Von Willebrandov faktor (vWF) je multimerický proteín, ktorý plní dve kľúčové funkcie v hemostáze. Podieľa sa na interakcii medzi doštičkami a subendotelom v mieste cievneho poškodenia a interakcii medzi doštičkami navzájom. vWF tvorí komplex s faktorom VIII v pomere (1: 1), čím ho chráni pred proteolýzou aktivovaným proteínom C. vWF je proteín, ktorý je zostavený z identických podjednotiek do lineárnych reťazcov rôznej veľkosti označovaných ako multiméry. Tieto multiméry môžu mať hmotnosť > 20 miliónov daltonov a dĺžku > 2 mikrometre. Klinicky významné a najúčinnejšie pri interakcii s kolagénom a trombocytovými receptormi sú multiméry s vysokou molekulovou hmotnosťou (HMW). V článku uvádzame porovnanie dvoch dostupných metód analýzy multimérov von Willebrandovho faktora - klasickú manuálnu metódu a novú semiautomatickú metódu prístroja Hydrasys. Nová metóda využíva vopred pripravený 2% agarózový gél, výsledky sú dostupné do 6 h, metóda je štandardizovaná a reprodukovateľná. Avšak abnormality multimérov sa musia ďalej podrobnejšie skúmať pomocou klasickej - manuálnej metódy s rôznymi koncentráciami agarózových gélov.
Von Willebrand factor (vWF) is a multimeric protein that plays a principal role in two key functions in hemostasis. It participates in the interaction between the platelets and the subendothelium at the site of the vascular damage and if is also important in the interaction between the platelets. vWF is complexed with factor VIII (1: 1) to protect it from proteolysis by activated Protein C. vWF is a protein that is assembled from identical subunits into linear strings of varying size referred to as multimers. These multimers can be > 20 million daltons in mass and > 2 micrometers in length. Clinically significant and most effective in interacting with collagen and thrombocyte receptors are high molecular weight multimers. In our article we present comparing of two available methods of von Willebrand factor multimer analysis - the classical manual method and the new semi-automatic method of the Hydrasys instrument. The new method uses a prepared 2% agarose gel, the results are available within 6 h, the method is standardized and reproducible. However, abnormalities of multimers must be further investigated in more detail using the classical-manual method with different concentrations of agarose gels.
Congenital hypofibrinogenemia is a rare bleeding disorder characterized by a proportional decrease of functional and antigenic fibrinogen levels. Hypofibrinogenemia can be considered the phenotypic expression of heterozygous loss of function mutations occurring within one of the three fibrinogen genes (FGA, FGB, and FGG). Clinical manifestations are highly variable; most patients are usually asymptomatic, but may appear with mild to severe bleeding or thrombotic complications. We have sequenced all exons of the FGA, FGB, and FGG genes using the DNA isolated from the peripheral blood in two unrelated probands with mild hypofibrinogenemia. Coagulation screening, global hemostasis, and functional analysis tests were performed. Molecular modeling was used to predict the defect of synthesis and structural changes of the identified mutation. DNA sequencing revealed a novel heterozygous variant c.1421G>A in exon 8 of the FGB gene encoding a Bβ chain (p.Trp474Ter) in both patients. Clinical data from patients showed bleeding episodes. Protein modelling confirmed changes in the secondary structure of the molecule, with the loss of three β sheet arrangements. As expected by the low fibrinogen levels, turbidity analyses showed a reduced fibrin polymerisation and imaging difference in thickness fibrin fibers. We have to emphasize that our patients have a quantitative fibrinogen disorder; therefore, the reduced function is due to the reduced concentration of fibrinogen, since the Bβ chains carrying the mutation predicted to be retained inside the cell. The study of fibrinogen molecules using protein modelling may help us to understand causality and effect of novel genetic mutations.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Heparínom indukovaná trombocytopénia (HIT) je nebezpečná, potenciálne smrteľná, imunologicky sprostredkovaná nežiaduca reakcia na nefrakcionovaný heparín, resp. menej často, na heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou. U časti pacientov s HIT pozorujeme rozvoj závažných trombotických komplikácií, ako je ischémia končatín a gangréna, zatiaľ čo u iných sa takéto komplikácie nerozvinú. Súčasné laboratórne diagnostické nástroje majú značné časové oneskorenie; teda pri klinickom podozrení na HIT by sa malo s liečbou začať okamžite. V tomto článku sa autori zameriavajú na rizikové faktory rozvoja HIT, klinickú prezentáciu, patofyziológiu, diagnostické princípy a liečbu.
Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is a profoundly dangerous, potentially lethal, immunologically mediated adverse drug reaction to unfractionated heparin or, less commonly, to low–molecular weight heparin. Some patients with HIT develop serious thrombotic complications like limb ischemia and gangrene, while others may not develop such complications. Current laboratory diagnostic tools incur significant time delays before confirming HIT, therefore upon clinical suspicion, treatment of HIT should start immediately. In this review, the authors highlight heparin-induced thrombocytopenia’s risk factors, clinical presentation, pathophysiology, diagnostic principles, and treatment.
- Klíčová slova
- přímá perorální antikoagulancia,
- MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- heparin škodlivé účinky MeSH
- inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- trombocytopenie * chemicky indukované diagnóza terapie MeSH
- trombóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Orálna antitrombotická liečba u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom a u pacientov s fibriláciou predsiení signifikantne zvyšuje riziko gastrointestinálneho (GI) krvácania. Inhibítory protónovej pumpy (PPI - proton pump inhibitors) podávané s protidoštičkovou a antikoagulačnou liečbou môžu znižovať riziko GI krvácania. V súčasnosti bolo do klinickej praxe uvedených niekoľko relatívne nových antitrombotík u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) alebo u pacientov s fibriláciou predsiení vyžadujúcich dlhodobú antikoaguláciu (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban). Tieto nové antitrombotika poskytujú silnejšiu inhibíciu doštičiek alebo antikoaguláciu v porovnaní so staršími preparátmi (tiklopidín, anopyrín, warfarín), a preto sa zdá, že potreba gastroprotekcie môže byť silnejšia, keď sú tieto nové preparáty podávané dlhodobo. Práve pre uvedené je táto konkomitantná terapia podávaná relatívne často. V tejto práci sumarizujeme dostupné dáta o vplyve PPI na riziko GI krvácania asociovaného s liečbou novými orálnymi antitrombotikami.
Oral antithrombotic therapy significantly increases the risk of gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes or atrial fibrillation. Administration of proton pump inhibitors together with antiplatelet and anticoagulant agents may reduce the risk of gastrointestinal bleeding. Several relatively novel antithrombotic agents have been introduced for patients with acute coronary syndromes (clopidogrel, prasugrel, and ticagrelor) or atrial fibrillation requiring long-term anticoagulation therapy (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, and edoxaban). These agents might inhibit platelets or coagulation more than older agents; therefore, the need for gastroprotection might be even greater when these new agents are used for long-term antithrombotic therapy. Consequently, these agents are frequently administered together. This review article summarizes recently reported data about the impact of proton pump inhibitors on the risk of novel antithrombotic therapy-associated bleeding.
- MeSH
- antikoagulancia MeSH
- antithrombiny * MeSH
- dabigatran farmakologie terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální krvácení * chemicky indukované MeSH
- inhibitory agregace trombocytů MeSH
- inhibitory faktoru Xa MeSH
- inhibitory protonové pumpy terapeutické užití MeSH
- klopidogrel farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- prasugrel hydrochlorid farmakologie terapeutické užití MeSH
- pyrazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- pyridiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- rivaroxaban farmakologie terapeutické užití MeSH
- ticagrelor farmakologie terapeutické užití MeSH
- warfarin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
