Východisko. Glioblastoma multiforme je nejčastější maligní nádor mozku v dospělém věku. I přes pokroky v chirurgii, radioterapii a chemoterapii patří ke zhoubným nádorům s velmi špatnou prognózou. V roce 2001 jsme zahájili léčbu pacientů neutronovou záchytovou terapií ve spolupráci s Klinikou neurochirurgie Nemocnice Na Homolce a Ústavem jaderného výzkumu v Řeži. Metody a výsledky. Nádorové buňky glioblastoma multiforme mají schopnost akumulovat sloučeniny bóru. Pro BNCT je důležitá selektivní akumulace boru v nádoru a nízkou hladinou v okolní normálnímozkové tkáni. Následuje ozáření pomalými termálními neutrony. Výsledkemje vychytávací a štěpná reakce s následnýmselektivnímzničením nádorových buněk. Bylo zařazeno 9 nemocných, 5 z nich léčbu dokončilo. Léčba byla velmi dobře tolerována. Pozorovali jsme minimální akutní toxicitu po ozařování. Nezaznamenali jsme poškození krevního obrazu, jaterních ani ledvinných funkcí po podání borové sloučeniny merkaptododekaborát sodný. Léčebné výsledky jsou však zatím neuspokojivé. Doba do progrese je kratší než u konvenční léčby, stejně i přežití pacientů. Závěry. Léčebný postup byl velmi dobře tolerován a aplikace ozařovací dávky je jednorázová v porovnání s konveční 6týdenní aplikací. Na první skupině pacientů se nám nepodařilo dosáhnout výsledků zahraničních center. Počáteční dávka byla stanovena nízká po její eskalaci lze očekávat i zlepšení výsledků.
Background. Glioblastoma multiforme is the most frequent primary brain tumor in adults. Despite advances in surgery, radiotherapy and chemotherapy, its treatment remains unsatisfactory with very limited overall survival. In the year 2001, in cooperation with Department of Neurosurgery, Nemocnice Na Homolce and Nuclear Research Institute in Rez, we have started to treat glioblastoma patients with boron neutron capture therapy (BNCT). Methods and Results. Cells of malignant brain tumors, especially that of glioblastomas, are able to accumulate boron compounds. If BNCT should be successful, it is necessary to reach selective accumulation of sufficient amount of 10B in the tumor and low accumulation in the normal brain tissue. After BSH administration, radiation with low energy thermal neutrons is delivered. It results in nuclear capture and fission reactions with subsequent selective damage of tumor cells. At the time of analysis 9 patients have been enrolled. Therapy was completed in 5 patients. Treatment has been very well tolerated. We observed minimal acute toxicity associated with radiation and no laboratory abnormalities after administrations of BSH. Unfortunately treatment results were quite unsatisfactory. The median time to progression and overall survival were shorter then expected with conventional treatment. Conclusions. BNCT is very well tolerated with only a modest toxicity. In contrast to standard radiation, BNCT patients receive only one dose of radiation. Nevertheless, in this small pilot study first results were inferior when compared either to outcomes of conventional therapy or to results reported from other BNCT groups. It might be explained that lower dose of radiation had been used. Further study will show whether the higher dose radiation can improve treatment results.
- MeSH
- dávka záření MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- glioblastom diagnóza etiologie radioterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- terapie metodou neutronového záchytu (bor-10) metody škodlivé účinky přístrojové vybavení MeSH
- určení vhodnosti pacienta MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Po dlouhodobé přípravě byl v České republice v září 2000 zahájen projekt Neutronové záchytové terapie (NZT). Česká republika se tak zařadila mezi nemnoho států, kde je možné tuto metodu klinicky aplikovat. Podle protokolu NZT terapie, vypracovaného multidisciplinámí skupinou, bylo v České republice od září 2000 do března 2002 ozářeno 5 nemocných s GBM. Do studie bylo zařazeno 7 nemocných, ale jeden pacient byl vyřazen pro odlišné histologické vyšetření a druhý nemocný pro nedostatečné vychytávání borové sloučeniny v nádoru. Protokol NZT stanovuje přesná kritéria výběru pacientu do studie a to jak predoperační, tak pooperační, a dále kritéxia, která vylučují nemocného ze studie. Součástí protokolu je i Informace o NZT studii a formulář Informovaného souhlasu. Počet ozářených nemocných, délka sledování ani dávka záření zatím neumožňují činit podstatné klinické závěry. Navíc u 5 ozářených nemocných dosáhla zatím eskalace dávky 75% vypočtené dávky bezpečné a nedá se tedy očekávat léčebný efekt. Nicméně v naší skupině nemocných nebyly pozorovány žádné vedlejší efekty jak podání BSH sloučeniny tak vlastní iradiace a je tedy možno v intencích protokolu pokračovat s eskalací dávek ozáření do terapeutických hodnot.
The project of BNCT was started in the Czech Republic after prolonged preparations in September 2000. A multidisciplinaiy group of specialists worked out the clinical protocol according to which 7 patients were included in the study. Only 5 of them were irradiated since one was found out from histology specimen not to harbour GBM and the other one did not have sufficient concentrations of the BSH compound in the tumour. The BNCT protocol sets strict criteria as to preoperative and postoperative inclusion of the patients and its part is BNCT information sheet and Infonned consent sheet. Number of irradiated patients, lenght of follow-up and the radiation dose do not enable us to draw any substantial conclusions so far. On top of it radiation dose is still on the 75% of the calculated safe dose in our first 5 patients and thus curative effect is not to be expected. Nevertheless no side effects in terms of BSH application or radiation procedure have been observed and we suppose that fui:i;her dose escalation towards therapeutic levels can be done.
- MeSH
- dávka záření MeSH
- dospělí MeSH
- glioblastom diagnóza chirurgie radioterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory mozku diagnóza chirurgie radioterapie MeSH
- pooperační péče MeSH
- senioři MeSH
- terapie metodou neutronového záchytu metody MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Neutronová záchytová terapie (dále NZT) je binární léčebnou modalitou založenou na jaderné reakci, která proběhne po ozáření borové sloučeniny v dostatečném množství přítomné v nádorové buňce nízkoenergetickými (termálními) neutrony. Reakce mezi 10B a neutronem vede k rozpadu jádra borua k uvolnění alfa částic (jádra helia) a lithia. Jak alfa částice, tak lithiová jádra předávají energii ve vzdálenosti do 10 μm od místa reakce a v rozsahu buňky tak mohou vést k prostorově omezenému ionizačnímu poškození vedoucímu posléze k buněčné smrti. Stoupající zájem o tuto metodu z 50. a 60. let hlavně ve Spojených státech a v Japonsku byl dán především nedobrými výsledky v léčbě multiformního glioblastomu (dále GBM) celou plejádou léčebných modalit, zatímco teoretické principy této na rozdíl od konvenční rádioterapie spíše biologicky než fyzikálně zaměřené metody slibují možnost cílené destrukce nádorově buňky za předpokladu, že se dosáhne dostatečné koncentrace 10B v buňce a dostatečného přísunu neutronů. Cílem předkládané práce je shrnutí historie, fyzikálních principů a současného klinického stavu metody ve světě.
Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) is a binary treatment modality based on the nuclear reaction after irradiation of the boron localized preferably within the neoplastic cells by low-energy (thermal) neutrons. The interaction of 01B and the neutron leads to splitting of the 10B nucleus, releasing an alpha particle and lithium nucleus. Both the alpha particles (4 He) and lithium nucleus have path lenghts for energy transfer of less than 10 μm giving thus rise in approximately one cell diameter to closely spaced ionizing events, eventually leading to cell death. The increasing interest in the method worldwide dating back to 1950's and 1960's in the USA and Japan could be attributed to unsatisfactory results in the treatment of glioblastoma multiforme with the plethora of modalities whereas the theoretical principles of BNCT, which is rather a biologically than physically targeted modality, seem to be promising in affecting the tumour cells providing their sufficient 10B concentration and delivered neutrons. This paper aims at reviewing the historical background of the method, its principles and contemporary clinical situation in the world.
