We assessed the contribution of CYP2C19 and CYP3A4 metabolic activity to the ADP-induced platelet aggregation 1h and 24h after a loading dose of 60 mg prasugrel or 180 mg ticagrelor in patients with ST-elevation myocardial infarction (STEMI). Further, we assessed the contribution of CYP2C19 polymorphisms and medication to the CYP enzymatic activity.Patients with STEMI were randomly assigned to the treatment with prasugrel (n = 51) or ticagrelor (n = 46). Metabolic activity of CYP2C19 and CYP3A4 was assessed by the rate of 5-hydroxylation and sulfoxidation of lansoprazole. Further, patients were genotyped for CYP2C19 *2 and *17 alleles.In prasugrel-treated patients, high ADP-induced platelet reactivity 1h after the loading dose positively correlated with 5OH-lansoprazole/lansoprazole ratio (r = 0.44, p = 0.002), a marker of CYP2C19 metabolic activity, and negatively with lansoprazole-sulfone/lansoprazole ratio, which reflects CYP3A4 metabolic activity (r = -0.35, p = 0.018).CYP2C19 poor metabolizers had lower 5OH-lansoprazole/lansoprazole ratio and higher lansoprazole-sulfone/lansoprazole ratio, but without any effect on the ADP-induced platelet reactivity. The treatment with amiodarone, a CYP3A4 inhibitor, influenced neither the metabolic ratios nor the ADP-induced platelet reactivity.The CYP3A4 and CYP2C19 metabolic activity is associated with ADP-induced platelet reactivity in prasugrel-treated, but not ticagrelor-treated patients with STEMI.

• MeSH
• adenosindifosfát metabolismus   MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A metabolismus   MeSH
• cytochrom P450 CYP2C19 metabolismus   MeSH
• infarkt myokardu s elevacemi ST úseků farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Orálna antitrombotická liečba u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom a u pacientov s fibriláciou predsiení signifikantne zvyšuje riziko gastrointestinálneho (GI) krvácania. Inhibítory protónovej pumpy (PPI - proton pump inhibitors) podávané s protidoštičkovou a antikoagulačnou liečbou môžu znižovať riziko GI krvácania. V súčasnosti bolo do klinickej praxe uvedených niekoľko relatívne nových antitrombotík u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (klopidogrel, prasugrel, tikagrelor) alebo u pacientov s fibriláciou predsiení vyžadujúcich dlhodobú antikoaguláciu (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban). Tieto nové antitrombotika poskytujú silnejšiu inhibíciu doštičiek alebo antikoaguláciu v porovnaní so staršími preparátmi (tiklopidín, anopyrín, warfarín), a preto sa zdá, že potreba gastroprotekcie môže byť silnejšia, keď sú tieto nové preparáty podávané dlhodobo. Práve pre uvedené je táto konkomitantná terapia podávaná relatívne často. V tejto práci sumarizujeme dostupné dáta o vplyve PPI na riziko GI krvácania asociovaného s liečbou novými orálnymi antitrombotikami.

Oral antithrombotic therapy significantly increases the risk of gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes or atrial fibrillation. Administration of proton pump inhibitors together with antiplatelet and anticoagulant agents may reduce the risk of gastrointestinal bleeding. Several relatively novel antithrombotic agents have been introduced for patients with acute coronary syndromes (clopidogrel, prasugrel, and ticagrelor) or atrial fibrillation requiring long-term anticoagulation therapy (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, and edoxaban). These agents might inhibit platelets or coagulation more than older agents; therefore, the need for gastroprotection might be even greater when these new agents are used for long-term antithrombotic therapy. Consequently, these agents are frequently administered together. This review article summarizes recently reported data about the impact of proton pump inhibitors on the risk of novel antithrombotic therapy-associated bleeding.

• MeSH
• antikoagulancia MeSH
• antitrombiny * MeSH
• dabigatran farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální krvácení * chemicky indukované   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• inhibitory protonové pumpy terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rivaroxaban farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• warfarin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• tikagrelor,
• MeSH
• adenosin antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom prevence a kontrola   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus * MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• agregace trombocytů fyziologie   účinky léků   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• klopidogrel * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vyšetření funkce trombocytů metody   přístrojové vybavení   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• CT angiografie MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monitorování fyziologických funkcí metody   MeSH
• nemoci srdce * diagnostické zobrazování   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prostředky srdeční resynchronizační terapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• technologie dálkového snímání * MeSH
• tromboembolie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• zprávy MeSH

The optimal utilization of antiplatelet therapy in patients with renal impairment (RI) following acute coronary syndromes (ACS) represents an urgent, unmet and yet unsolved need with regards to the choice of agents, duration of treatment and potential dose/regimen adjustment. The lack of any large randomized trials designed and powered specifically in such high-risk patients, absence of the uniformed efficacy and safety data reporting policy to the FDA and endless overoptimistic publications based on post hoc analyses of primary trials sometimes exaggerating benefits and hiding risks, clouds reality. In addition, triaging RI patients is problematic due to ongoing kidney deterioration and the fact that such patients are prone to both vascular occlusions and bleeding. The authors summarize available FDA-confirmed evidence from the latest trials with approved antiplatelet agents, namely clopidogrel (CAPRIE, CURE, CREDO, CLARITY, CHARISMA); prasugrel (TRITON, TRILOGY); ticagrelor (PLATO, and PEGASUS); and vorapaxar (TRACER and TRA2P) in RI patient cohorts on top of aspirin as part of dual antiplatelet therapy (DAPT). We deliberately avoided any results unless they were verified by the FDA, with the exception of the recent PEGASUS, since Agency reviews are not yet available. Despite differences among the trials and DAPT choices, RI patients universally experience much higher (HR = 1.3-3.1) rates of primary endpoint events, and bleeding risks (HR = 1.7-3.6). However, only ticagrelor increases creatinine and uric acid levels above that of clopidogrel; has the worst incidence of serious adverse events, more adverse events, and inferior outcomes in patients with severe (eGFR <30 ml/min), especially in the lowest (eGFR <15 ml/min) RI subsets. Clopidogrel, prasugrel and vorapaxar appear safer. Moreover, less aggressive half dose (5 mg/daily) prasugrel and strict DAPT, are well justified in RI, but not predominantly triple strategies with vorapaxar as tested in TRA2P and especially in TRACER. In conclusion, data from clinical trials, their sub-studies and affiliated FDA reviews indicate that RI cause more vascular occlusions and bleeding in ACS patients treated with DAPT. Among the novel antiplatelet agents, prasugrel and vorapaxar, but probably not ticagrelor, offer advantage in RI patients.

• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• akutní koronární syndrom * komplikace   farmakoterapie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krvácení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• laktony farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid farmakologie   MeSH
• pyridiny farmakologie   MeSH
• renální insuficience * komplikace   diagnóza   MeSH
• srovnávací výzkum účinnosti MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH