Na základe výsledkov nedávnych štúdií sa predpokladá, že za časť interindividuálnych rozdielov v liečebnej odpovedi môžu byť zodpovedné jednonukleotidové polymorfi - zmy v génoch niektorých membránových transportérov. Cieľom predkladanej práce bolo hodnotenie polymorfi - zmu 3435T > C (rs1045642) v géne pre mnohopočetnú liekovú rezistenciu 1 (MDR1, ABCB1), kódujúceho efl uxnú pumpu P-glykoproteín, vo vzťahu k liečebnej odpovedi u pacientok s karcinómom prsníka užívajúcich tamoxifén v adjuvantných režimoch. Efektivita antineoplastickej liečby vo vzťahu k jednotlivým genotypom polymorfi zmu sa posudzovala porovnaním času do progresie (TTP; n = 89). V našej štúdii sme u pacientok s genotypom TC polymorfi zmu MDR1 (3435T > C) zaznamenali signifi kantne najkratší TTP (TC vs. TT + CC: log-rank: 0,017, Breslow: 0,028, Tarone-Ware: 0,022; HR = 3,2, 95% CI: 1,23–8,33). Podobný trend bol zachovaný aj pri osobitnom hodnotení pacientok, u ktorých bol v čase diagnózy diagnostikovaný duktálny invazívny karcinóm (HR = 3,4; 95% CI: 0,94–12,10). Výsledky poukazujú na možný vplyv polymorfi zmu MDR1 (3435T > C) na vznik interindividuálnych rozdielov v liečebnej odpovedi na hormonálnu liečbu karcinómu prsníka.
Recent studies have demonstrated that single nucleotide polymorphisms (SNP) in genes of some membrane transporters can contribute to inter-individual differences in chemotherapy response. Our study was aimed to evaluate the relationship of 3435T > C (rs1045642) polymorphism in multidrug resistance-1 gene (MDR1, ABCB1), encoding an effl ux pump P-glycoprotein, to therapeutic outcome in breast cancer patients treated with tamoxifen received as an adjuvant treatment. Time to progression (TTP; n = 89) between genotypes of the tested SNP was investigated. Patients carrying TC genotype of MDR1 (3435T > C) were found to have signifi cantly the shortest TTP (TC vs. TT + CC: log-rank: 0,017, Breslow: 0,028, Tarone-Ware: 0,022; HR = 3,2, 95% CI: 1,23–8,33) in our study. A similar trend was also maintained for patients who were assessed at the time of diagnosis as ductal invasive carcinoma (HR = 3,4; 95% CI: 0,94–12,10). In conclusion, the results demonstrate that MDR1 (3435T > C) polymorphism could play the role in breast cancer inter-individual variability in therapeutic outcome to hormone therapy.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- genotypizační techniky metody přístrojové vybavení MeSH
- geny MDR genetika účinky léků MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus genetika MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná léková rezistence MeSH
- mutace MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- tamoxifen terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie farmakoterapie genetika MeSH
- dítě MeSH
- farmakogenetika metody trendy MeSH
- financování organizované MeSH
- genetický výzkum MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná léková rezistence genetika imunologie účinky léků MeSH
- nádory farmakoterapie genetika MeSH
- P-glykoprotein genetika imunologie účinky léků MeSH
- polymorfismus genetický genetika účinky léků MeSH
- statistika jako téma metody MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie MeSH
- antracykliny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- genetický výzkum MeSH
- geny MDR genetika účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná léková rezistence genetika účinky léků MeSH
- nádory prsu etiologie genetika MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- polymorfismus genetický genetika účinky léků MeSH
- tamoxifen aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky alkylující škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- antracykliny škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- chemické látky - účinky a užití MeSH
- DNA vazebné proteiny genetika účinky léků MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie genetika imunologie MeSH
- P-glykoprotein genetika účinky léků MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- polymorfismus genetický genetika imunologie účinky léků MeSH
- statistika jako téma metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
