Osimertinib, inhibitor mutované tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) 3. generace, je dobře etablovaný účinný lék s příznivým profilem toxicity. Mutace genu pro EGFR se u neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic ve středoevropských podmínkách vyskytují zhruba v 10 % případů. Medián celkového přežití při terapii osimertinibem dosahuje 38,6 měsíce.1 Celkové přežití nemocného ale může být limitováno i interními komorbiditami. Prezentujeme případ pacienta vyššího věku, u kterého osimertinib a péče o komorbidity vedlo k výraznému prodloužení přežití.
Osimertinib is a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) mutated tyrosine kinase inhibitor, it is a well-established, effective drug with favorable toxicity profile. EGFR gene mutations in non-small-cell lung carcinoma occur in about 10% in central Europe. Median overall survival of osimertinib reaches 38.6 months. However, the patient’s overall survival can be also limited by internal comorbidities. We present a case of an elderly patient, in whom osimertinib and our healthcare of his comorbidities led to a significant prolongation of survival.
Amivantamab (Rybrevant©) je bispecifická monoklonální protilátka, blokující extracelulární domény receptoru mezenchymálně-epiteliální tranzice (mesenchymal-epitelial transition, MET) a receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR). Působí skrze narušení interakce mezi ligandem a receptorem a blokuje ligandem indukovanou fosforylaci EGFR a c-MET.1 Aktivační mutace EGFR představují řídicí mutaci v 10-15 % případů nemalobuněčného karcinomu plic v Evropě.2 S nasazením tyrosinkinázových inhibitorů třetí generace, zejména osimertinibu, do první linie léčby, se nejčastějším mechanismem rezistence stává amplifikace receptoru MET (15-22 %).3 Účinnost blokády různých mutací EGFR amivantamabem se liší v závislosti na potřebě či absenci potřeby dimerizace pro aktivní signalizaci mutovaného receptoru.4 K zesílení blokády non-dimerizujících mutací byl proto do uspořádání registrační studie MARIPOSA-2 zařazen tyrosinkinázový inhibitor EGFR třetí generace lazertinib.5 Ten však v České republice není dostupný. Na základě teoretické vědy je předpoklad možnosti jeho nahrazení jiným adekvátním tyrosinkinázovým inhibitorem. Prezentujeme případ pacientky s mutací EGFR - delecí v exonu 19, u které došlo k rozvoji získané rezistence na osimertinib pomocí amplifikace MET. Po selhání systémové chemoterapie bylo opět dosaženo léčebné odpovědi kombinací amivantamabu a osimertinibu.
Amivantamab (Rybrevant©) is a bispecific monoclonal antibody that blocks the extracellular domains of MET and EGFR receptors. It acts through disruption of ligand-receptor interaction and blocks ligand-induced phosphorylation of EGFR and c-MET.1 Activating EGFR mutations represent the driving mutation in 10-15% of non-small cell lung cancer cases in Europe.2 With the introduction of the 3rd generation tyrosine kinase inhibitors, especially osimertinib, into first-line therapy, MET receptor amplification becomes the most common mechanism of resistance (15-22%).3 The efficacy of blockade of different EGFR mutations varies depending on the need (or lack of need) of dimerization for active mutant receptor signalling.4 The 3rd generation EGFR tyrosine kinase inhibitor lazertinib was therefore included in the design of the MARIPOSA-2 registration study.5 Unfortunately, lazertinib is not available in the Czech Republic. However, based on theoretical science, it should be possible to replace lazertinib other adequate tyrosine kinase inhibitors. We present the case of a patient with EGFR exon 19 deletion mutation, who developed acquired resistance to osimertinib through MET amplification. After failure of systemic chemotherapy, a therapeutic response was again achieved with the combination of amivantamab and osimertinib.
Přestavba genu RET (též translokace RET) se vyskytuje u 1-2 % případů nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC).1 Přítomnost driver mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) a anaplastické lymfomové kinázy (anaplastic lymphoma kinase, ALK) u NSCLC je spojena se sníženou odpovědí na imunoterapii. Ostatní, méně časté aktivační mutace (KRAS, MET, BRAF a RET) mají méně dat a slabší negativní vazbu, ale i tak není účinnost imunoterapie stejná jako u nemutované populace.2 Pacienti s RET+ NSCLC mají zpravidla nízkou expresi ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1) a nízkou mutační nálož, což jsou faktory spojené spíše s nižším účinkem imunoterapie. Prezentujeme případ pacientky s RET+ NSCLC, u které léčba atezolizumabem vedla ke stabilizaci choroby na jeden rok (přestože onkomarkery pomalu, ale vytrvale stoupaly), a tato stabilizace umožnila pacientce přečkat kritické období, kdy nám nebyl dostupný žádný inhibitor RET. Následná léčba pralsetinibem pak měla a má výborný účinek.
RET gene rearrangement (also called RET translocation) occurs in 1-2% of non-small cell lung cancer (NSCLC) cases.1 The presence of epidermal growth factor receptor (EGFR) and anaplastic lymphoma kinase (ALK) driver mutations in NSCLC is associated with a reduced response to immunotherapy. Other, less common activating mutations (KRAS, MET, BRAF and RET) have less data and weaker negative association, but even so, the efficacy of immunotherapy is not the same as in the non-mutated population.2 RET+ NSCLC generally have low PD-L1 expression and low mutational load - factors more likely associated with smaller immunotherapy effectiveness. We present the case of a patient with RET+ NSCLC in whom treatment with atezolizumab led to disease stabilization for one year and this disease stabilization allowed the patient to survive a critical period when no RET inhibitor was available yet. Subsequent treatment with pralsetinib then had and continues to have an excellent effect.
Entrektinib (Rozlytrek©) je aktuálně jediný inhibitor mutované tyrosinkinázy ROS1 (a kináz NTRK a ALK) hrazený v České republice. Translokace ROS1 představuje řídicí mutaci u 1-2 % případů neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC). Medián doby trvání léčebné odpovědi činí 20,5 měsíce. Rezistence na entrektinib je zprostředkována jak sekundárními mutacemi genu ROS1 (např G2032R), tak aktivací alternativních signálních drah (MET, KRAS aj.). Mezinárodní doporučené postupy NCCN aj. doporučují rebiopsii a cílení léčby na sekundární mutaci, v případě nemožnosti pak repotrektinib nebo lorlatinib jako lék druhé linie. Prezentujeme případ pacientky s ROS1 mutovaným NSCLC, u které se lorlatinibem podařilo dosáhnout znovu remise intrakraniálních metastáz.
Entrectinib (Rozlytrek©) is currently the only reimbursed inhibitor of mutated ROS1 tyrosine kinase (and NTRK and ALK kinases) in the Czech Republic. ROS1 translocation represents the driving mutation in 1-2 % of non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). The median duration of response is 20.5 months. Resistance to entrectinib is mediated by both secondary mutations in the ROS1 gene (e.g. G2032R) and activation of alternative signalling pathways (MET, KRAS, etc.). International guidelines, like NCCN, recommend rebiopsy, identification and targeting of the secondary mutation, and in case of impossibility to do so, repotrectinib or lorlatinib as a second-line treatment. We present the case of a patient with ROS1 mutated NSCLC who achieved remission of intracranial metastases with lorlatinib.
Standardními prvoliniovými checkpoint inhibitory v podmínkách České republiky jsou pembrolizumab, atezolizumab a kombinace nivolumab + ipilimumab. Tyto přípravky však nemají registrační data pro léčbu lokálně pokročilých, neoperovatelných nemalobuněčných karcinomů plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) v první linii léčby. Prezentujeme kazuistiku úspěšně léčeného pacienta s NSCLC stadia IIIC, kterému nemohla být podána chemoradioterapie, ale dodnes má benefit z terapie cemiplimabem.
Standard first-line checkpoint inhibitors in the Czech Republic are pembrolizumab, atezolizumab and nivolumab-ipilimumab combination. However, these agents do not have registration data for the treatment of locally advanced, inoperable non-small cell lung cancer (NSCLC) in first-line settings. We present a case of a patient with stage IIIC NSCLC who could not be managed with chemoradiotherapy due to disease scope, but was (is) successfully treated with cemiplimab.
BACKGROUND: Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC) is a highly heterogeneous stage due to its subgroups (IIIA-IIIC) comprising both resectable and unresectable tumors. Accurate determination of the extent of the disease is essential for excluding stage IV and choosing the optimal treatment regimen. Whole body positron emission tomography and computed tomography scan (PET/CT) is recommended as an initial staging imaging in locally advanced NSCLC. Despite international guidelines for NSCLC diagnosis and treatment, they are not always adhered to due to various reasons. Even in such a groundbreaking study, the phase 3 trial PACIFIC investigating the efficacy of durvalumab as consolidation therapy in patients with stage III NSCLC PET/CT was not mandatory. With the premise that whole body PET/CT of the trunk is essential for diagnosing stage III NSCLC, we performed a retrospective study evaluating the relationship of the use of PET/CT versus conventional staging with CT of the chest and abdomen, in terms of survival. METHODS: This retrospective study of stage III NSCLC patients used the Czech lung cancer registry LUCAS, which was established in June 2018. As of the data export (up to February 9, 2022), a total of 703 patients were eligible for the analysis. Overall survival (OS) was compared using Kaplan-Meier analysis and a Cox regression model. Continuous variables were tested using the Mann-Whitney test, and categorical variables using the Pearson's Chi-square or Fisher's exact test. RESULTS: A total of 703 patients were included in the cohort with an average age of 69 years. PET/CT was performed on 354 patients, and conventional staging using chest and abdominal CT on 349 patients. The median OS among patients with PET/CT was 20.9 months [95% confidence interval (CI): 18.1-23.7], and it was statistically significantly higher (P<0.001) than among patients without PET/CT, where the median OS was 9.0 months (95% CI: 7.3-10.6). The observed effect of PET/CT was also statistically significant when comparing individual stages (IIIA, IIIB, IIIC). The multivariate Cox model confirmed the use of PET/CT as an independent prognostic factor. The most common reason for omission of PET/CT was the local or time unavailability of the examination. CONCLUSIONS: Omission of PET/CT can mean a significant decrement in survival for the patients in stage III NSCLC, likely due to poor staging and suboptimal treatment. Routine use of PET/CT is strictly recommended for the optimal management of stage III NSCLC patients even outside the high-income countries.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Prezentuje kazuistiku pacientky s metachronní nádorovou duplicitou, která byla léčena durvalumabem v udržovací léčbě po konkomitantní chemoradioterapii nemalobuněčného karcinomu plic. Současně nabízíme krátký přehled informací o této monoklonální protilátce, která nedávno získala úhradu též v léčbě malobuněčného karcinomu plic, a nabízí tak zlepšení prognózy nemocných v obou indikacích.
This article presents a case report of a patient with metachronous tumor occurrence, who was treated with durvalumab as maintenance therapy following concomitant chemoradiotherapy for non-small cell lung cancer. Simultaneously, we offer a brief review of this monoclonal antibody, which has recently received approval for reimbursement also in the treatment of small cell lung cancer, thus offering an improved prognosis for patients in both indications.
- Klíčová slova
- durvalumab,
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory vaječníků chirurgie farmakoterapie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
