální krvácení * genetika chemicky indukované MeSH
- genotyp MeSH
- inhibitory faktoru Xa škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- P-glykoproteiny MeSH
- pyrazoly * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridony * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Extáze (3,4-methylendioxy-N-methyl-amphetamin, MDMA) patří mezi tři nejčastěji užívané drogy v Evropě. Je užívána pro své stimulační a halucinogenní účinky. Nejčastěji se vyskytuje ve formě tablet nebo tobolek. Závažné intoxikace jsou relativně vzácné. Jejich symptomy jsou podmíněny zvýšením hladiny serotoninu, dopaminu a noradrenalinu. Nejčastěji se jedná o serotoninový syndrom se závažnou hypertermií, rhabdomyolýzou a renálním selháním, a dále oběhové příznaky (hypertenze, tachykardie, srdeční selhání, poruchy rytmu). Kazuistika popisuje závažnou intoxikaci mladého muže, u kterého došlo k progresi popisovaných příznaků do multiorgánového selhání refrakterního ke všem použitým terapeutickým metodám.
Ecstasy (3,4-methylenedioxymethamphetamine, MDMA) is among the three most commonly used drugs in Europe. It is used for its stimulating and hallucinogenic effects. MDMA is most often used as tablets or capsules. Serious intoxications are rare. Their symptoms are determined by an increase in the level of serotonin, dopamine and noradrenaline. These severe symptoms are serotonin syndrome with severe hyperthermia, rhabdomyolysis and renal failure, as well as circulatory symptoms (hypertension, tachycardia, heart failure, dysrhythmias). The case report describes a case of severe intoxication of a young man in whom the symptoms progressed to multiorgan failure refractory to all used therapeutic methods.
- MeSH
- elektrokardiografie * metody MeSH
- hypotermie diagnostické zobrazování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- otrava rostlinami diagnostické zobrazování MeSH
- sociální média MeSH
- srdeční tamponáda diagnostické zobrazování MeSH
- srdeční zástava diagnostické zobrazování MeSH
- vědecká komunikace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Metotrexát patří k základním lékům používaným při léčbě revmatoidní artritidy (RA). Efektivita léčby revmatoidní artritidy metotrexátem (MTX) se pohybuje mezi 46 % a 65 % (hodnoceno podle kritéria ACR 20). Při léčbě metotrexátem se může vyskytnout celá řada nežádoucích účinků. Alespoň jeden z nich se objeví až u 72,9 % pacientů, závažné projevy toxicity se zjišťují až u 30 % pacientů. Farmakogenetika je nový moderní směr klinické farmakoterapie umožňující personalizaci terapie na základě zjištění genetické predispozice pacienta pro odpověď na danou léčbu. Výzkum farmakogenetiky MTX u revmatoidní artritidy se soustředí na souvislost mezi terapeutickým účinkem či toxicitou MTX a mutacemi genů metabolických drah, transportérů MTX, genů podílejících se na účinku adenosinu, genů HLA-G antigenů a enzymů metabolizmu bází nukleových kyselin. Mezi nejvíce studované patří gen kódující enzym 5,10-methylentetrahydrofolát reduktázu, jehož mutace má patrně souvislost s vystupňovanými nežádoucími gastrointestinálními účinky MTX. Nadějné výsledky přinesly studie zkoumající polymorfizmy související s metabolizmem adenosinu. Byla nalezena statisticky významná souvislost mezi některými těmito polymorfizmy a klinickým účinkem MTX dle DAS28 skóre nebo s výskytem nežádoucích účinků MTX. Wessels a spol. nalezli souvislost mezi polymorfizmy souvisejícími s metabolizmem adenosinu a dobrou odpovědí na MTX u pacientů s RA a navrhli prediktivní diagnostický model pro terapii RA metotrexátem na základě genotypizace. Souhrnně lze říci, že výsledky studií naznačují možnou diagnostickou hodnotu genotypizace pacientů s RA pro predikci úspěšnosti terapie MTX, schopnost tolerovat vyšší dávky MTX v terapii či naopak možnost určit pacienty primárně rezistentní na terapii a s dispozicí k závažným nežádoucím účinkům. V budoucnosti je nutné upřesnění dostupných výsledků ve studiích s větším počtem pacientů a delší dobou sledování.
Methotrexate is one of the essential medicines used in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The efficacy of treatment of rheumatoid arthritis with methotrexate (MTX) is between 46 % and 65 % (as assessed by ACR 20). A number of undesirable effects are associated with methotrexate treatment. At least one of them occurs in up to 72.9 % of patients, and severe toxicities are identified in up to 30 % of patients. Pharmacogenetics is a new modern way to enable personalization of clinical drug therapy based on the findings of the genetic predisposition of the patient to respond to the treatment. Research into MTX pharmacogenetics in rheumatoid arthritis focuses on the relationship between the therapeutic effect and toxicity of MTX, mutations in the genes of metabolic pathways, MTX transporters, and genes involved in the effect of adenosine, HLA-G antigens and enzymes of the metabolism of nucleic acids. One of the most widely studied genes is the one encoding the enzyme 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, whose mutation is probably related to an extension of adverse gastrointestinal effects of MTX. There have been promising results from studies examining polymorphisms associated with the metabolism of adenosine. There was a significant correlation between some of these polymorphisms and the clinical effect of MTX, according to both DAS28 score and the occurrence of adverse effects of MTX. Wessels et al found a correlation between polymorphisms associated with the metabolism of adenosine and a good response to MTX in RA patients, and have proposed a diagnostic predictive model for RA methotrexate therapy based on genotyping. In summary, the results of the studies suggest a possible diagnostic value for genotyping of patients with RA for prediction of MTX therapy and their ability to tolerate higher doses of MTX therapy, or conversely to determine patients primarily resistant to the therapy by reason of a predisposition to serious side effects. In the future, it will be necessary to analyze the available results in studies with larger numbers of patients and longer follow-up.
- MeSH
- farmakogenetika metody MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát * farmakokinetika farmakologie metabolismus MeSH
- polymorfismus genetický * genetika účinky léků MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
