Metylační umlčení některých buněčných genů je známkou progrese karcinogeneze a proto testy, které metylaci detekují, by mohly být využívány v diagnostice či „stagingu“ maligních onemocnění. V diagnostice dlaždicobuněčných karcinomů děložního hrdla (DH), které jsou téměř ve 100 % způsobeny dlouhodobou infekcí vysoce rizikovými lidskými papilomaviry (HR-HPV), je metylační umlčení určitých buněčných genů vysoce specifickým markerem pokročilé dysplastické léze a zřejmě vzniká důsledkem aberantní aktivace metyltransferázy DNMT1 virovými onkoproteiny E6 a E7. Metylační test provedený ze vzorku cervikovaginální cytologie umožňuje zvýšit výpovědní hodnotu tohoto neinvazivního vyšetření a selektovat pacientky s biologicky závažnou dlaždicobuněčnou lézí pro následné vyšetření. Pomocí cytologického vyšetření lze odhalit také méně časté anogenitální malignity, které jsou indukované HR-HPV v nižší míře – žlázové léze různého původu, nejčastěji adenokarcinomy DH a endometria a anální karcinom. Cílem naší pilotní studie bylo ohodnotit přínos metylačního testu pro diagnostiku těchto malignit na souboru 50 tekutých cervikovaginálních cytologií s nálezem žlázové léze a 74 tekutých análních cytologií HIV-pozitivních homosexuálů, kteří jsou ve vysokém riziku vzniku karcinomu anu.
Methylation silencing of certain cellular genes is a sign of carcinogenesis progression and therefore tests that detect methylation could be used in the diagnosis or staging of malignant diseases. In the diagnosis of squamous cell carcinomas of the cervix which are almost 100% caused by long-term infection with highrisk human papillomavirus (HR-HPV), methylation silencing of certain cellular genes is a highly specific marker of advanced dysplastic lesions and appears to result from aberrant activation of the methyltransferase DNMT1 by viral oncoproteins E6 and E7. A methylation test performed on a cervicovaginal cytology specimen allows to increase the diagnostic value of this non-invasive test and to select patients with severe squamous cell lesions for follow-up. Other less frequent anogenital malignancies that are induced by HR-HPV to a lesser extent can also be detected by cytological examination - glandular lesions of various origins, most commonly cervical and endometrial adenocarcinomas and anal carcinoma. The aim of our pilot study was to evaluate the utility of a methylation test for the diagnosis of these malignancies in a cohort of 50 liquid-based cervicovaginal cytologies with glandular lesion and 74 liquid-based anal cytologies from HIV-positive men having sex with men who are at high risk for anal cancer development.
- MeSH
- cytodiagnostika metody MeSH
- HIV séropozitivita komplikace MeSH
- infekce papilomavirem diagnóza komplikace patologie MeSH
- lidé MeSH
- metylace DNA * MeSH
- nádory anu diagnóza patologie prevence a kontrola MeSH
- nádory děložního čípku diagnóza patologie prevence a kontrola MeSH
- onkogenní proteiny virové genetika MeSH
- pilotní projekty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Incidence cervikálního karcinomu je v České republice vysoká. Během roku 2016 bylo v České republice zjištěno celkem 822 nových případů, což znamená incidenci 15,3 nových onemocnění / 100 000 žen. FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d ́Obstétrique) staging karcinomu děložního hrdla byl změněn následovně. Ve stadiu IA byl zrušen laterální rozměr tumoru, jediným kritériem je hloubka stromální invaze <5,0 mm. Stadium IB bylo rozděleno do 3 substadií; IB1 - nádory v největším rozměru ≤ 2,0 cm; IB2 - nádory velikosti ≥ 2,0 až < 4,0 cm; IB3 - nádory ≥ 4 cm. Stadium IIIC zahrnuje zhodnocení pánevních a paraaortálních lymfatických uzlin; IIIC1 pokud jsou zasaženy pouze pánevní lymfatické uzliny, IIIC2 pokud jsou infiltrovány paraaortální lymfatické uzliny. Úloha patologa je v chirurgickém stagingu onemocnění nezastupitelná. Biopsie sentinelové lymfatické uzliny (SLN) se stále více uplatňuje v managementu časných stadií cervikálního karcinomu místo systematické pánevní lymfadenektomie. Nové evropské guidelines doporučují provedení biopsie SLN jako první krok chirurgického stagingu všech časných stadií cervikálního karcinomu (mimo IA1) a peroperační vyšetření SLN k rozčlenění pacientek k radikální chirurgii nebo chemoradioterapii. Biopsie SLN s definitivním histologickým vyšetřením pomocí ultrastagingu je považována za přesnější v hodnocení postižení všech pánevních lymfatických uzlin než úplná systematická pánevní lymfadenektomie. Je diskutován tento přístup v chirurgickém stagingu i další aspekty spojené s patologickým zhodnocením onemocnění. Cílem tohoto článku je podat přehled zmíněné problematiky.
The incidence of cervical cancer is high in the Czech Republic. Altogether 822 new cases were found in this country during 2016 which means the incidence 15,3 new diseases / 100,000 women. FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d ́Obstétrique) staging of carcinoma for the cervix was changed as follows. Lateral extension measurement is removed in the stage IA, the only criterion is the measured deepest invasion <5.0 mm. Stage IB was divided into three subgroups; IB1 - tumors ≤ 2,0 cm in greatest diameter; IB2 - tumors size ≥ 2,0 až < 4,0 cm; IB3 - tumors ≥ 4 cm. Stage IIIC includes an assessment of pelvic and paraaortic lymph nodes; IIIC1 if only pelvic lymph nodes are involved, IIIC2 if paraaortic nodes are infiltrated. The role of a patologist in surgical staging of a disease is irreplaceable. Sentinel lymph node (SLN) biopsy has been increasingly used in the management of early-stages cervical cancer instead of systematic pelvic lymph node dissection. New European guidelines recommend performing SLN biopsy as the first step of the surgical staging in all early stages of cervical cancer (except IA1) and submitting the SLN for intraoperative assessment to triage patients towards radical surgery or chemoradiotherapy. SLN biopsy with definitive histological assessment by ultrastaging is considered to be more accurate in the assessment of all pelvic lymph nodes involvement than a complete systematic pelvic lymph node dissection.This approach in surgical staging and other aspects related to pathologic evaluation of the disease are discussed. The aim of this article is to give a overview of mentioned issues.
- Klíčová slova
- chirurgický staging, patologické zhodnocení, ultrastaging,
- MeSH
- biopsie sentinelové lymfatické uzliny metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku * diagnóza klasifikace terapie MeSH
- staging nádorů metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Karcinom děložního hrdla patří mezi významné malignity žen v České republice. Cílem organizovaného celonárodního skríningu je snížení incidence a mortality tohoto onemocnění. Objev kauzální souvislosti mezi lidským papillomavirem (HPV) a karcinomem děložního hrdla spolu s moderními vyšetřovacími metodami významně posunuly možnosti primární i sekundární prevence celosvětově. V článku jsou zmíněny základní statistické údaje skríningu v ČR (účast v programu, incidence, prevalence, mortalita, atd.), typy skríningových strategií, hodnocení gynekologické cytologie dle Bethesda systému, HPV vakcinace a další informace vztahující se k tomuto tématu.
Carcinoma of the uterine cervix belongs to significant malignancy in the Czech Republic. The goal of organized national cervical cancer screening program is to decrease incidence and mortality of this disease. Discovery of casual relationship between human papillomavirus (HPV) and cervical cancer together with modern examinations methods pushed forward possibilities of primary and secondary prevention worldwide. In the article, there are mentioned basic statistical data of cervical cancer screening in the Czech Republic (the annual coverage of the target population, incidence, prevalence, mortality etc.), types of different screening strategies, evaluation of gynecologic cytology according to the Bethesda system, HPV vaccination and more information related to this topic.
- Klíčová slova
- Bethesda klasifikace,
- MeSH
- cytodiagnostika MeSH
- DNA testy na papilomavirus MeSH
- incidence MeSH
- klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku * diagnóza klasifikace mortalita prevence a kontrola MeSH
- Papillomaviridae klasifikace patogenita MeSH
- plošný screening MeSH
- sekundární prevence metody zákonodárství a právo MeSH
- vakcíny proti papilomavirům terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
OBJECTIVE: AIDS-related mortality has changed dramatically with the onset of highly active antiretroviral therapy (HAART), which has even allowed compensated HIV-infected patients to withdraw from secondary therapy directed against opportunistic pathogens. However, in recently autopsied HIV-infected patients, we observed that associations with a broad spectrum of pathogens remain, although detailed analyses are lacking. Therefore, we focused on the possible frequency and spectrum shifts in pathogens associated with autopsied HIV-infected patients. DESIGN: We hypothesized that the pathogens frequency and spectrum changes found in HIV-infected patients examined postmortem did not recapitulate the changes found previously in HIV-infected patients examined antemortem in both the pre- and post-HAART eras. Because this is the first comprehensive study originating from Central and Eastern Europe, we also compared our data with those obtained in the West and Southwest Europe, USA and Latin America. METHODS: We performed autopsies on 124 HIV-infected patients who died from AIDS or other co-morbidities in the Czech Republic between 1985 and 2014. The pathological findings were retrieved from the full postmortem examinations and autopsy records. RESULTS: We collected a total of 502 host-pathogen records covering 82 pathogen species, a spectrum that did not change according to patients' therapy or since the onset of the epidemics, which can probably be explained by the fact that even recently deceased patients were usually decompensated (in 95% of the cases, the last available CD4+ cell count was falling below 200 cells*μl-1) regardless of the treatment they received. The newly identified pathogen taxa in HIV-infected patients included Acinetobacter calcoaceticus, Aerococcus viridans and Escherichia hermannii. We observed a very limited overlap in both the spectra and frequencies of the pathogen species found postmortem in HIV-infected patients in Europe, the USA and Latin America. CONCLUSIONS: The shifts documented previously in compensated HIV-infected patients examined antemortem in the post-HAART era are not recapitulated in mostly decompensated HIV-infected patients examined postmortem.
- MeSH
- charakteristiky bydlení MeSH
- dospělí MeSH
- druhová specificita MeSH
- HIV infekce farmakoterapie imunologie MeSH
- lidé MeSH
- oportunní infekce doprovázející AIDS imunologie MeSH
- pitva MeSH
- počet CD4 lymfocytů MeSH
- posmrtné změny * MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Cíl studie: Přehled současných metod v diagnostice prekanceróz a karcinomů děložního hrdla. Typ studie: Literární přehled. Název a sídlo pracoviště: Reprofit International s.r.o., Brno; Gynekologicko-porodnická klinika Fakultní nemocnice a Lékařské fakulty Masarykovy univerzity, Brno; Bioptická laboratoř s.r.o., Plzeň. Předmět a metoda studie: V současné době je pro včasnou detekci lézí děložního hrdla k dispozici celá skupina neinvazivních prebioptických metod, která zaznamenala dynamický rozvoj. Zavedení digitalizace kolposkopického obrazu a použití spektroskopických technik umožní vytvoření barevného mapování slizničních změn děložního hrdla. V oblasti onkologické cytologie nastupuje využití biomarkerů (např. p16/Ki-67) a počítačové analýzy obrazu v tekutých cytologiích (Liquid Based Cytology – LBC). Na molekulárně genetické úrovni se používají různé typy testů k detekci deoxy- nebo ribonukleové kyseliny (DNA, RNA) vysoce rizikových typů lidských papilomavirů (High Risk Human Papillomavirus – HR HPV). Zavedení HPV testace do screeningových postupů v ČR dále zvýší citlivost screeningu. Přesnější se k identifikaci lézí vysokého stupně na děložním hrdle jeví detekce onkogenů E6 a E7, resp. jejich mRNA. Dalším upřesněním vývoje cervikální léze u HR HPV pozitivních žen je stanovení metylace tumorsupresorových genů, které normálně brání rozvoji rakovinného bujení, a jsou v případě metylace deaktivovány. Závěr: Screeningové programy, adresné zvaní žen k preventivním gynekologickým prohlídkám zdravotními pojišťovnami a také účelné využití prebioptických a bioptických metod by mělo vést k včasnému záchytu prekanceróz děložního hrdla a následně ke snížení incidence karcinomu děložního hrdla.
Objective: To review current methods in the diagnosis of dysplasia and cervical cancer. Design: Review article. Setting: Reprofit International Ltd., Brno; Department of Gynecology and Obstetrics, University Hospital and Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno; Biopticka laborator Ltd., Pilsen. Methods and results: Nowadays, there are non-invasive methods for more accurate and timely detection of uterine cervix lesions. Digital images of the uterine cervix can be analysed by a computer for characteristic features and colour patterns, which may enhance the objectivity of the colposcopic examination. Digital image processing technology and biomarkers detection (p16/Ki-67) are useful in liquid based cytology (LBC). At the molecular genetic level different tests are used to detect deoxy- or ribonucleic acid (DNA, RNA) of high-risk types of human papillomavirus (HR HPV). The introduction of HPV testing in screening procedures in the Czech Republic will further in-crease the sensitivity of screening. However, the most specific identification of cervical high-grade lesions appears to be an mRNA detection of oncogenes E6 and E7. The advanced method for the assessment of cervical lesion progress in HR HPV positive women is to determine the methylation of tumor supressor genes that normally prevents the cancer growth. Conclusion: Screening programs, inviting women to direct preventive gynecological examinations by health insurance, but also efficient utilization of available methods could lead to early detections of cervical dysplasias. Keywords: cervical dysplasia and cancer, SIL, colposcopy, LBC, HPV, methylation, mRNA
- MeSH
- biopsie MeSH
- cytodiagnostika metody MeSH
- DNA testy na papilomavirus MeSH
- karcinom diagnóza MeSH
- kolposkopie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku * diagnóza MeSH
- nemoci dělohy diagnóza MeSH
- prekancerózy * diagnóza MeSH
- sliznice * patologie MeSH
- spektrální analýza metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Karcinom děložního hrdla patří u žen mezi časté malignity, vzhledem k lokalizaci se jedná o dobře přístupnou oblast a snahou je vytipovat rizikové ženy s přednádorovými změnami. Rutinně užívaný je stěr z děložního hrdla, při němž se buňky po obarvení prohlížejí v optickém mikroskopu a na základě zejména jaderných charakteristik hodnotí dle systému Bethesda 2001. Kromě konvenční cytologie (C) můžeme v České republice již využívat i metody liquid based cytologie (LBC), která umožňuje provádět z jednoho odběru více vyšetření (např. HPV-testaci). Cílem článku je seznámit gynekology s technikami LBC, se zaměřením na ThinPrep Pap test, a s popisem principu počítačové analýzy obrazu při hodnocení gynekologické cytologie.
Carcinoma of uterine cervix belongs to the frequent women malignities, due to its localization as the well accessible area and the effort is to identify women who are at increased risk of cervical cancer precursors. Routinely used is the smear from uterine cervix, when the cells after staining are observed in the optical microscope and based on especially nuclear characteristics are evaluated by the Bethesda 2001 system. Besides conventional cytology (C) we can now in Czech Republic use the methods of liquid based cytology (LBC), which allows us to take more examinations from one sample (e.g. HPV testing). The purpose of this article is to acquaint the gynecologists with the LBC techniques, focusing on ThinPrep Pap test and with describing the principle of computer image analysis while evaluating the gynecological cytology.
- Klíčová slova
- děložní čípek, screening karcinomu děložního hrdla, „liquid based“ cytologie, karcinom děložního hrdla, Imager, HPV,
- MeSH
- cervix uteri cytologie MeSH
- cytologické techniky * metody MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- dysplazie děložního hrdla diagnóza patologie prevence a kontrola MeSH
- infekce papilomavirem diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku * diagnóza patologie prevence a kontrola MeSH
- plošný screening metody MeSH
- počítačové zpracování obrazu metody MeSH
- vaginální stěr * metody přístrojové vybavení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
