Relationships between patient characteristics, ofatumumab pharmacokinetics, and treatment outcomes were investigated in this phase 2 trial of ofatumumab plus fludarabine and cyclophosphamide (FC) in untreated chronic lymphocytic leukemia. Patients were randomized 1:1 to receive 500 or 1000 mg ofatumumab (Cycle 1; 300 mg) plus FC every 4 weeks for six cycles. Median Cmaxand Ctroughvalues were similar at Cycle 1 regardless of the ultimate clinical outcome. At later doses, these values were higher for patients with complete response (CR) than for other patients. Higher Cmaxand Ctroughvalues at Cycles 3 and 6 were significantly associated with an increased likelihood of CR, whereas ofatumumab pharmacokinetics were not associated with an objective response (OR) on the basis of univariate analyses. Multivariate analyses indicated that baseline patient/disease factors were predominantly associated with CR (17p status) or OR (bulky lymphadenopathy, gender, and serum thymidine kinase), rather than ofatumumab pharmacokinetics. TRIAL REGISTRATION: www.clinicaltrials.gov (NCT00410163).

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

There are limited data on retreatment with monoclonal antibodies (mAb) in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL). In a pivotal study, ofatumumab (human anti-CD20 mAb) monotherapy demonstrated a 47% objective response rate (ORR) in fludarabine refractory CLL patients. From this study, a subset of 29 patients who had at least stable disease and then progressed were retreated with eight weekly ofatumumab infusions (induction treatment period), followed by monthly infusions for up to 2 years (maintenance treatment period). The ORR after 8 weeks of induction retreatment was 45% and 24% had continued disease control after maintenance at 52 weeks. Efficacy and safety of the retreated patients were compared with their initial results in the pivotal study. Response duration was 24.1 months vs. 6.8 months; time to next therapy was 14.8 months vs. 12.3 months; and progression-free survival was 7.4 months vs. 7.9 months (medians). Upon retreatment, 72% had infusion reactions, mostly Grade 1-2. Three patients had fatal infections. In summary, ofatumumab retreatment and maintenance therapy was feasible in patients with heavily pretreated CLL and appeared to result in more durable disease control than initial ofatumumab treatment in this subset of patients who may have a more favourable disease profile.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• opakovaná terapie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• senioři MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence * MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• následné studie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• vidarabin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH