DNA replication in higher eukaryotes requires activation of a Cdk2 kinase by Cdc25A, a labile phosphatase subject to further destabilization upon genotoxic stress. We describe a distinct, markedly stable form of Cdc25A, which plays a previously unrecognized role in mitosis. Mitotic stabilization of Cdc25A reflects its phosphorylation on Ser17 and Ser115 by cyclin B-Cdk1, modifications required to uncouple Cdc25A from its ubiquitin-proteasome-mediated turnover. Cdc25A binds and activates cyclin B-Cdk1, accelerates cell division when overexpressed, and its downregulation by RNA interference (RNAi) delays mitotic entry. DNA damage-induced G(2) arrest, in contrast, is accompanied by proteasome-dependent destruction of Cdc25A, and ectopic Cdc25A abrogates the G(2) checkpoint. Thus, phosphorylation-mediated switches among three differentially stable forms ensure distinct thresholds, and thereby distinct roles for Cdc25A in multiple cell cycle transitions and checkpoints.

• MeSH
• cyklin B metabolismus   MeSH
• fosfatasy cdc25 chemie   metabolismus   MeSH
• fosforylace MeSH
• G2 fáze * MeSH
• lidé MeSH
• mitóza * MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• poškození DNA MeSH
• proteinkinasa CDC2 metabolismus   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• serin metabolismus   MeSH
• stabilita enzymů MeSH
• ubikvitin metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• fraktury krčku femuru chirurgie   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• vnitřní fixace fraktury metody   mortalita   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• chirurgie operační metody   MeSH
• jejunum chirurgie   MeSH
• pankreas MeSH
• psi MeSH
• transplantace slinivky břišní MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• psi MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• jejunum chirurgie   MeSH
• pankreas MeSH
• psi MeSH
• transplantace slinivky břišní MeSH
• Check Tag
• psi MeSH

• MeSH
• chirurgie operační mortalita   MeSH
• fraktury krčku femuru chirurgie   klasifikace   mortalita   MeSH
• gastrointestinální nádory chirurgie   klasifikace   mortalita   MeSH
• gastrointestinální nemoci chirurgie   klasifikace   mortalita   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH

• MeSH
• fraktury kostí ultrastruktura   MeSH
• fraktury tibie ultrastruktura   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• regenerace kostí MeSH
• tibie anatomie a histologie   zranění   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• fraktury kostí patologie   terapie   MeSH
• hojení ran MeSH
• imobilizace MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• regenerace kostí MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• fixace fraktur MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• nemoci kostí terapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• fraktury femuru patofyziologie   patologie   ultrastruktura   MeSH
• fraktury kostí patofyziologie   patologie   ultrastruktura   MeSH
• fraktury tibie patofyziologie   patologie   ultrastruktura   MeSH
• hojení ran MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• regenerace kostí MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• fraktury kostí terapie   MeSH
• histologie MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• regenerace kostí MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH