Five putrescine and spermidine derivatives (1-5) together with five rotenoids (6-10) were isolated from a methanolic extract of the flowers of A. fruticosa that displayed promising inhibition of 76.0 ± 1.9% for AChE and 90.0 ± 4.0% for BuChE at a concentration of 1 mg/mL. Although the anticholinesterase activities of the isolated compounds did not reach that of galantamine, molecular docking revealed that all-trans-tri-p-coumaroylspermidine and trans-trans-cis-tri-p-coumaroylspermidine showed binding poses mimicking the known inhibitor galantamine and thus could serve as model molecules in future searches for new AChE and BuChE inhibitors.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Fukutinopatie patří do skupiny α-dystroglykanopatií, autosomálně recesivně dědičných myopatií kosterního svalu s variabilním postižením srdce. Onemocnění bylo objeveno v Japonsku, kde se endemicky vyskytuje ve formě Fukuyamovy vrozené svalové dystrofie. Vzácně se však vyskytuje také v jiných zemích s odlišnou genetickou architekturou. Prezentujeme případ fukutinopatie diagnostikovaný u mladého muže českého původu s dilatační kardiomyopatií, elevací kreatinkinázy a frustními známkami myopatie kosterního svalu při neurologickém vyšetření. Celoexomová sekvenace identifikovala na jedné alele patogenní variantu fukutinu (FKTN) His172Leu, která při rozsáhlé deleci exonů 1-9 na druhé alele FKTN působila jako homozygotní varianta. Kardiální i neurologický stav pacienta zůstává po čtyřech letech sledování stabilní. Recentně byla u pacienta na magnetické rezonanci (MR) mozku náhodně zjištěna rozsáhlá epidermoidní cysta čtvrté komory s útlakem mozkového kmene vyžadující neurochirurgický zákrok, která by mohla zapadat do vývojových anomálií mozku pacientů s fukutinopatiemi. V kontextu tohoto vzácného onemocnění rozebíráme diagnostiku a léčbu kardiomyopatií doprovázených onemocněním kosterního svalu.

Fukutinopathy belongs to α-dystroglykanopathies, autosomal recessive inherited skeletal muscle myopathies with a variable cardiac involvement. The disease was discovered in Japan with endemic occurrence as Fukuyama congenital skeletal dystrophy. However, it can be rarely diagnosed also in other countries with a different genetic architecture. We present a case of fukutinopathy in a young male of Czech origin with dilated cardiomyopathy and elevation of creatine phosphokinase. Neurologic assessment revealed just borderline signs of skeletal muscle myopathy. Whole-exome sequencing revealed in one allele a pathogenic missense variant of fukutin (FKTN) His172Leu, which was accompanied by a large deletion of exons 1-9 in the second allele of FKTN acting as a homozygous variant. Cardiac and neurologic status of the patient remained stable in the last four years. Recently, the patient has been diagnosed with a large epidermoid cyst of the fourth brain chamber causing a brainstem compression, which required a neurosurgical intervention. The finding could be related to congenital cerebral abnormalities seen in patients with fukutinopathies. In the context of this rare disease, we discuss diagnostics and management of cardiomyopathies associated with a skeletal muscle myopathy.

• MeSH
• dilatační kardiomyopatie etnologie   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• muskuloskeletální nemoci prevence a kontrola   MeSH
• svalové dystrofie etiologie   komplikace   MeSH
• syndrom Walker-Walburgové * komplikace   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Během posledních let došlo v diagnostice i v léčbě ischemické chorobě srdeční k několika změnám. Svou roli v tomto hraje zavedení laboratorního stanovení tzv. vysoce specifických troponinů, farmakologická implementace nových protidestičkových léků, použití lékových stentů u perkutánní koronární intervence nebo například nová definice typů infarktu myokardu. Evropská kardiologická společnost, potažmo Česká kardiologická společnost v posledních letech vydala nové doporučení týkající se ischemické choroby srdeční jak u forem akutních, tak u forem chronických. K převratné léčbě dyslipidémií dochází objevem inhibice PCSK9, jejichž molekuly se postupně dostávají do praxe. Co se týče budoucnosti, výzkum bude jistě zaměřen na detekci časných forem aterosklerotického postižení koronárního řečiště.

Several changes have occurred during last few years in diagnostics and treatment of the ischemic heart disease, especially due to introduction of so called high-sensitive troponins, implementation of new antiplatelet drugs, using of drug-eluting stents in percutaneous coronary interventions or novel definitions of acute myocardial infarction types. The European Society of Cardiology and Czech Society of Cardiology established new recommendations for management of both acute and chronic forms of the ischemic heart disease. Recently discovered inhibitors of the PCSK9 molecule that have been slowly introduced in the clinical practice represent a breakthrough in the treatment of dyslipidemia. Future research will certainly aim at detection of early forms of the atherosclerotic involvement of the coronary arteries.

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ischemická choroba srdeční * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH