Background: This phase II study was conducted to assess clinical efficacy of tasquinimod maintenance therapy in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer not progressing during first-line docetaxel-based therapy. Patients and methods: Patients were randomly assigned (1 : 1) to receive tasquinimod (0.25-1.0 mg/day orally) or placebo. The primary end point was radiologic progression-free survival (rPFS); secondary efficacy end points included: overall survival (OS); PFS on next-line therapy (PFS 2) and symptomatic PFS, assessed using the Brief Pain Inventory (BPI) questionnaire and analgesic use. Quality of life was measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) questionnaire and by the EuroQol-5 Dimension Quality of Life Instrument (EQ-5D). Adverse events were recorded. Results: A total of 219 patients were screened and 144 patients randomized. The median duration of treatment was 18.7 weeks (range 0.6-102.7 weeks) for the tasquinimod arm and 19.2 weeks (range 0.4-80.0 weeks) for the placebo arm. Median (90% CI) rPFS was 31.7 (24.3-53.7) and 22.7 (16.1-25.9) weeks in the tasquinimod and placebo arms, respectively [HR (90% CI) 0.6 (0.4-0.9), P = 0.0162]. The median OS was not reached because only 14 deaths occurred by the cut-off date. No statistically significant differences between treatment arms were noted for symptomatic PFS, PFS 2, BPI score, FACT-P score, or EQ-5D. The incidence of any treatment emergent adverse event (TEAE) was similar in the tasquinimod and placebo arms (97.2% versus 94.3%, respectively), whereas severe TEAEs (NCI-CTC Grade 3-5) incidence was higher in the tasquinimod group (50.7% versus 27.1%). Conclusions: Randomized trials testing new drugs as maintenance can be successfully conducted after chemotherapy in castrate-resistant prostate cancer. Maintenance tasquinimod therapy significantly reduced the risk of rPFS by 40%. ClinicalTrials: gov identifier NCT01732549.
- MeSH
- chinolony aplikace a dávkování MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- kvalita života * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- mezinárodní agentury MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie sekundární MeSH
- následné studie MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Cíl studie: Metoda SNP array (využívající k diagnostice polymorfismy v 1 nukleotidu – single nucleotide polymorphism) umožňuje odhalit v karyotypu nedetekovatelné submikroskopické změny (mikrodelece, mikroduplikace), jež mohou mít kauzální souvislost s patologickým ultrazvukovým nálezem u plodu. V článku je stručně popsán princip, výhody, nevýhody a možnosti použití metody SNP array v prenatální diagnostice. Jsou prezentovány zkušenosti za 10 měsíců používání této metody v prenatální diagnostice. Typ studie: Prospektivní studie. Pracoviště: Gennet, Praha. Metodika: Vyšetření SNP array bylo v období duben 2010 až leden 2011 provedeno u 110 vzorků DNA získané z kultivovaných nebo nekultivovaných buněk plodů po biopsii choria (CVS, n=14), amniocentéze (AMC, n=88), kordocentéze (n=1) a z tkáně z abortů (n=7). Vyšetření byla indikována na základě patologického nálezu na ultrazvuku s normálním karyotypem plodu, případně k dořešení patologického cytogenetického nálezu vzniklého de novo. Zpracování DNA pro chip Illumina InfiniumHD HumanCytoSNP-12v2.1, jeho příprava a skenování byly provedeny podle standardních protokolů firmy Illumina. Data byla analyzována pomocí softwaru Illumina KaryoStudio a GenomeStudio. Výsledky: Metodou SNP array bylo úspěšně vyhodnoceno 108 vzorků (neúspěch vyšetření byl pouze ve 2 případech, 1,8 %). Odchylky od normálního profilu (CNV-Copy Number Variation) byly zachyceny u 29 případů (29/108 = 27 %), z nichž 16 bylo klinicky významných (16/108=15 %). Jako pravděpodobně nepatogenní byly CNV u 8 případů a u 5 případů nebyl zatím původ nalezené CNV ověřen u rodičů. Po odečtení případů ověřujících de novo patologii v karyotypu plodu byla klinicky významná CNV nalezena v 9 případech (9/94 = 10 %). Nález klinicky významné CNV byl nejčastěji v kategorii ultrazvukových nálezů srdečních vad, vad centrálního nervového systému (CNS) a mnohočetných anomálií. Ve všech 14 případech de novo chromozomální přestavby v karyotypu byla jasně specifikována závažnost přestavby (patologie u 7/14 = 50 %). Závěr: Výsledky studie ukazují, že vedle jednoznačného přínosu při posuzování patogenity de novo chromozomálních aberací prokazuje SNP array i jednoznačný přínos pro záchyt dosud skrytých submikroskopických změn.
Objectives: SNP array (array method using Single Nucleotide Polymorphisms) enables to detect cytogenetically undetectable submicroscopic alterations (microdeletions, microduplications), which could be also causative for ultrasonographic anomalies of fetus. This article describes the principle, advantages, disadvantages and application possibilities of the SNP array method in prenatal diagnosis. The ten month experience with SNP array use in prenatal diagnosis is presented. Design: Prospective study. Settings: Gennet, Prague. Material and methods: During the period from April 2010 to January 2011 we performed 110 SNP array analyses of fetal DNA: 14 chorionic villi samples (CVS), 88 amniotic fluid samples (AMC), 1 cord blood sample and 7 miscarriage samples. Laboratory tests were carried out on DNA from both cultured and uncultured fetal cells. Examinations were performed in fetuses with sonographic abnormal findings having normal karyotype. In addition 14 fetal cytogenetic abnormalities were solved. SNP array analysis was performed using Illumina InfiniumHD HumanCytoSNP-12 chip. All data were analysed by Illumina KaryoStudio and GenomeStudio software. Results: SNP array analysis was performed in 108 fetuses (only 2 examination failures, 1.8%). In total, we detected CNV (copy number variation) in 29 samples (29/108 = 27%). 15% (16/108) of fetuses with abnormal ultrasound findings were found to carry clinically relevant CNV. Probably benign CNVs were found in 8 samples (8/108 = 7%) and in additional 5 CNVs parental samples have not been analysed yet. Excluding karyotypically abnormal cases clinically relevant CNVs were found in 10% of fetuses (9/94). In all cases with de novo chromosomal aberration the clinical relevancy was clarified (imbalances in 50%). Conclusion: Our data suggest that SNP array analysis is a relevant and useful technique in prenatal diagnosis.
- Klíčová slova
- ultrazvuková diagnostika,
- MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
- těhotenství MeSH
- ultrasonografie prenatální MeSH
- vrozené vady diagnóza genetika ultrasonografie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Metastatic bone disease accompanies malignant tumors in urology with a high prevalence. Bisphosphonates are the choice of the treatment in the frame of complex oncology approaches. We present our experiencies with fifteen years application of clodronate to patients with urologic malignancies.
Bone metastasis are very frequent in solid tumours, urological malignancies not excluded. Metastatic bone involvement and related SRE (skeletal related events) shortens survival and significantly influences patient´s quality of life. Bisphosphonates therapy is a part of comprehensive approach in metastatic cancer patients. Modern trends using cytotoxic effect of bisphosphonates represent consecutive shift from palliative to curative adjuvant therapy.
As for the frequency, urinary tract infections occupy the second position in our social and economical environment. GPs and other specialists participate on therapy of UTI. Tissue infections belong to urologists. Emergence and progress of the disease into chronic stadium have been caused by incorrect or insufficient therapeutic modality. In case of late diagnosis and therefore delayed proper therapy such care costs much more. Moreover quality of life of these patients and their relatives become worse. Optimal diagnostic and therapeutic steps in UTI are described.
- Klíčová slova
- diizokyanáty, profesionální astma bronchiale,
- MeSH
- alergeny škodlivé účinky MeSH
- bronchiální astma diagnóza etiologie chemicky indukované MeSH
- isokyanatany škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci z povolání chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
