BACKGROUND: LA-12 is a new platinum (IV) drug with promising cytotoxic effects in a wide range of cancer cell lines. Its confluence-dependent effects were compared with cisplatin (CDDP) and oxaliplatin (L-OHP) in HT-29 cells. MATERIALS AND METHODS: Cytotoxicity was determined by MTT test, eosin exclusion assay, and cell number quantification. The cell cycle was analysed using propidium iodide DNA staining (flow cytometry), apoptosis by phosphatidylserine externalisation (annexin-V assay), mitochondrial membrane potential by flow cytometry, nuclear morphology by means of fluorescence microscopy, and PARP cleavage by Western blotting. RESULTS: While L-OHP and CDDP were practically inactive in the subconfluent cell population, LA-12 showed a similar toxicity in both subconfluent and growing populations. All compounds induced apoptosis, although with different potentials. CONCLUSION: LA-12 was able to overcome confluence-dependent resistance of HT-29 cells observed for other platinum compounds, which may have potential therapeutic use in slowly growing tumours.
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie MeSH
- amantadin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčná adheze účinky léků MeSH
- buňky HT-29 MeSH
- chemorezistence MeSH
- cisplatina farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory tračníku farmakoterapie patologie MeSH
- organoplatinové sloučeniny farmakologie MeSH
- protinádorové látky farmakologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Several models have previously been proposed to predict the probability of non-sentinel lymph node (NSLN) metastases after a positive sentinel lymph node (SLN) biopsy in breast cancer. The aim of this study was to assess the accuracy of two previously published nomograms (MSKCC, Stanford) and to develop an alternative model with the best predictive accuracy in a Czech population. In the basic population of 330 SLN-positive patients from the Czech Republic, the accuracy of the MSKCC and the Stanford nomograms was tested by the area under the receiver operating characteristics curve (AUC). A new model (MOU nomogram) was proposed according to the results of multivariate analysis of relevant clinicopathologic variables. The new model was validated in an independent test population from Hungary (383 patients). In the basic population, six of 27 patients with isolated tumor cells (ITC) in the SLN harbored additional NSLN metastases. The AUCs of the MSKCC and Stanford nomograms were 0.68 and 0.66, respectively; for the MOU nomogram it reached 0.76. In the test population, the AUC of the MOU nomogram was similar to that of the basic population (0.74). The presence of only ITC in SLN does not preclude further nodal involvement. Additional variables are beneficial when considering the probability of NSLN metastases. In the basic population, the previously published nomograms (MSKCC and Stanford) showed only limited accuracy. The developed MOU nomogram proved more suitable for the basic population, such as for another independent population from a mid-European country.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- biopsie sentinelové lymfatické uzliny MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické metastázy diagnóza patologie MeSH
- nádory prsu etnologie patologie MeSH
- nomogramy MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- ROC křivka MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Platinum-based complexes are important drugs for the treatment of cancer diseases. Compared to the commonly used Pt(II) compounds cisplatin and oxaliplatin, the recently reported complexes containing Pt(IV) seem to have several advantages; they are safer, can be used orally, have a higher scope of anticancer effect, and do not show cross-resistance to cisplatin. In the first part, cisplatin and oxaliplatin, and satraplatin and LA-12, the Pt(II) and Pt(IV) complexes, respectively, are characterised. Their structures, range of action and side effects are described. In the following part, the mechanisms of their effects are briefly explained, i.e., transport of the active agents to cells, adduct formation, biotransformation pathways, etc. The last part deals with protective mechanisms of the cell, differences in DNA repair mechanisms, and ideas concerning the development of resistance to these drugs.
- MeSH
- chemorezistence genetika imunologie účinky léků MeSH
- cisplatina aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- farmakokinetika MeSH
- fenitrotion terapeutické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- glutathion škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv komplikace MeSH
- organokovové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sloučeniny platiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Karcinom prsu je nejčastějším onkologickým onemocněním ženské části populace ČR. Základním pilířem léčby jeho časných stadií je chirurgie, nicméně specializace na chirurgickou terapii nádorů (surgical oncologist) u nás formálně neexistuje. Řada pacientek je léčena na chirurgických odděleních a klinikách všeobecného typu. VMasarykově onkologickém ústavu operujeme ročně cca 500 pacientek s karcinomem prsu a máme vyčleněný tým lékařů věnujících se této problematice. Z praxe víme, že se na některých pracovištích používají již překonané postupy a panují neověřené mýty. V článku podáváme základní přehled o zásadách moderní chirurgické léčby karcinomu prsu, blíže popisujeme nejčastěji prováděné výkony a odkazujeme na některé relevantní literární zdroje
Breast cancer represents the most frequent malignancy in women in the Czech Republic. Although surgery plays the basic role in the therapy of its early stages there hasn't existed any specialized training in surgical oncology in our country so far. Majority of patients are surgically treated at departments of general surgery where sometimes outdated procedures are used as we know from our own experience. In the Masaryk Memorial Cancer Institute we perform approximately 500 breast surgeries a year and provide a team of surgeons specialised in this field. The aim of our article is to give a basic review of modern techniques in breast cancer surgery, to describe more precisely the most frequent ones and to give a list of some relevant literary sources
- MeSH
- biopsie sentinelové lymfatické uzliny metody využití MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenektomie metody využití MeSH
- mamoplastika metody využití MeSH
- mastektomie klasifikace metody MeSH
- nádory prsu chirurgie terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie klasifikace využití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- platinový derivát LA-12,
- MeSH
- buněčné linie MeSH
- buňky HT-29 * cytologie účinky léků MeSH
- cisplatina analogy a deriváty terapeutické užití toxicita MeSH
- farmakologické účinky MeSH
- farmakoterapie metody trendy využití MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie MeSH
- kultivační techniky MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- organoplatinové sloučeniny terapeutické užití toxicita MeSH
- protinádorové látky * terapeutické užití toxicita MeSH
- techniky in vitro MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- amantadin analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- buňky HT-29 metabolismus účinky léků MeSH
- chemorezistence imunologie účinky léků MeSH
- cisplatina analogy a deriváty imunologie škodlivé účinky MeSH
- financování organizované MeSH
- hodnocení léčiv metody využití MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie imunologie metabolismus MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie imunologie metabolismus účinky léků MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- organoplatinové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH